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A166 在表达 HER2 抗原或扩增 HER2 基因的复发/难治性癌症患者中的研究

2023年8月2日 更新者：Klus Pharma Inc.

A166 在表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 或 HER2 扩增但对批准的疗法无反应或停止反应的局部晚期/转移性实体瘤中的 I-II 期 FIH 研究

开放标签、I-II 期、首次人体 (FIH) 研究，用于 A166 单药治疗 HER2 表达或扩增的患者，这些患者在可用标准疗法中取得进展或无反应。 患者必须有记录的 HER2 表达或扩增。 患者必须用尽可用的标准疗法。 患者将接受研究药物作为单次 IV 输注。 循环将持续到疾病进展或不可接受的毒性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、I-II 期、首次人体 (FIH) 研究，用于 A166 作为 HER2 表达患者的单一疗法，这些患者对可用的标准疗法有进展或没有反应。 参加该 III 期研究的患者必须记录 HER2 阳性，定义为原位杂交 (ISH) 或下一代测序 (NGS) 阳性或 HER2 表达，通过验证的免疫组织化学 (IHC) 测试定义为至少 1+。 根据研究者的判断，患者必须是在可用的标准疗法不再为其疾病提供临床益处后进行实验性治疗的合适人选。 患者将在每个治疗周期中以规定的剂量水平接受研究药物作为单次 IV 输注。 循环将持续到疾病进展或不可接受的毒性。 该研究分为两部分（第一阶段和第二阶段）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

49

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • Clinical Research Alliance, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer Specialist

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

第一阶段

患者必须满足以下标准才能纳入研究：

  1. 患者必须能够提供书面的自愿知情同意书。
  2. ≥ 18 岁的男性或女性患者。
  3. 有组织学记录的、无法治愈的、局部晚期或转移性癌症。
  4. 可评估或可测量的 HER2 阳性（通过 ISH 或 NGS）疾病或 HER2 表达疾病。 HER2 表达在本协议中定义为通过验证的 IHC 确定的 HER2 表达 ≥ 1+。
  5. 患者应该没有可能传达临床益处的可用疗法。
  6. 粒细胞计数 ≥ 1,500/μL，血小板计数 ≥ 100,000/μL，血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
  7. 血清胆红素 ≤ 1.5 mg/dL，天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × 正常值上限 (ULN)，肝转移患者除外（ALT 和 AST ≤ 5 × ULN ) 和有肝和/或骨转移的患者（碱性磷酸酶 ≤ 5 × ULN）。
  8. 通过 Cockroft-Gault、慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 或肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。 请注意，24 小时尿液收集不是必需的，但也是允许的。
  9. ECOG 体能状态 ≤ 1。
  10. 有生育能力的女性和男性必须同意在接受研究药物时使用经批准的避孕方法（例如，激素、屏障），并在最后一剂研究药物后至少 7 个月内使用。 如果妇女进行了输卵管结扎术或子宫切除术，则她们将被排除在节育之外。
  11. 患者必须已从先前治疗的所有急性毒性中恢复（即改善至 1 级或更好），不包括脱发和白斑。

排除标准：

第一阶段：

  1. 需要治疗的严重或不受控制的心脏病、充血性心力衰竭（纽约心脏协会）III 级或 IV 级、不稳定型心绞痛（即使药物控制）、过去 6 个月内的心肌梗塞病史、需要药物治疗的严重心律失常（心房颤动或心房颤动除外）阵发性室上性心动过速）。
  2. 曲妥珠单抗 ≥ 3 级超敏反应史。
  3. 导致永久停用曲妥珠单抗的任何曲妥珠单抗毒性史。
  4. 首次输注研究药物后 3 个月内出现有症状的脑转移或任何针对脑转移的放射或手术。
  5. 日常活动需要补充氧气。
  6. 记录在案的 ≥ 2 级周围神经病变。
  7. 首次输注研究药物后 4 周内接受过任何化学疗法、激素疗法、放射疗法、免疫疗法或生物疗法治疗。
  8. 首次输注研究药物后 4 周内的任何实验性治疗。
  9. 首次输注研究药物后 4 周内的任何重大外科手术。
  10. 诊断为活动性肝病，包括病毒性肝炎或其他肝炎，目前或有酒精中毒史，或肝硬化。 由于之前接种过乙肝疫苗而乙肝病毒检测结果呈阳性的患者，如乙肝表面抗原 (HBsAg) 阴性、抗乙肝核心蛋白阴性和 HBsAg 抗体（抗-HBs）阳性，不排除。
  11. 已知先前对人类免疫缺陷病毒的阳性检测结果。
  12. 不受控制的高血压或糖尿病。
  13. 怀孕或哺乳。
  14. 基线时静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒。
  15. 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描确定左心室射血分数 (LVEF) < 45%。
  16. 之前累积的多柔比星剂量 > 360 mg/m2 或等效剂量。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段：剂量递增
在研究的第一阶段选择了六个剂量水平进行评估：A166 的 0.3、0.6、1.2、2.4、3.6 和 4.8 mg/kg
药品：A166
A166 是一种靶向表达 HER2 的癌细胞的抗体药物偶联物 (ADC)。
实验性的：第二阶段： • 队列 1
HER2 阳性（免疫组织化学 (IHC) 2+ 荧光原位杂交 (FISH) 确认和免疫组织化学 (IHC) 3+）乳腺癌。 以推荐的 II 期剂量使用 A166 进行治疗。
药品：A166
A166 是一种靶向表达 HER2 的癌细胞的抗体药物偶联物 (ADC)。
实验性的：第二阶段： • 队列 2
HER2 阳性（免疫组织化学 (IHC) 2+ 荧光原位杂交 (FISH) 确认和免疫组织化学 (IHC) 3+）胃癌。 以推荐的 II 期剂量使用 A166 进行治疗。
药品：A166
A166 是一种靶向表达 HER2 的癌细胞的抗体药物偶联物 (ADC)。
实验性的：第二阶段： • 队列 3
HER2 低表达（免疫组织化学 (IHC) 1+ 和 IHC 2+，无荧光原位杂交 (FISH) 确认）乳腺癌。 以推荐的 II 期剂量使用 A166 进行治疗。
药品：A166
A166 是一种靶向表达 HER2 的癌细胞的抗体药物偶联物 (ADC)。
实验性的：第二阶段： • 队列 4
除 HER2 低表达（免疫组织化学 (IHC) 1+ 和 IHC 2+，无荧光原位杂交 (FISH) 确认）和 HER2 阳性（IHC2+，经 FISH 确认和免疫组织化学 (IHC) 3+）以外的所有癌症乳腺癌和胃癌。 以推荐的 II 期剂量使用 A166 进行治疗。
药品：A166
A166 是一种靶向表达 HER2 的癌细胞的抗体药物偶联物 (ADC)。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：最大耐受​​剂量
大体时间：从入组之日到第一次有记录的进展之日或因任何原因死亡之日（以先到者为准）至少 21 天，评估最长 24 个月
具有剂量限制性毒性的患者人数
从入组之日到第一次有记录的进展之日或因任何原因死亡之日（以先到者为准）至少 21 天，评估最长 24 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
第一阶段：具有剂量限制性毒性的患者数量
大体时间：从入组之日到第一次有记录的进展之日或因任何原因死亡之日（以先到者为准）至少 21 天，评估最长 24 个月
从入组之日到第一次有记录的进展之日或因任何原因死亡之日（以先到者为准）至少 21 天，评估最长 24 个月
第一阶段：由 CTCAE v4.03 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
大体时间：从入组之日起每 3 周评估一次，直至首次记录到疾病进展之日或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 24 个月
从入组之日起每 3 周评估一次，直至首次记录到疾病进展之日或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 24 个月
第一阶段：产生可测量的抗药物抗体的参与者人数
大体时间：从入组之日到第一次有记录的进展之日或因任何原因死亡之日（以先到者为准）至少 21 天，评估最长 24 个月
从入组之日到第一次有记录的进展之日或因任何原因死亡之日（以先到者为准）至少 21 天，评估最长 24 个月
I 期观察到的最大血清或血浆浓度 (Cmax)。
大体时间：从第一次给药之日起 84 天
从第一次给药之日起 84 天
第一阶段许可 (CL)。
大体时间：从第一次给药之日起 84 天
从第一次给药之日起 84 天
I 期血清或血浆浓度时间曲线下从 0 到无穷大的面积 (AUC[0-∞])。
大体时间：从第一次给药之日起 84 天
从第一次给药之日起 84 天
I 期终末期消除半衰期 (t½)。
大体时间：从第一次给药之日起 84 天
从第一次给药之日起 84 天
I 期末期分布容积 (Vz)。
大体时间：从第一次给药之日起 84 天
从第一次给药之日起 84 天
I 期稳态分布容积 (Vss)。
大体时间：从第一次给药之日起 84 天
从第一次给药之日起 84 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Klus Pharma Inc.

调查人员

  • 学习椅：Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD、MD Anderson

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年7月16日

初级完成 (实际的)

2022年1月12日

研究完成 (实际的)

2022年1月12日

研究注册日期

首次提交

2018年7月6日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月25日

首次发布 (实际的)

2018年7月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月2日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KlusPharma

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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