Étude de l'A166 chez des patients atteints de cancers récidivants/réfractaires exprimant l'antigène HER2 ou ayant amplifié le gène HER2

Critère d'intégration:

La phase I

Les patients doivent répondre aux critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé volontaire documenté.
2. Patient masculin ou féminin ≥ 18 ans.
3. Cancer histologiquement documenté, incurable, localement avancé ou métastatique.
4. Maladie HER2 positive évaluable ou mesurable (par ISH ou NGS) ou maladie exprimant HER2. L'expression de HER2 est définie dans ce protocole comme l'expression de HER2 ≥ 1+ déterminée par IHC validée.
5. Les patients ne doivent disposer d'aucun traitement susceptible d'apporter un bénéfice clinique.
6. Nombre de granulocytes ≥ 1 500/μL, nombre de plaquettes ≥ 100 000/μL et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
7. Bilirubine sérique ≤ 1,5 mg/dL, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), à l'exception des patients présentant des métastases hépatiques (ALT et AST ≤ 5 × LSN ) et les patients présentant des métastases hépatiques et/ou osseuses (phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN).
8. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée par les formules Cockroft-Gault, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ou Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Notez que la collecte d'urine de 24 heures n'est pas obligatoire mais autorisée.
9. Statut de performance ECOG ≤ 1.
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception approuvée (par exemple, hormonale, barrière) pendant qu'ils reçoivent le médicament à l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes sont exclues du contrôle des naissances si elles ont subi une ligature des trompes ou une hystérectomie.
11. Les patients doivent avoir récupéré (c'est-à-dire une amélioration au grade 1 ou mieux) de toutes les toxicités aiguës du traitement précédent, à l'exclusion de l'alopécie et du vitiligo.

Critère d'exclusion:

La phase I:

1. Maladie cardiaque sévère ou non contrôlée nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association) III ou IV, angine de poitrine instable même contrôlée médicalement, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies graves nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou tachycardie supraventriculaire paroxystique).
2. Antécédents de réaction d'hypersensibilité de grade ≥ 3 au trastuzumab.
3. Antécédents de toxicité au trastuzumab ayant entraîné l'arrêt définitif du trastuzumab.
4. Métastases cérébrales symptomatiques ou toute radiothérapie ou chirurgie pour les métastases cérébrales dans les 3 mois suivant la première perfusion du médicament à l'étude.
5. Besoin d'oxygène supplémentaire pour les activités quotidiennes.
6. Neuropathie périphérique documentée de grade ≥ 2.
7. Toute chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou traitement biologique dans les 4 semaines suivant la première perfusion du médicament à l'étude.
8. Toute thérapie expérimentale dans les 4 semaines suivant la première perfusion du médicament à l'étude.
9. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première perfusion du médicament à l'étude.
10. Maladie hépatique active diagnostiquée, y compris hépatite virale ou autre, alcoolisme actuel ou antérieur, ou cirrhose. Les patients qui ont des résultats positifs au test de dépistage du virus de l'hépatite B parce qu'ils ont déjà été vaccinés contre l'hépatite B, comme en témoignent un antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg), une protéine de base anti-hépatite B négative et un anticorps positif contre l'HBsAg (anti-HBs) sont pas exclu.
11. Avoir des résultats de test positifs antérieurs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine.
12. Hypertension ou diabète non contrôlés.
13. Grossesse ou allaitement.
14. Intervalle QT corrigé au repos (QTc) > 470 ms au départ.
15. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % déterminée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multigate (MUGA).
16. Dose cumulée antérieure de doxorubicine > 360 mg/m2 ou équivalent.