Terapia com inibidores da fosfodiesterase tipo 5 em pessoas falciformes com hipertensão pulmonar

Há uma falta de tratamento baseado em evidências para pacientes com doença falciforme (DF) com hipertensão pulmonar (HP). A HP é uma das principais causas de mortalidade na MSC e é um fator de risco independente para mortalidade nessa população. A SCD é um grande problema de saúde em todo o mundo, afetando principalmente pessoas de ascendência africana. Nos Estados Unidos, aproximadamente 100.000 indivíduos têm SCD e 0,2% dos afro-americanos têm doença falciforme SS homozigótica, enquanto 8% dos afro-americanos carregam um alelo e têm traço falciforme. Nos países desenvolvidos, mesmo na era atual da hidroxiureia, os pacientes com SCD têm uma expectativa de vida relativamente curta, com uma expectativa de vida média de aproximadamente 48 anos para mulheres e 42 anos para homens.

A HP afeta até 1/3 dos adultos rastreados por ecocardiografia e a HP pré-capilar é diagnosticada em 6% por cateterismo cardíaco direito (CCR). Os dados sugerem que a HP pré-capilar ou pós-capilar na DF está associada a um risco 5 vezes maior de mortalidade precoce, e os indivíduos com DF com sinais ecocardiográficos de ambos têm um risco 13 vezes maior de mortalidade precoce. Embora uma relação de causa e efeito entre a presença de HP e a mortalidade precoce em indivíduos adultos com DF não tenha sido estabelecida de forma conclusiva, os dados relativos às causas de morte em um estudo observacional prospectivo de pacientes adultos com DF sugerem que a causa cardiopulmonar da morte estava presente em pelo menos menos 35% dos pacientes.

A Organização Mundial da Saúde (OMS) reclassificou a HP relacionada à DF como Grupo 5 em 2013. Portanto, a HP relacionada à DF não é elegível para terapias vasodilatadoras atualmente disponíveis para hipertensão arterial pulmonar (HAP) Grupo 1 da OMS. Houve apenas três ensaios clínicos prospectivos de terapias vasodilatadoras em pacientes falciformes com HP definida por RHC. Depois que os resultados do estudo Walk-PHaSST foram relatados, uma forte recomendação contra o sildenafil em pacientes falciformes com HP foi feita nas diretrizes publicadas pela American Thoracic Society em 2014. No entanto, uma limitação importante do estudo foi que, para melhorar a viabilidade do estudo, os indivíduos eram elegíveis para inscrição com base em um TRV elevado, bem como na HP definida por RHC, levando à caracterização hemodinâmica incompleta dos pacientes do estudo. A compreensão fisiológica das diferenças entre indivíduos que desenvolveram SAEs e aqueles que toleraram o sildenafil permanece pouco compreendida. Em circunstâncias individuais, alguns pacientes podem ter optado por continuar com o sildenafil. Se alguns pacientes com HP relacionada à SCD continuaram a se beneficiar da terapia com sildenafil desde que este ensaio clínico foi relatado, isso levantaria a questão de saber se um subgrupo de pacientes com HP relacionada à SCD ainda pode se beneficiar de PDE5-Is e como esses pacientes podem ser caracterizados clinicamente.

Dada a dificuldade de inscrever pacientes com HP relacionada a SCD em estudos prospectivos multicêntricos, por exemplo, conforme demonstrado pelo encerramento dos estudos ASSET devido ao baixo número de inscrições, planejamos utilizar os dados clínicos existentes disponíveis em pacientes que foram documentados como tendo RHC- definiram HP antes do início da terapia com PDEI-5, a fim de melhor caracterizar o uso desse medicamento em pacientes com HP relacionada à DF.