Fosfodiësterase Type-5-remmertherapie bij sikkelcelpatiënten met pulmonale hypertensie

Er is een gebrek aan evidence-based behandeling voor patiënten met sikkelcelanemie (SCD) met pulmonale hypertensie (PH). PH is een belangrijke doodsoorzaak bij SCZ en is een onafhankelijke risicofactor voor mortaliteit in deze populatie. SCZ is wereldwijd een groot gezondheidsprobleem en treft vooral mensen van Afrikaanse afkomst. In de Verenigde Staten hebben ongeveer 100.000 individuen SCZ en 0,2% van de Afro-Amerikanen heeft homozygote SS-sikkelcelziekte, terwijl 8% van de Afro-Amerikanen één allel draagt ​​en sikkelcelkenmerk heeft. In ontwikkelde landen hebben SCZ-patiënten, zelfs in het huidige tijdperk van hydroxyurea, een relatief kortere levensduur met een mediane levensverwachting van ongeveer 48 jaar voor vrouwen en 42 jaar voor mannen.

PH treft tot 1/3 van de volwassenen die worden gescreend door middel van echocardiografie en precapillaire PH wordt gediagnosticeerd bij 6% door rechterhartkatheterisatie (RHC). Gegevens suggereren dat precapillaire of postcapillaire PH bij SCZ geassocieerd is met een 5-voudig risico op vroege mortaliteit, en SCZ-patiënten met echocardiografische tekenen van beide hebben een 13-voudig risico op vroege mortaliteit. Hoewel een oorzakelijk verband tussen de aanwezigheid van PH en vroege mortaliteit bij volwassen proefpersonen met SCZ niet definitief is vastgesteld, suggereren gegevens met betrekking tot de doodsoorzaken in een prospectieve observationele studie van volwassen SCZ-patiënten dat cardiopulmonale doodsoorzaak aanwezig was bij minstens 35% van de patiënten.

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft SCZ-gerelateerde PH in 2013 opnieuw geclassificeerd als Groep 5. Daarom komt SCD-gerelateerde PH niet in aanmerking voor vasodilatortherapieën die momenteel beschikbaar zijn voor WHO Groep 1 pulmonale arteriële hypertensie (PAH). Er zijn slechts drie prospectieve klinische onderzoeken geweest naar vaatverwijdende therapieën bij sikkelcelpatiënten met RHC-gedefinieerde PH. Nadat de bevindingen van de Walk-PHaSST-studie waren gerapporteerd, werd een sterke aanbeveling gedaan tegen sildenafil bij sikkelcelpatiënten met PH in richtlijnen gepubliceerd door de American Thoracic Society in 2014. Een belangrijke beperking van het onderzoek was echter dat proefpersonen, om de haalbaarheid van het onderzoek te verbeteren, in aanmerking kwamen voor deelname op basis van een verhoogde TRV en een door RHC gedefinieerde PH, wat leidde tot onvolledige hemodynamische karakterisering van studiepatiënten. Het fysiologische begrip van de verschillen tussen proefpersonen die SAE's ontwikkelden en degenen die sildenafil verdroegen, blijft slecht begrepen. In individuele omstandigheden kunnen sommige patiënten ervoor gekozen hebben om door te gaan met sildenafil. Als sommige patiënten met SCZ-gerelateerde PH nog steeds baat hebben bij sildenafiltherapie in de tijd sinds deze klinische studie werd gerapporteerd, zou dit de vraag doen rijzen of een subgroep van SCZ-gerelateerde PH-patiënten nog steeds baat kan hebben bij PDE5-remmers en hoe deze patiënten konden klinisch worden gekarakteriseerd.

Gezien de moeilijkheid om SCZ-gerelateerde PH-patiënten in te schrijven voor prospectieve, multicenter-onderzoeken, bijvoorbeeld zoals blijkt uit het feit dat de ASSET-onderzoeken werden afgesloten vanwege een laag aantal inschrijvingen, zijn we van plan bestaande klinische gegevens te gebruiken die beschikbaar zijn over patiënten bij wie is gedocumenteerd dat ze RHC- hebben. gedefinieerde PH voorafgaand aan de start van PDEI-5-therapie, om het gebruik van dit medicijn bij patiënten met SCZ-gerelateerde PH beter te karakteriseren.