Phosphodiesterase Type-5-hæmmerterapi hos seglcelle-personer med pulmonal hypertension

Der mangler evidensbaseret behandling til patienter med seglcellesygdom (SCD) med pulmonal hypertension (PH). PH er en førende årsag til dødelighed i SCD og er en uafhængig risikofaktor for dødelighed i denne population. SCD er et stort sundhedsproblem på verdensplan, der primært påvirker mennesker af afrikansk afstamning. I USA har cirka 100.000 individer SCD og 0,2% af afroamerikanere har homozygot SS seglcellesygdom, mens 8% af afroamerikanere bærer en allel og har seglcelleegenskaber. I udviklede lande, selv i den nuværende æra med hydroxyurinstof, har SCD-patienter relativt forkortede levetider med en middellevetid på ca. 48 år for kvinder og 42 år for mænd.

PH påvirker op til 1/3 af voksne screenet ved ekkokardiografi, og prækapillær PH diagnosticeres hos 6 % ved højre hjertekateterisering (RHC). Data tyder på, at enten prækapillær eller postkapillær PH i SCD er forbundet med en 5-dobbelt risiko for tidlig dødelighed, og SCD-personer med ekkokardiografiske tegn på begge har en 13-fold risiko for tidlig dødelighed. Selvom en årsagssammenhæng mellem tilstedeværelsen af ​​PH og tidlig dødelighed hos voksne personer med SCD ikke er blevet endeligt fastslået, tyder data vedrørende dødsårsagerne i et prospektivt observationsstudie af voksne SCD-patienter på, at kardiopulmonal dødsårsag var til stede i kl. mindst 35 % af patienterne.

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) omklassificerede SCD-relateret PH til gruppe 5 i 2013. Derfor er SCD-relateret PH ikke kvalificeret til vasodilatorbehandlinger, der i øjeblikket er tilgængelige for WHO Group 1 pulmonal arteriel hypertension (PAH). Der har kun været tre prospektive kliniske forsøg med vasodilatorbehandlinger hos seglcellepatienter med RHC-defineret PH. Efter resultaterne af Walk-PHaSST-undersøgelsen blev rapporteret, blev en stærk anbefaling mod sildenafil hos seglcellepatienter med PH fremsat i retningslinjer udgivet af American Thoracic Society i 2014. En væsentlig begrænsning af forsøget var imidlertid, at forsøgspersoner for at forbedre forsøgets gennemførlighed var berettigede til tilmelding baseret på en forhøjet TRV samt RHC-defineret PH, hvilket førte til ufuldstændig hæmodynamisk karakterisering af undersøgelsespatienter. Den fysiologiske forståelse af forskellene mellem forsøgspersoner, der udviklede SAE'er, og dem, der tolererede sildenafil, er stadig dårligt forstået. Under individuelle omstændigheder kan nogle patienter have valgt at fortsætte med sildenafil. Hvis nogle patienter med SCD-relateret PH har fortsat haft gavn af sildenafil-behandling i tiden siden dette kliniske forsøg blev rapporteret, ville det rejse spørgsmålet om, hvorvidt en undergruppe af SCD-relaterede PH-patienter stadig kan have gavn af PDE5-Is, og hvordan disse patienter kunne karakteriseres klinisk.

I betragtning af vanskeligheden ved at indskrive SCD-relaterede PH-patienter i prospektive, multicenter-forsøg, for eksempel som vist ved, at ASSET-forsøgene lukkes på grund af lav tilmelding, planlægger vi at bruge eksisterende kliniske data, der er tilgængelige om patienter, der var dokumenteret at have RHC- defineret PH før påbegyndelse af PDEI-5-behandling, for bedre at karakterisere brugen af ​​denne medicin hos patienter med SCD-relateret PH.