Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie A166 u pacientů s recidivujícími/refrakterními rakovinami exprimujícími antigen HER2 nebo s amplifikovaným genem HER2

2. srpna 2023 aktualizováno: Klus Pharma Inc.

Fáze I-II, FIH studie A166 u lokálně pokročilých/metastatických pevných nádorů exprimujících lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) nebo jsou amplifikovány HER2, které nereagovaly nebo přestaly reagovat na schválené terapie

Otevřená studie fáze I-II, první u člověka (FIH) pro monoterapii A166 u pacientů s expresí HER2 nebo s amplifikací, kteří progredovali nebo nereagovali na dostupné standardní terapie. Pacienti musí mít zdokumentovanou expresi nebo amplifikaci HER2. Pacient musí mít vyčerpány dostupné standardní terapie. Pacienti dostanou studované léčivo jako jednu IV infuzi. Cykly budou pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze I-II, první u člověka (FIH) pro A166 jako monoterapii u pacientů exprimujících HER2, kteří progredovali nebo nereagovali na dostupné standardní terapie. Pacienti zařazení do této studie fáze III musí mít zdokumentovanou pozitivitu HER2 definovanou jako pozitivní na hybridizaci in situ (ISH) nebo sekvenování nové generace (NGS) nebo expresi HER2, definovanou jako alespoň 1+ validovaným imunohistochemickým (IHC) testem. Pacient musí být podle úsudku zkoušejícího vhodným kandidátem pro experimentální terapii poté, co dostupné standardní terapie přestaly poskytovat klinický přínos pro jeho onemocnění. Pacienti dostanou studované léčivo jako jednu IV infuzi v předepsané hladině dávky v každém léčebném cyklu. Cykly budou pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Studium je rozděleno do 2 částí (I. fáze a II. fáze).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Clinical Research Alliance, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Fáze I

Pacienti musí pro zařazení do studie splňovat následující kritéria:

  1. Pacienti musí být schopni poskytnout zdokumentovaný dobrovolný informovaný souhlas.
  2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
  3. Histologicky doložená, neléčitelná, lokálně pokročilá nebo metastazující rakovina.
  4. Hodnotitelné nebo měřitelné HER2 pozitivní (pomocí ISH nebo NGS) onemocnění nebo HER2 exprimující onemocnění. Exprese HER2 je v tomto protokolu definována jako exprese HER2 > 1+ stanovená validovanou IHC.
  5. Pacienti by neměli mít žádnou dostupnou terapii, která by mohla přinést klinický přínos.
  6. Počet granulocytů ≥ 1 500/μL, počet krevních destiček ≥ 100 000/μL a hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  7. Sérový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s jaterními metastázami (ALT a AST ≤ 5 × ULN ) a pacienti s jaterními a/nebo kostními metastázami (alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN).
  8. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená podle vzorců Cockroft-Gault, Chronické onemocnění ledvin Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) nebo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Upozorňujeme, že 24hodinový sběr moči není vyžadován, ale je povolen.
  9. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
  10. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce (např. hormonální, bariérové) při podávání studovaného léku a po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ženy jsou vyloučeny z antikoncepce, pokud měly podvázání vejcovodů nebo hysterektomii.
  11. Pacienti se musí zotavit (tj. zlepšení na stupeň 1 nebo lepší) ze všech akutních toxicit z předchozí terapie, s výjimkou alopecie a vitiliga.

Kritéria vyloučení:

Fáze I:

  1. Těžké nebo nekontrolované srdeční onemocnění vyžadující léčbu, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association) III nebo IV, nestabilní angina pectoris, i když je lékařsky kontrolována, anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, závažné arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie).
  2. Anamnéza hypersenzitivní reakce stupně ≥ 3 na trastuzumab.
  3. Anamnéza jakékoli toxicity trastuzumabu, která vedla k trvalému vysazení trastuzumabu.
  4. Symptomatické mozkové metastázy nebo jakékoli ozařování nebo chirurgický zákrok pro mozkové metastázy během 3 měsíců od první infuze studovaného léku.
  5. Vyžadovat doplňkový kyslík pro každodenní aktivity.
  6. Zdokumentovaná periferní neuropatie stupně ≥ 2.
  7. Jakákoli chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie, imunoterapie nebo léčba biologickou terapií během 4 týdnů od první infuze studovaného léku.
  8. Jakákoli experimentální terapie během 4 týdnů od první infuze studovaného léku.
  9. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 4 týdnů od první infuze studovaného léku.
  10. Diagnostikované aktivní onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současná nebo anamnéza alkoholismu nebo cirhózy. Pacienti, kteří mají pozitivní výsledky testu na virus hepatitidy B v důsledku předchozího očkování proti hepatitidě B, o čemž svědčí negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), negativní jádrový protein proti hepatitidě B a pozitivní protilátka proti HBsAg (anti-HBs), jsou není vyloučeno.
  11. Mít předchozí pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience.
  12. Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes.
  13. Těhotenství nebo kojení.
  14. Klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms na začátku.
  15. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % stanovená echokardiogramem (ECHO) nebo multigovaným akvizičním (MUGA) skenem.
  16. Předchozí kumulativní dávka doxorubicinu > 360 mg/m2 nebo ekvivalent.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I: Eskalace dávky
Pro hodnocení v části I. fáze studie bylo vybráno šest úrovní dávky: 0,3, 0,6, 1,2, 2,4, 3,6 a 4,8 mg/kg A166
Lék: A166
A166 je konjugát protilátek s léčivem (ADC) zacílený na rakovinné buňky exprimující HER2.
Experimentální: Fáze II: • Kohorta 1
HER2 pozitivní (Imunohistochemický (IHC) 2+ s fluorescenční in situ hybridizací (FISH) potvrzení a imunohistochemický (IHC) 3+) karcinom prsu. Léčba A166 v doporučené dávce fáze II.
Lék: A166
A166 je konjugát protilátek s léčivem (ADC) zacílený na rakovinné buňky exprimující HER2.
Experimentální: Fáze II: • Kohorta 2
HER2 pozitivní (Imunohistochemický (IHC) 2+ s fluorescenční in situ hybridizací (FISH) potvrzení a imunohistochemický (IHC) 3+) karcinom žaludku. Léčba A166 v doporučené dávce fáze II.
Lék: A166
A166 je konjugát protilátek s léčivem (ADC) zacílený na rakovinné buňky exprimující HER2.
Experimentální: Fáze II: • Kohorta 3
HER2 s nízkou expresí (Imunohistochemie (IHC) 1+ a IHC 2+ bez potvrzení fluorescenční in situ hybridizace (FISH)) rakovina prsu. Léčba A166 v doporučené dávce fáze II.
Lék: A166
A166 je konjugát protilátek s léčivem (ADC) zacílený na rakovinné buňky exprimující HER2.
Experimentální: Fáze II: • Kohorta 4
Všechny rakoviny jiné než karcinom prsu s nízkou expresí HER2 (Imunohistochemie (IHC) 1+ a IHC 2+ bez potvrzení fluorescenční in situ hybridizace (FISH)) a HER2 pozitivní (IHC2+ s potvrzením FISH a imunohistochemické (IHC) 3+) rakoviny jiné než rakovina prsu a žaludku. Léčba A166 v doporučené dávce fáze II.
Lék: A166
A166 je konjugát protilátek s léčivem (ADC) zacílený na rakovinné buňky exprimující HER2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Minimálně 21 dní od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Minimálně 21 dní od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Fáze I: Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Minimálně 21 dní od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Minimálně 21 dní od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Fáze I: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.03.
Časové okno: Každé 3 týdny od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Každé 3 týdny od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Fáze I: Počet účastníků, kteří vytvořili měřitelné protilátky proti drogám
Časové okno: Minimálně 21 dní od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Minimálně 21 dní od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Fáze I Maximální pozorovaná koncentrace v séru nebo plazmě (Cmax).
Časové okno: 84 dní od data první dávky
84 dní od data první dávky
Odbavení fáze I (CL).
Časové okno: 84 dní od data první dávky
84 dní od data první dávky
Fáze I Plocha pod časovou křivkou koncentrace v séru nebo plazmě od 0 do nekonečna (AUC[0-∞]).
Časové okno: 84 dní od data první dávky
84 dní od data první dávky
Fáze I Poločas eliminace terminální fáze (t½).
Časové okno: 84 dní od data první dávky
84 dní od data první dávky
Fáze I Distribuční objem v terminální fázi (Vz).
Časové okno: 84 dní od data první dávky
84 dní od data první dávky
Fáze I Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss).
Časové okno: 84 dní od data první dávky
84 dní od data první dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Klus Pharma Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD, MD Anderson

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

12. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

12. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KlusPharma

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina děložního hrdla

Klinické studie na A166

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit