폐고혈압이 있는 겸상적혈구 환자의 포스포디에스테라제 5형 억제제 요법

폐고혈압(PH)이 있는 낫적혈구병(SCD) 환자에 대한 증거 기반 치료가 부족합니다. PH는 SCD의 주요 사망 원인이며 이 집단의 사망에 대한 독립적인 위험 요소입니다. SCD는 전 세계적으로 주요 건강 문제이며 주로 아프리카계 사람들에게 영향을 미칩니다. 미국에서는 약 100,000명의 개인이 SCD를 가지고 있고 아프리카계 미국인의 0.2%는 동형접합 SS 겸상적혈구병을 가지고 있는 반면, 아프리카계 미국인의 8%는 하나의 대립유전자를 가지고 겸상적혈구 특성을 가지고 있습니다. 선진국에서는 현 수산화요소 시대에도 SCD 환자의 평균 기대 수명이 여성의 경우 약 48년, 남성의 경우 42년으로 상대적으로 수명이 단축되었습니다.

PH는 심장초음파로 선별된 성인의 최대 1/3에 영향을 미치며 전 모세혈관 PH는 오른쪽 심장 도관법(RHC)으로 6%에서 진단됩니다. 데이터는 SCD에서 모세혈관 전 또는 후 모세혈관 PH가 조기 사망의 5배 위험과 관련이 있고, 둘 다의 심초음파 징후가 있는 SCD 피험자는 조기 사망의 13배 위험이 있음을 시사합니다. SCD가 있는 성인 피험자에서 PH의 존재와 조기 사망 사이의 인과 관계가 결정적으로 확립되지는 않았지만, 성인 SCD 환자에 대한 전향적 관찰 연구에서 사망 원인에 관한 데이터는 심폐 사망 원인이 환자의 최소 35%.

세계보건기구(WHO)는 2013년 SCD 관련 PH를 그룹 5로 재분류했습니다. 따라서 SCD 관련 PH는 현재 WHO 그룹 1 폐동맥 고혈압(PAH)에 사용할 수 있는 혈관 확장 요법에 적합하지 않습니다. RHC로 정의된 PH를 가진 겸상적혈구 환자에서 혈관확장제 요법에 대한 전향적 임상 시험은 3건에 불과했습니다. Walk-PHaSST 연구 결과가 보고된 후 2014년 American Thoracic Society에서 발표한 가이드라인에서 PH가 있는 겸상적혈구 환자의 실데나필에 대한 강력한 권고가 이루어졌습니다. 그러나 임상시험의 주요 한계는 임상시험 타당성을 개선하기 위해 RHC에서 정의한 PH뿐만 아니라 상승된 TRV를 기반으로 피험자가 등록할 자격이 있어 연구 환자의 불완전한 혈역학적 특성화로 이어진다는 것입니다. SAE가 발생한 피험자와 실데나필에 내성이 있는 피험자 간의 차이에 대한 생리학적 이해는 여전히 잘 알려져 있지 않습니다. 개별 상황에서 일부 환자는 실데나필을 계속 선택했을 수 있습니다. SCD 관련 PH가 있는 일부 환자가 이 임상 시험이 보고된 이후 실데나필 요법으로 계속 혜택을 받았다면 SCD 관련 PH 환자의 하위 그룹이 여전히 PDE5-I에서 혜택을 받을 수 있는지 여부와 이러한 환자를 임상적으로 특성화할 수 있습니다.

SCD 관련 PH 환자를 전향적 다기관 임상시험에 등록하는 것이 어렵다는 점을 감안할 때, 예를 들어 ASSET 임상시험이 낮은 등록률로 인해 종료된 것으로 나타났기 때문에 우리는 RHC- SCD 관련 PH 환자에서 이 약물의 사용을 더 잘 특성화하기 위해 PDEI-5 요법을 시작하기 전에 정의된 PH.