Terapia inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 u osób sierpowatokrwinkowych z nadciśnieniem płucnym

Brak jest opartego na dowodach leczenia pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) z nadciśnieniem płucnym (PH). PH jest główną przyczyną śmiertelności w SCD i jest niezależnym czynnikiem ryzyka śmiertelności w tej populacji. SCD jest poważnym problemem zdrowotnym na całym świecie, dotykającym głównie ludzi pochodzenia afrykańskiego. W Stanach Zjednoczonych około 100 000 osób ma SCD, a 0,2% Afroamerykanów ma homozygotyczną niedokrwistość sierpowatokrwinkową SS, podczas gdy 8% Afroamerykanów ma jeden allel i cechę anemii sierpowatokrwinkowej. W krajach rozwiniętych, nawet w obecnej erze hydroksymocznika, pacjenci z SCD mają stosunkowo krótszą długość życia, a mediana oczekiwanej długości życia wynosi około 48 lat dla kobiet i 42 lata dla mężczyzn.

PH dotyka do 1/3 dorosłych przebadanych za pomocą echokardiografii, a przedwłośniczkowe PH rozpoznaje się u 6% za pomocą cewnikowania prawego serca (RHC). Dane sugerują, że przedwłośniczkowe lub pozawłośniczkowe PH w SCD wiąże się z 5-krotnym ryzykiem wczesnej śmiertelności, a osoby z SCD z objawami echokardiograficznymi w obu przypadkach mają 13-krotne ryzyko wczesnej śmiertelności. Chociaż związek przyczynowo-skutkowy między obecnością PH a wczesną śmiertelnością u dorosłych pacjentów z SCD nie został ostatecznie ustalony, dane dotyczące przyczyn śmierci w prospektywnym badaniu obserwacyjnym dorosłych pacjentów z SCD sugerują, że przyczyna zgonu z przyczyn krążeniowo-oddechowych występowała co najmniej co najmniej 35% pacjentów.

W 2013 roku Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) przeklasyfikowała PH związane z SCD do grupy 5. W związku z tym PH związane z SCD nie kwalifikuje się do terapii rozszerzających naczynia krwionośne dostępnych obecnie w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) grupy 1 WHO. Przeprowadzono tylko trzy prospektywne badania kliniczne terapii rozszerzających naczynia krwionośne u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową z PH zdefiniowanym przez RHC. Po opublikowaniu wyników badania Walk-PHaSST w wytycznych opublikowanych przez American Thoracic Society w 2014 r. sformułowano silne zalecenie przeciw syldenafilowi ​​u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową z PH. Jednak głównym ograniczeniem badania było to, że w celu poprawy wykonalności badania uczestnicy kwalifikowali się do włączenia na podstawie podwyższonej TRV, jak również PH zdefiniowanej przez RHC, co prowadziło do niepełnej charakterystyki hemodynamicznej badanych pacjentów. Fizjologiczne zrozumienie różnic między osobami, u których rozwinęły się SAE, a tymi, które tolerowały syldenafil, pozostaje słabo poznane. W indywidualnych okolicznościach niektórzy pacjenci mogli zdecydować się na kontynuację leczenia syldenafilem. Jeśli niektórzy pacjenci z PH związanym z SCD nadal odnosili korzyści z leczenia syldenafilem w czasie od czasu opublikowania tego badania klinicznego, nasuwa się pytanie, czy podgrupa pacjentów z PH związanym z SCD może nadal odnosić korzyści z PDE5-I i w jaki sposób te pacjentów można scharakteryzować klinicznie.

Biorąc pod uwagę trudności związane z włączeniem pacjentów z PH związanym z SCD do prospektywnych, wieloośrodkowych badań, na przykład wykazano, że badania ASSET zostały zamknięte z powodu małej liczby zapisów, planujemy wykorzystać dostępne dane kliniczne dotyczące pacjentów, u których udokumentowano RHC- zdefiniowali PH przed rozpoczęciem terapii PDEI-5, aby lepiej scharakteryzować zastosowanie tego leku u pacjentów z PH związanym z SCD.