Léčba inhibitorem fosfodiesterázy typu 5 u lidí se srpkovitou anémií s plicní hypertenzí

U pacientů se srpkovitou anémií (SCD) s plicní hypertenzí (PH) chybí léčba založená na důkazech. PH je hlavní příčinou mortality u SCD a je nezávislým rizikovým faktorem mortality v této populaci. SCD je celosvětově závažným zdravotním problémem, který postihuje především lidi afrického původu. Ve Spojených státech má přibližně 100 000 jedinců SCD a 0,2 % Afroameričanů má homozygotní SS srpkovitou anémii, zatímco 8 % Afroameričanů nese jednu alelu a má srpkovitou anémii. Ve vyspělých zemích, dokonce i v současné éře hydroxyurey, mají pacienti s SCD relativně zkrácenou délku života se střední očekávanou délkou života přibližně 48 let u žen a 42 let u mužů.

PH postihuje až 1/3 dospělých vyšetřených echokardiograficky a prekapilární PH je diagnostikována v 6 % pravostrannou srdeční katetrizací (RHC). Data naznačují, že buď prekapilární nebo postkapilární PH u SCD je spojena s 5násobným rizikem časné mortality a subjekty s SCD s echokardiografickými příznaky obou mají 13násobné riziko časné mortality. Ačkoli vztah příčiny a účinku mezi přítomností PH a časnou mortalitou u dospělých pacientů s SCD nebyl přesvědčivě stanoven, údaje týkající se příčin smrti v prospektivní observační studii dospělých pacientů s SCD naznačují, že kardiopulmonální příčina smrti byla přítomna v minimálně 35 % pacientů.

Světová zdravotnická organizace (WHO) v roce 2013 překlasifikovala PH související s SCD do skupiny 5. PH související s SCD proto není způsobilá pro vazodilatační terapie, které jsou v současnosti dostupné pro plicní arteriální hypertenzi skupiny 1 (PAH) WHO. U pacientů se srpkovitou anémií s PH definovanou RHC byly provedeny pouze tři prospektivní klinické studie vazodilatační terapie. Poté, co byly hlášeny výsledky studie Walk-PHaSST, bylo v pokynech zveřejněných American Thoracic Society v roce 2014 vysloveno silné doporučení proti sildenafilu u pacientů se srpkovitou anémií s PH. Hlavním omezením studie však bylo, že za účelem zlepšení proveditelnosti studie byli jedinci způsobilí k zařazení na základě zvýšené TRV a také RHC definované PH, což vedlo k neúplné hemodynamické charakterizaci pacientů ve studii. Fyziologické chápání rozdílů mezi subjekty, u kterých se vyvinuly SAE, a těmi, kteří tolerovali sildenafil, zůstává nedostatečně pochopeno. Za individuálních okolností se někteří pacienti mohli rozhodnout pokračovat v užívání sildenafilu. Pokud by někteří pacienti s PH související s SCD i nadále měli prospěch z terapie sildenafilem v době od zveřejnění této klinické studie, vyvolalo by to otázku, zda podskupina pacientů s PH související s SCD může stále profitovat z PDE5-Is a jak tyto pacienti mohli být klinicky charakterizováni.

Vzhledem k tomu, že je obtížné zařazovat pacienty s PH související s SCD do prospektivních multicentrických studií, jak prokázaly například studie ASSET, které byly uzavřeny kvůli nízkému počtu přihlášených, plánujeme využít stávající klinická data dostupná o pacientech, u kterých bylo zdokumentováno, že mají RHC- definovali PH před zahájením terapie PDEI-5, aby bylo možné lépe charakterizovat použití této medikace u pacientů s PH související s SCD.