Fosfodiesteraasin tyyppi 5:n estäjähoito sirppisolupotilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti

Näyttöön perustuvaa hoitoa ei ole tarjolla potilaille, joilla on sirppisolusairaus (SCD) ja keuhkoverenpainetauti (PH). PH on johtava kuolleisuuden syy SCD:ssä ja riippumaton kuolleisuuden riskitekijä tässä populaatiossa. SCD on merkittävä terveysongelma maailmanlaajuisesti, ja se vaikuttaa ensisijaisesti afrikkalaissyntyperäisiin ihmisiin. Yhdysvalloissa noin 100 000 yksilöllä on SCD ja 0,2 prosentilla afroamerikkalaisista on homotsygoottinen SS-sirppisolusairaus, kun taas 8 prosentilla afroamerikkalaisista on yksi alleeli ja heillä on sirppisoluominaisuus. Kehittyneissä maissa jopa nykyisen hydroksiurean aikakaudella SCD-potilaiden elinikä on suhteellisen lyhentynyt, ja niiden keskimääräinen elinajanodote on noin 48 vuotta naisilla ja 42 vuotta miehillä.

PH vaikuttaa jopa 1/3:aan kaikukardiografialla tutkituista aikuisista, ja pre-kapillaarinen PH diagnosoidaan 6 %:lla oikean sydämen katetroinnilla (RHC). Tiedot viittaavat siihen, että joko kapillaarinen tai post-kapillaarinen PH SCD:ssä liittyy 5-kertaiseen varhaiskuolleisuuden riskiin, ja SCD-potilailla, joilla on kummankin kaikukardiografisia oireita, on 13-kertainen varhaiskuolleisuuden riski. Vaikka syy-seuraussuhdetta PH:n esiintymisen ja SCD-potilaiden varhaisen kuolleisuuden välillä ei ole lopullisesti osoitettu, tiedot kuolinsyistä aikuisilla SCD-potilailla tehdyssä prospektiivisessa havainnointitutkimuksessa viittaavat siihen, että kardiopulmonaalinen kuolinsyy oli olemassa vähintään 35 % potilaista.

Maailman terveysjärjestö (WHO) luokitteli SCD:hen liittyvän PH:n uudelleen ryhmään 5 vuonna 2013. Siksi SCD:hen liittyvä PH ei sovellu verisuonia laajentavaan hoitoon, joka on tällä hetkellä saatavilla WHO:n ryhmän 1 keuhkoverenpainetautiin (PAH). Vasodilaattorihoidoista on tehty vain kolme prospektiivista kliinistä tutkimusta sirppisolupotilailla, joilla on RHC:n määrittelemä PH. Walk-PHaSST-tutkimuksen tulosten raportoinnin jälkeen American Thoracic Societyn vuonna 2014 julkaisemissa ohjeissa annettiin vahva suositus sildenafiilia vastaan ​​​​sirppisolupotilailla, joilla on PH. Kokeen suurin rajoitus oli kuitenkin se, että kokeen toteutettavuuden parantamiseksi koehenkilöt olivat oikeutettuja ilmoittautumaan kohonneen TRV:n sekä RHC:n määrittämän PH:n perusteella, mikä johti tutkimuspotilaiden epätäydelliseen hemodynaamiseen karakterisointiin. Fysiologinen ymmärrys eroista potilaiden välillä, joille kehittyi SAE ja sildenafiilia sietäneet, on edelleen huonosti ymmärretty. Yksittäisissä olosuhteissa jotkut potilaat ovat saattaneet jatkaa sildenafiilin käyttöä. Jos jotkut potilaat, joilla on SCD:hen liittyvä PH, ovat edelleen hyötyneet sildenafiilihoidosta tämän kliinisen tutkimuksen raportoinnin jälkeen, herättäisi kysymyksen, voiko SCD:hen liittyvien PH-potilaiden alaryhmä silti hyötyä PDE5-I:stä ja miten nämä potilaat voidaan karakterisoida kliinisesti.

Koska SCD:hen liittyvien PH-potilaiden osallistuminen tuleviin, monikeskustutkimuksiin on vaikeaa, kuten osoitti esimerkiksi ASSET-tutkimukset, jotka suljettiin vähäisen osallistujamäärän vuoksi, aiomme hyödyntää olemassa olevia kliinisiä tietoja potilaista, joilla on dokumentoitu RHC- määriteltiin PH ennen PDEI-5-hoidon aloittamista, jotta voidaan paremmin karakterisoida tämän lääkkeen käyttöä potilailla, joilla on SCD:hen liittyvä PH.