Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av A166 hos pasienter med residiverende/refraktær kreft som uttrykker HER2-antigen eller har amplifisert HER2-gen

2. august 2023 oppdatert av: Klus Pharma Inc.

En fase I-II, FIH-studie av A166 i lokalt avanserte/metastatiske solide svulster som uttrykker human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) eller er HER2-forsterket som ikke reagerte eller sluttet å svare på godkjente terapier

Åpen, fase I-II, første-i-menneske (FIH) studie for A166 monoterapi hos HER2-uttrykkende eller forsterkede pasienter som progredierte på eller ikke responderte på tilgjengelige standardbehandlinger. Pasienter må ha dokumentert HER2-ekspresjon eller amplifikasjon. Pasienten må ha brukt opp tilgjengelige standardbehandlinger. Pasienter vil motta studiemedisin som en enkelt IV-infusjon. Sykluser vil fortsette til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen fase I-II, først-i-menneske (FIH)-studie for A166 som monoterapi hos HER2-uttrykkende pasienter som progredierte med eller ikke responderte på tilgjengelige standardbehandlinger. Pasienter som er registrert i denne fase III-studien må ha dokumentert HER2-positivitet definert som positiv ved in situ hybridisering (ISH) eller neste generasjons sekvensering (NGS) eller HER2-ekspresjon, definert som minst 1+ ved validert immunhistokjemi (IHC) test. Pasienten må, etter etterforskerens vurdering, være en passende kandidat for eksperimentell terapi etter at tilgjengelige standardterapier har sluttet å gi klinisk nytte for sykdommen. Pasienter vil motta studiemedisin som en enkelt IV-infusjon på foreskrevet dosenivå i hver behandlingssyklus. Sykluser vil fortsette til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Studien er delt i 2 deler (fase I og fase II).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Clinical Research Alliance, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Fase I

Pasienter må oppfylle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:

  1. Pasienter skal kunne gi dokumentert frivillig informert samtykke.
  2. Mannlig eller kvinnelig pasient ≥ 18 år.
  3. Histologisk dokumentert, uhelbredelig, lokalt avansert eller metastatisk kreft.
  4. Evaluerbar eller målbar HER2-positiv (ved ISH eller NGS) sykdom eller HER2-uttrykkende sykdom. HER2-uttrykk er definert i denne protokollen som HER2-uttrykk på ≥ 1+ bestemt av validert IHC.
  5. Pasienter bør ikke ha noen tilgjengelig behandling som sannsynligvis vil gi klinisk fordel.
  6. Granulocyttantall ≥ 1 500/μL, antall blodplater ≥ 100 000/μL, og hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  7. Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN), med unntak av pasienter med levermetastaser (ALAT og AST ≤ 5 × ULN) ) og pasienter med lever- og/eller benmetastaser (alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN).
  8. Kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockroft-Gault, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), eller Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formler. Merk at 24 timers urinsamling ikke er nødvendig, men er tillatt.
  9. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
  10. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke en godkjent prevensjonsmetode (f.eks. hormonell, barriere) mens de får studiemedisin, og i minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner er ekskludert fra prevensjon hvis de hadde hatt tubal ligering eller hysterektomi.
  11. Pasienter må ha kommet seg (dvs. bedring til grad 1 eller bedre) fra alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling, unntatt alopecia og vitiligo.

Ekskluderingskriterier:

Fase I:

  1. Alvorlig eller ukontrollert hjertesykdom som krever behandling, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association) III eller IV, ustabil angina pectoris selv om den er medisinsk kontrollert, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, alvorlige arytmier som krever medisinering (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi).
  2. Anamnese med grad ≥ 3 overfølsomhetsreaksjon overfor trastuzumab.
  3. En historie med toksisitet for trastuzumab som resulterte i at trastuzumab ble permanent seponert.
  4. Symptomatiske hjernemetastaser eller enhver stråling eller kirurgi for hjernemetastaser innen 3 måneder etter første infusjon av studiemedikamentet.
  5. Krever ekstra oksygen for daglige aktiviteter.
  6. Dokumentert grad ≥ 2 perifer nevropati.
  7. Eventuell kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapibehandling innen 4 uker etter første infusjon av studiemedikamentet.
  8. Eventuell eksperimentell terapi innen 4 uker etter første infusjon av studiemedikamentet.
  9. Enhver større kirurgisk prosedyre innen 4 uker etter første infusjon av studiemedisin.
  10. Diagnostisert aktiv leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende eller historie med alkoholisme, eller skrumplever. Pasienter som har positive testresultater for hepatitt B-virus på grunn av å ha blitt vaksinert mot hepatitt B tidligere, som dokumentert av negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), negativt antihepatitt B-kjerneprotein og positivt antistoff mot HBsAg (anti-HBs) er ikke utelukket.
  11. Har tidligere kjent positive testresultater for humant immunsviktvirus.
  12. Ukontrollert hypertensjon eller diabetes.
  13. Graviditet eller amming.
  14. Hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms ved baseline.
  15. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
  16. Tidligere kumulativ doksorubicindose på > 360 mg/m2 eller tilsvarende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I: Doseeskalering
Seks dosenivåer er valgt for evaluering i fase I-delen av studien: 0,3, 0,6, 1,2, 2,4, 3,6 og 4,8 mg/kg A166
Legemiddel: A166
A166 er et antibody Drug Conjugate (ADC) rettet mot HER2-uttrykkende kreftceller.
Eksperimentell: Fase II: • Kohort 1
HER2 positiv (Immunohistokjemi (IHC) 2+ med fluorescens in situ hybridisering (FISH) bekreftelse og immunhistokjemi (IHC) 3+) brystkreft. Behandling med A166 ved anbefalt fase II-dose.
Legemiddel: A166
A166 er et antibody Drug Conjugate (ADC) rettet mot HER2-uttrykkende kreftceller.
Eksperimentell: Fase II: • Kohort 2
HER2 positiv (Immunohistokjemi (IHC) 2+ med fluorescens in situ hybridisering (FISH) bekreftelse og immunhistokjemi (IHC) 3+) magekreft. Behandling med A166 ved anbefalt fase II-dose.
Legemiddel: A166
A166 er et antibody Drug Conjugate (ADC) rettet mot HER2-uttrykkende kreftceller.
Eksperimentell: Fase II: • Kohort 3
HER2 lavt uttrykkende (Immunohistokjemi (IHC) 1+ og IHC 2+ uten bekreftelse av fluorescens in situ hybridisering (FISH) brystkreft. Behandling med A166 ved anbefalt fase II-dose.
Legemiddel: A166
A166 er et antibody Drug Conjugate (ADC) rettet mot HER2-uttrykkende kreftceller.
Eksperimentell: Fase II: • Kohort 4
Alle andre kreftformer enn brystkreft med lavt HER2-ekspresjon (Immunohistokjemi (IHC) 1+ og IHC 2+ uten bekreftelse av fluorescens in situ hybridisering (FISH) og HER2-positive (IHC2+ med FISH-bekreftelse og immunhistokjemi (IHC) 3+) andre kreftformer enn bryst- og magekreft. Behandling med A166 ved anbefalt fase II-dose.
Legemiddel: A166
A166 er et antibody Drug Conjugate (ADC) rettet mot HER2-uttrykkende kreftceller.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Maksimal tolerert dose
Tidsramme: Minimum 21 dager fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet
Minimum 21 dager fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase I: Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Minimum 21 dager fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
Minimum 21 dager fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
Fase I: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.03.
Tidsramme: Hver tredje uke fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
Hver tredje uke fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
Fase I: Antall deltakere som utviklet målbare anti-legemiddelantistoffer
Tidsramme: Minimum 21 dager fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
Minimum 21 dager fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
Fase I Maksimal observert serum- eller plasmakonsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: 84 dager fra datoen for første dose
84 dager fra datoen for første dose
Fase I Clearance (CL).
Tidsramme: 84 dager fra datoen for første dose
84 dager fra datoen for første dose
Fase I Areal under serum- eller plasmakonsentrasjonstidskurven fra 0 til uendelig (AUC[0-∞]).
Tidsramme: 84 dager fra datoen for første dose
84 dager fra datoen for første dose
Fase I Terminal fase eliminering halveringstid (t½).
Tidsramme: 84 dager fra datoen for første dose
84 dager fra datoen for første dose
Fase I Distribusjonsvolum ved terminalfase (Vz).
Tidsramme: 84 dager fra datoen for første dose
84 dager fra datoen for første dose
Fase I Distribusjonsvolum ved steady state (Vss).
Tidsramme: 84 dager fra datoen for første dose
84 dager fra datoen for første dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Klus Pharma Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD, MD Anderson

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

12. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

12. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KlusPharma

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Livmorhalskreft

Kliniske studier på A166

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere