Терапия ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 у людей с серповидно-клеточной анемией и легочной гипертензией

Отсутствует научно обоснованное лечение пациентов с серповидно-клеточной анемией (ССБ) с легочной гипертензией (ЛГ). ЛГ является ведущей причиной смертности при ВСС и независимым фактором риска смертности в этой популяции. ВСС является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире, в первую очередь затрагивающей лиц африканского происхождения. В Соединенных Штатах примерно 100 000 человек имеют ВСС, и 0,2% афроамериканцев имеют серповидно-клеточную анемию гомозиготного типа, в то время как 8% афроамериканцев являются носителями одного аллеля и имеют признак серповидно-клеточной анемии. В развитых странах, даже в нынешнюю эру гидроксимочевины, пациенты с ВСС имеют относительно короткую продолжительность жизни со средней продолжительностью жизни около 48 лет для женщин и 42 года для мужчин.

ЛГ поражает до 1/3 взрослых, обследованных с помощью эхокардиографии, а прекапиллярная ЛГ диагностируется у 6% с помощью катетеризации правых отделов сердца (ПСК). Данные свидетельствуют о том, что как прекапиллярная, так и посткапиллярная ЛГ при ВСС связаны с 5-кратным риском ранней смертности, а пациенты с ВСС с эхокардиографическими признаками обоих имеют 13-кратный риск ранней смертности. Хотя причинно-следственная связь между наличием ЛГ и ранней смертностью у взрослых пациентов с ВСС окончательно не установлена, данные о причинах смерти в проспективном обсервационном исследовании взрослых пациентов с ВСС позволяют предположить, что сердечно-легочная причина смерти присутствовала в не менее 35% больных.

В 2013 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) реклассифицировала ЛГ, связанную с ВСС, в группу 5. Следовательно, ЛГ, связанная с ВСС, не подходит для сосудорасширяющей терапии, доступной в настоящее время для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) группы 1 ВОЗ. Было проведено только три проспективных клинических испытания сосудорасширяющей терапии у пациентов с серповидно-клеточной анемией и ЛГ, определяемой RHC. После публикации результатов исследования Walk-PHaSST в руководствах, опубликованных Американским торакальным обществом в 2014 г., была дана настоятельная рекомендация не применять силденафил у пациентов с серповидно-клеточной анемией с ЛГ. Однако основным ограничением исследования было то, что для улучшения осуществимости исследования субъекты подходили для включения на основании повышенного TRV, а также ЛГ по определению RHC, что приводило к неполной гемодинамической характеристике исследуемых пациентов. Физиологическое понимание различий между субъектами, у которых развились СНЯ, и теми, кто переносил силденафил, остается плохо изученным. В отдельных случаях некоторые пациенты могли продолжать принимать силденафил. Если некоторые пациенты с ЛГ, связанной с ВСС, продолжали получать пользу от терапии силденафилом в течение времени, прошедшего с момента сообщения об этом клиническом испытании, возник бы вопрос о том, может ли подгруппа пациентов с ЛГ, связанной с ВСС, по-прежнему получать пользу от ФДЭ5-И, и как эти пациенты могут быть клинически охарактеризованы.

Учитывая сложность включения пациентов с ЛГ, связанной с ВСС, в проспективные многоцентровые исследования, например, как показано в исследованиях ASSET, которые были закрыты из-за низкого числа участников, мы планируем использовать имеющиеся клинические данные, доступные для пациентов, у которых было задокументировано наличие RHC- определили ЛГ до начала терапии PDEI-5, чтобы лучше охарактеризовать использование этого препарата у пациентов с ЛГ, связанной с ВСС.