Fosfodiesteras typ 5-hämmarebehandling hos sicklecellspersoner med pulmonell hypertoni

Det saknas evidensbaserad behandling för patienter med sicklecellssjukdom (SCD) med pulmonell hypertoni (PH). PH är en ledande dödsorsak vid SCD och är en oberoende riskfaktor för dödlighet i denna population. SCD är ett stort hälsoproblem över hela världen, som främst drabbar människor av afrikansk härkomst. I USA har cirka 100 000 individer SCD och 0,2% av afroamerikaner har homozygot SS sicklecell-sjukdom, medan 8% av afroamerikaner bär en allel och har sicklecell-egenskaper. I utvecklade länder, även i den nuvarande eran av hydroxiurea, har SCD-patienter relativt förkortade livslängder med en medellivslängd på cirka 48 år för kvinnor och 42 år för män.

PH påverkar upp till 1/3 av vuxna som screenats med ekokardiografi och pre-kapillär PH diagnostiseras hos 6 % genom kateterisering av höger hjärta (RHC). Data tyder på att antingen prekapillär eller postkapillär PH i SCD är associerad med en 5-faldig risk för tidig dödlighet, och SCD-personer med ekokardiografiska tecken på båda har en 13-faldig risk för tidig död. Även om ett orsakssamband mellan förekomsten av PH och tidig dödlighet hos vuxna patienter med SCD inte har fastställts slutgiltigt, tyder data om dödsorsakerna i en prospektiv observationsstudie av vuxna SCD-patienter på att kardiopulmonell dödsorsak förekom kl. minst 35 % av patienterna.

Världshälsoorganisationen (WHO) omklassificerade SCD-relaterad PH till grupp 5 2013. Därför är SCD-relaterad PH inte kvalificerad för vasodilaterande behandlingar som för närvarande är tillgängliga för WHO Group 1 pulmonell arteriell hypertension (PAH). Det har endast gjorts tre prospektiva kliniska prövningar av vasodilatorterapier på sicklecellspatienter med RHC-definierad PH. Efter att resultaten från Walk-PHaSST-studien rapporterats gjordes en stark rekommendation mot sildenafil hos sicklecellpatienter med PH i riktlinjer publicerade av American Thoracic Society 2014. En stor begränsning av studien var dock att försökspersonerna, för att förbättra genomförbarheten, var berättigade till inskrivning baserat på en förhöjd TRV, såväl som RHC-definierad PH, vilket ledde till ofullständig hemodynamisk karakterisering av studiepatienter. Den fysiologiska förståelsen av skillnaderna mellan försökspersoner som utvecklade SAE och de som tolererade sildenafil är fortfarande dåligt förstådd. Under individuella omständigheter kan vissa patienter ha valt att fortsätta med sildenafil. Om vissa patienter med SCD-relaterad PH har fortsatt att dra nytta av sildenafilbehandling under tiden sedan denna kliniska prövning rapporterades, skulle det väcka frågan om en undergrupp av SCD-relaterade PH-patienter fortfarande kan ha nytta av PDE5-Is och hur dessa patienter kan karakteriseras kliniskt.

Med tanke på svårigheten att registrera SCD-relaterade PH-patienter till prospektiva, multicenterstudier, till exempel som visades av att ASSET-studierna stängdes på grund av låg inskrivning, planerar vi att använda befintliga kliniska data som finns tillgängliga om patienter som har dokumenterats ha RHC- definierade PH före initiering av PDEI-5-behandling, för att bättre karakterisera användningen av denna medicin hos patienter med SCD-relaterad PH.