镰状细胞肺动脉高压患者的 5 型磷酸二酯酶抑制剂治疗

镰状细胞病 (SCD) 合并肺动脉高压 (PH) 患者缺乏循证治疗。 PH 是 SCD 死亡的主要原因，也是该人群死亡的独立危险因素。 SCD 是世界范围内的一个主要健康问题，主要影响非洲人后裔。 在美国，大约有 100,000 人患有 SCD，0.2% 的非裔美国人患有纯合 SS 镰状细胞病，而 8% 的非裔美国人携带一个等位基因并具有镰状细胞性状。 在发达国家，即使在目前的羟基脲时代，SCD 患者的寿命也相对较短，女性的平均预期寿命约为 48 岁，男性约为 42 岁。

PH 影响多达 1/3 通过超声心动图筛查的成年人，6% 的毛细血管前 PH 通过右心导管插入术 (RHC) 被诊断出来。 数据表明，SCD 中的毛细血管前或毛细血管后 PH 与 5 倍的早期死亡风险相关，而具有这两种超声心动图征象的 SCD 受试者的早期死亡风险为 13 倍。 尽管 PH 的存在与患有 SCD 的成年受试者早期死亡率之间的因果关系尚未最终确定，但在一项针对成年 SCD 患者的前瞻性观察研究中有关死因的数据表明，心肺死因存在于 at至少 35% 的患者。

世界卫生组织 (WHO) 于 2013 年将与 SCD 相关的 PH 重新分类为第 5 组。 因此，与 SCD 相关的 PH 不符合目前适用于 WHO 第 1 类肺动脉高压 (PAH) 的血管扩张剂疗法。 在患有 RHC 定义的 PH 的镰状细胞患者中，只有三项血管扩张剂治疗的前瞻性临床试验。 在报告 Walk-PHaSST 研究结果后，美国胸科学会于 2014 年发布的指南强烈建议不要在患有 PH 的镰状细胞患者中使用西地那非。 然而，该试验的一个主要局限性在于，为了提高试验可行性，受试者有资格根据升高的 TRV 以及 RHC 定义的 PH 入组，从而导致研究患者的血液动力学特征不完整。 对发生 SAE 的受试者与耐受西地那非的受试者之间差异的生理学理解仍然知之甚少。 在个别情况下，一些患者可能选择继续服用西地那非。 如果一些 SCD 相关 PH 患者在该临床试验报告后继续从西地那非治疗中获益，这将引发一个问题，即 SCD 相关 PH 患者亚组是否仍可从 PDE5-Is 中获益以及这些患者如何获益患者可以进行临床表征。

鉴于难以将 SCD 相关 PH 患者纳入前瞻性多中心试验，例如 ASSET 试验因入组率低而关闭所证明的那样，我们计划利用现有的临床数据，这些患者被记录为 RHC-在开始 PDEI-5 治疗之前定义 PH，以便更好地描述这种药物在 SCD 相关 PH 患者中的使用。