Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az A166 vizsgálata HER2 antigént expresszáló vagy amplifikált HER2 gént expresszáló, kiújult/refrakter rákban szenvedő betegeknél

2023. augusztus 2. frissítette: Klus Pharma Inc.

Fázis I-II, FIH vizsgálat az A166-ról lokálisan előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatokban, amelyek humán epidermális növekedési faktor 2-receptort (HER2) expresszálnak, vagy felerősítik-e a HER2-t, amely nem reagált, vagy nem reagált a jóváhagyott terápiákra

Nyílt, I-II. fázisú, first-in-human (FIH) vizsgálat A166 monoterápiára olyan HER2-t expresszáló vagy amplifikált betegeken, akik előrehaladtak a rendelkezésre álló standard terápiákra, vagy nem reagáltak azokra. A betegeknek dokumentált HER2 expresszióval vagy amplifikációval kell rendelkezniük. A betegnek ki kell merítenie a rendelkezésre álló standard terápiákat. A betegek a vizsgálati gyógyszert egyetlen IV infúzió formájában kapják. A ciklusok a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatódnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, I-II. fázisú, első emberben végzett (FIH) vizsgálat az A166-ra monoterápiaként olyan HER2-t expresszáló betegeknél, akik előrehaladtak a rendelkezésre álló standard terápiákra, vagy nem reagáltak azokra. A III. fázisú vizsgálatba bevont betegeknek dokumentált HER2-pozitivitást kell mutatniuk, amelyet in situ hibridizáción (ISH) vagy következő generációs szekvenáláson (NGS) vagy HER2-expresszión pozitívnak határoztak meg, validált immunhisztokémiai (IHC) teszt szerint legalább 1+. A páciensnek a vizsgáló megítélése szerint megfelelő jelöltnek kell lennie a kísérleti terápiára, miután a rendelkezésre álló standard terápiák már nem nyújtanak klinikai előnyt a betegségükre. A betegek a vizsgálati gyógyszert egyetlen IV infúzió formájában kapják az előírt dózisszinten minden kezelési ciklusban. A ciklusok a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatódnak. A tanulmány két részre oszlik (I. és II. fázis).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

49

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
        • Clinical Research Alliance, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

I. fázis

A betegeknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a vizsgálatba való felvételhez:

  1. A betegeknek képesnek kell lenniük dokumentált önkéntes, tájékozott beleegyezést adni.
  2. Férfi vagy nőbeteg ≥ 18 év.
  3. Szövettanilag dokumentált, gyógyíthatatlan, lokálisan előrehaladott vagy áttétes rák.
  4. Értékelhető vagy mérhető HER2 pozitív (ISH vagy NGS) betegség vagy HER2 expresszáló betegség. A HER2 expresszió ebben a protokollban a validált IHC által meghatározott ≥ 1+ HER2 expressziót jelenti.
  5. A betegeknek nem szabad olyan rendelkezésre álló terápiát kapniuk, amely valószínűleg klinikai előnyökkel járna.
  6. Granulocitaszám ≥ 1500/μL, vérlemezkeszám ≥ 100 000/μL és hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  7. Szérum bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 × a normál felső határa (ULN), kivéve a májmetasztázisban (ALT és AST ≤ 5 × ULN) rendelkező betegeket ) és máj- és/vagy csontmetasztázisban szenvedő betegek (alkáli foszfatáz ≤ 5 × ULN).
  8. Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc, a Cockroft-Gault, a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vagy a Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) képletek alapján számítva. Vegye figyelembe, hogy 24 órás vizeletgyűjtés nem kötelező, de megengedett.
  9. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1.
  10. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátlási módszert (pl. hormonális, barrier) alkalmaznak a vizsgálati gyógyszer szedése alatt, és legalább 7 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A nőket kizárják a fogamzásgátlásból, ha petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon esett át.
  11. A betegeknek fel kell gyógyulniuk (azaz 1. fokozatra vagy jobbra javultak) a korábbi kezelés során keletkezett összes akut toxicitásból, kivéve az alopeciát és a vitiligot.

Kizárási kritériumok:

I. fázis:

  1. Súlyos vagy kontrollálatlan, kezelést igénylő szívbetegség, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association) III vagy IV, instabil angina pectoris, még akkor is, ha orvosilag kontrollált, szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban, súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel (kivéve a pitvarfibrillációt, ill. paroxizmális supraventrikuláris tachycardia).
  2. A trasztuzumabbal szembeni ≥ 3. fokozatú túlérzékenységi reakció anamnézisében.
  3. A trastuzumab bármely toxicitása a kórelőzményben, amely a trastuzumab végleges leállítását eredményezte.
  4. Tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy bármilyen sugárzás vagy agyi áttétek miatti műtét a vizsgált gyógyszer első infúzióját követő 3 hónapon belül.
  5. A napi tevékenységekhez kiegészítő oxigénre van szükség.
  6. Dokumentált ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia.
  7. Bármilyen kemoterápia, hormonterápia, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai terápiás kezelés a vizsgált gyógyszer első infúzióját követő 4 héten belül.
  8. Bármilyen kísérleti terápia a vizsgált gyógyszer első infúzióját követő 4 héten belül.
  9. Bármely nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első infúzióját követő 4 héten belül.
  10. Diagnosztizált aktív májbetegség, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist, alkoholizmus vagy cirrhosis jelenlegi vagy anamnézisében. Azokat a betegeket, akiknek pozitív hepatitis B vírus teszteredményük van, mivel korábban kaptak hepatitis B elleni védőoltást, amit a negatív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a negatív anti hepatitis B magfehérje és a HBsAg (anti-HBs) elleni pozitív antitest igazol. nem kizárt.
  11. Ismertek korábban pozitív teszteredményeket a humán immunhiány vírusra.
  12. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy cukorbetegség.
  13. Terhesség vagy szoptatás.
  14. Nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 ms az alapvonalon.
  15. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% echocardiogrammal (ECHO) vagy többszörös felvétellel (MUGA) meghatározva.
  16. Korábbi kumulatív doxorubicin dózis > 360 mg/m2 vagy azzal egyenértékű.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázis: Dózisemelés
Hat dózisszintet választottak ki értékelésre a vizsgálat I. fázisában: 0,3, 0,6, 1,2, 2,4, 3,6 és 4,8 mg/kg A166
Drog: A166
Az A166 egy antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amely a HER2-t expresszáló rákos sejteket célozza meg.
Kísérleti: II. fázis: • 1. kohorsz
HER2 pozitív (Immunhisztokémia (IHC) 2+ fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) megerősítéssel és Immunhisztokémia (IHC) 3+) emlőrák. Kezelés A166-tal a javasolt II. fázisú dózisban.
Drog: A166
Az A166 egy antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amely a HER2-t expresszáló rákos sejteket célozza meg.
Kísérleti: II. fázis: • 2. kohorsz
HER2 pozitív (Immunhisztokémia (IHC) 2+ fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) megerősítéssel és Immunhisztokémia (IHC) 3+) gyomorrák. Kezelés A166-tal a javasolt II. fázisú dózisban.
Drog: A166
Az A166 egy antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amely a HER2-t expresszáló rákos sejteket célozza meg.
Kísérleti: II. fázis: • 3. kohorsz
HER2 alacsony expressziójú (Immunhisztokémia (IHC) 1+ és IHC 2+ fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) megerősítés nélkül) emlőrák. Kezelés A166-tal a javasolt II. fázisú dózisban.
Drog: A166
Az A166 egy antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amely a HER2-t expresszáló rákos sejteket célozza meg.
Kísérleti: II. fázis: • 4. kohorsz
Minden rák, kivéve a mellrákot alacsony HER2 expresszióval (immunhisztokémiai (IHC) 1+ és IHC 2+ fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) megerősítés nélkül) és HER2 pozitív (IHC2+ FISH megerősítéssel és immunhisztokémiai (IHC) 3+) rák, kivéve mell- és gyomorrák. Kezelés A166-tal a javasolt II. fázisú dózisban.
Drog: A166
Az A166 egy antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amely a HER2-t expresszáló rákos sejteket célozza meg.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: Maximális tolerált dózis
Időkeret: Minimum 21 nap a beiratkozástól az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 24 hónapig számítva
Azon betegek száma, akiknél dóziskorlátozó toxicitás jelentkezik
Minimum 21 nap a beiratkozástól az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 24 hónapig számítva

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
I. fázis: A dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő betegek száma
Időkeret: Minimum 21 nap a beiratkozástól az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 24 hónapig számítva
Minimum 21 nap a beiratkozástól az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 24 hónapig számítva
I. fázis: A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.03 szerint.
Időkeret: 3 hetente a beiratkozástól az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 24 hónapig
3 hetente a beiratkozástól az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 24 hónapig
I. fázis: Azon résztvevők száma, akik mérhető gyógyszerellenes antitesteket fejlesztettek ki
Időkeret: Minimum 21 nap a beiratkozástól az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 24 hónapig számítva
Minimum 21 nap a beiratkozástól az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 24 hónapig számítva
I. fázis Maximális megfigyelt szérum- vagy plazmakoncentráció (Cmax).
Időkeret: 84 nap az első adag beadásától számítva
84 nap az első adag beadásától számítva
I. fázisú engedély (CL).
Időkeret: 84 nap az első adag beadásától számítva
84 nap az első adag beadásától számítva
I. fázis A szérum- vagy plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUC[0-∞]).
Időkeret: 84 nap az első adag beadásától számítva
84 nap az első adag beadásától számítva
I. fázis A terminális fázis eliminációs felezési ideje (t½).
Időkeret: 84 nap az első adag beadásától számítva
84 nap az első adag beadásától számítva
I. fázis Az eloszlás térfogata a terminális fázisban (Vz).
Időkeret: 84 nap az első adag beadásától számítva
84 nap az első adag beadásától számítva
I. fázis Eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss).
Időkeret: 84 nap az első adag beadásától számítva
84 nap az első adag beadásától számítva

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Klus Pharma Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD, MD Anderson

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. július 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. január 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. január 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. július 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 25.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 2.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KlusPharma

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Méhnyakrák

Klinikai vizsgálatok a A166

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guatemala

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel