Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitor-Therapie bei Sichelzellen-Patienten mit pulmonaler Hypertonie

Es fehlt an einer evidenzbasierten Behandlung von Patienten mit Sichelzellanämie (SCD) mit pulmonaler Hypertonie (PH). PH ist eine führende Todesursache bei SCD und ein unabhängiger Risikofaktor für die Mortalität in dieser Population. SCD ist weltweit ein großes Gesundheitsproblem, das hauptsächlich Menschen afrikanischer Abstammung betrifft. In den Vereinigten Staaten haben ungefähr 100.000 Personen SCD und 0,2 % der Afroamerikaner haben eine homozygote SS-Sichelzellkrankheit, während 8 % der Afroamerikaner ein Allel tragen und Sichelzellenmerkmale aufweisen. In entwickelten Ländern haben SCD-Patienten selbst in der gegenwärtigen Ära von Hydroxyharnstoff eine relativ verkürzte Lebensdauer mit einer mittleren Lebenserwartung von etwa 48 Jahren für Frauen und 42 Jahren für Männer.

PH betrifft bis zu 1/3 der mittels Echokardiographie gescreenten Erwachsenen, und präkapilläre PH wird bei 6 % durch Rechtsherzkatheter (RHC) diagnostiziert. Die Daten deuten darauf hin, dass entweder präkapilläre oder postkapillare PH bei SCD mit einem 5-fachen Risiko einer frühen Sterblichkeit verbunden sind, und SCD-Patienten mit echokardiographischen Anzeichen von beiden haben ein 13-faches Risiko einer frühen Sterblichkeit. Obwohl eine Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen dem Vorhandensein von PH und früher Sterblichkeit bei erwachsenen Probanden mit SCD nicht schlüssig nachgewiesen wurde, deuten Daten zu den Todesursachen in einer prospektiven Beobachtungsstudie an erwachsenen SCD-Patienten darauf hin, dass eine kardiopulmonale Todesursache in at vorhanden war mindestens 35 % der Patienten.

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat SCD-bedingte PH im Jahr 2013 in Gruppe 5 eingestuft. Daher ist SCD-bedingte PH nicht für vasodilatatorische Therapien geeignet, die derzeit für pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) der WHO-Gruppe 1 verfügbar sind. Es gab nur drei prospektive klinische Studien zu vasodilatatorischen Therapien bei Sichelzellenpatienten mit RHC-definierter PH. Nachdem über die Ergebnisse der Walk-PHaSST-Studie berichtet wurde, wurde in Leitlinien, die 2014 von der American Thoracic Society veröffentlicht wurden, eine starke Empfehlung gegen Sildenafil bei Sichelzellenpatienten mit PH ausgesprochen. Eine wesentliche Einschränkung der Studie bestand jedoch darin, dass zur Verbesserung der Studiendurchführbarkeit die Probanden aufgrund einer erhöhten TRV sowie eines RHC-definierten PH für die Aufnahme in Frage kamen, was zu einer unvollständigen hämodynamischen Charakterisierung der Studienpatienten führte. Das physiologische Verständnis der Unterschiede zwischen Probanden, die SUE entwickelten, und solchen, die Sildenafil vertragen haben, ist nach wie vor kaum bekannt. Unter individuellen Umständen haben sich einige Patienten möglicherweise dafür entschieden, die Behandlung mit Sildenafil fortzusetzen. Wenn einige Patienten mit SCD-assoziierter PH in der Zeit seit Berichten über diese klinische Studie weiterhin von einer Sildenafil-Therapie profitiert haben, würde dies die Frage aufwerfen, ob eine Untergruppe von SCD-assoziierten PH-Patienten möglicherweise noch von PDE5-Is profitiert und wie diese Patienten konnten klinisch charakterisiert werden.

Angesichts der Schwierigkeit, SCD-assoziierte PH-Patienten in prospektive, multizentrische Studien einzuschließen, wie beispielsweise der Abschluss der ASSET-Studien aufgrund geringer Teilnehmerzahl gezeigt hat, planen wir, vorhandene klinische Daten zu Patienten zu nutzen, bei denen RHC- definierte PH vor Beginn der PDEI-5-Therapie, um die Anwendung dieses Medikaments bei Patienten mit SCD-bedingter PH besser zu charakterisieren.