Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie A166 u pacjentów z rakiem nawrotowym/opornym na leczenie z ekspresją antygenu HER2 lub z amplifikacją genu HER2

2 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Klus Pharma Inc.

Badanie fazy I-II, FIH dotyczące A166 w guzach litych miejscowo zaawansowanych/z przerzutami wykazujących ekspresję receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) lub z amplifikacją HER2, które nie odpowiadały lub przestały reagować na zatwierdzone terapie

Otwarte badanie fazy I-II, pierwsze u człowieka (FIH) dotyczące monoterapii A166 u pacjentów z ekspresją lub amplifikacją HER2, u których nastąpiła progresja lub brak odpowiedzi na dostępne standardowe terapie. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną ekspresję lub amplifikację HER2. Pacjent musi mieć wyczerpane dostępne standardowe terapie. Pacjenci otrzymają badany lek w pojedynczej infuzji dożylnej. Cykle będą kontynuowane aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy I-II, pierwsze u ludzi (FIH) dla A166 w monoterapii u pacjentów z ekspresją HER2, u których wystąpiła progresja lub nie reagowali na dostępne standardowe terapie. Pacjenci włączeni do tego badania fazy III muszą mieć udokumentowaną obecność HER2 dodatnią zdefiniowaną jako dodatnią w hybrydyzacji in situ (ISH) lub sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS) lub ekspresję HER2 określoną jako co najmniej 1+ w zwalidowanym teście immunohistochemicznym (IHC). Pacjent musi być, w ocenie badacza, odpowiednim kandydatem do terapii eksperymentalnej po tym, jak dostępne standardowe terapie przestały przynosić korzyści kliniczne w jego chorobie. Pacjenci otrzymają badany lek w postaci pojedynczej infuzji dożylnej w przepisanej dawce w każdym cyklu leczenia. Cykle będą kontynuowane aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Badanie podzielone jest na 2 części (faza I i faza II).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Clinical Research Alliance, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Faza I

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia do badania:

  1. Pacjenci muszą być w stanie przedstawić udokumentowaną dobrowolną, świadomą zgodę.
  2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
  3. Histologicznie udokumentowany, nieuleczalny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak.
  4. Ocenialna lub mierzalna choroba HER2-dodatnia (metodą ISH lub NGS) lub choroba z ekspresją HER2. Ekspresja HER2 jest zdefiniowana w tym protokole jako ekspresja HER2 ≥ 1+ określona przez zwalidowaną IHC.
  5. Pacjenci nie powinni mieć dostępnej terapii, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne.
  6. Liczba granulocytów ≥ 1500/μl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl i stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl.
  7. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby (AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN) ) oraz pacjentów z przerzutami do wątroby i (lub) kości (fosfataza alkaliczna ≤ 5 × GGN).
  8. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą wzorów Cockroft-Gault, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) lub Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Należy pamiętać, że 24-godzinna zbiórka moczu nie jest wymagana, ale jest dozwolona.
  9. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji (np. hormonalnej, mechanicznej) podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety są wykluczone z kontroli urodzeń, jeśli miały podwiązanie jajowodów lub histerektomię.
  11. Pacjenci musieli wyzdrowieć (tj. poprawa do stopnia 1. lub lepszego) po wszystkich ostrych toksycznościach z poprzedniej terapii, z wyłączeniem łysienia i bielactwa.

Kryteria wyłączenia:

Faza I:

  1. Ciężka lub niekontrolowana choroba serca wymagająca leczenia, zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association) III lub IV, niestabilna dusznica bolesna, nawet jeśli jest kontrolowana medycznie, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowy częstoskurcz nadkomorowy).
  2. Reakcja nadwrażliwości stopnia ≥ 3. na trastuzumab w wywiadzie.
  3. Historia jakiejkolwiek toksyczności trastuzumabu, która spowodowała trwałe odstawienie trastuzumabu.
  4. Objawowe przerzuty do mózgu lub jakakolwiek radioterapia lub operacja przerzutów do mózgu w ciągu 3 miesięcy od pierwszego wlewu badanego leku.
  5. Wymagaj dodatkowego tlenu do codziennych czynności.
  6. Udokumentowana neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2.
  7. Jakakolwiek chemioterapia, terapia hormonalna, radioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu badanego leku.
  8. Dowolna terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu badanego leku.
  9. Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu badanego leku.
  10. Rozpoznana czynna choroba wątroby, w tym wirusowe lub inne zapalenie wątroby, obecnie lub w przeszłości alkoholizm lub marskość wątroby. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B w wyniku wcześniejszego szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, potwierdzonym ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), ujemnym białkiem rdzeniowym przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko HBsAg (anty-HBs), są nie wykluczone.
  11. Znane wcześniejsze pozytywne wyniki testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
  12. Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca.
  13. Ciąża lub laktacja.
  14. Spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms na początku badania.
  15. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% określona na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA).
  16. Wcześniejsza skumulowana dawka doksorubicyny > 360 mg/m2 pc. lub równoważna.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I: Zwiększanie dawki
Do oceny w fazie I części badania wybrano sześć poziomów dawek: 0,3, 0,6, 1,2, 2,4, 3,6 i 4,8 mg/kg A166
Lek: A166
A166 to koniugat przeciwciało-lek (ADC) ukierunkowany na komórki nowotworowe wykazujące ekspresję HER2.
Eksperymentalny: Faza II: • Kohorta 1
HER2-dodatni (Immunohistochemia (IHC) 2+ z potwierdzeniem fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) i immunohistochemii (IHC) 3+) rak piersi. Leczenie A166 w zalecanej dawce fazy II.
Lek: A166
A166 to koniugat przeciwciało-lek (ADC) ukierunkowany na komórki nowotworowe wykazujące ekspresję HER2.
Eksperymentalny: Faza II: • Kohorta 2
HER2-dodatni (Immunohistochemia (IHC) 2+ z potwierdzeniem fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) i immunohistochemii (IHC) 3+) rak żołądka. Leczenie A166 w zalecanej dawce fazy II.
Lek: A166
A166 to koniugat przeciwciało-lek (ADC) ukierunkowany na komórki nowotworowe wykazujące ekspresję HER2.
Eksperymentalny: Faza II: • Kohorta 3
Niska ekspresja HER2 (potwierdzenie immunohistochemiczne (IHC) 1+ i IHC 2+ bez fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)) raka piersi. Leczenie A166 w zalecanej dawce fazy II.
Lek: A166
A166 to koniugat przeciwciało-lek (ADC) ukierunkowany na komórki nowotworowe wykazujące ekspresję HER2.
Eksperymentalny: Faza II: • Kohorta 4
Wszystkie nowotwory inne niż rak piersi z niską ekspresją HER2 (immunohistochemia (IHC) 1+ i IHC 2+ bez potwierdzenia fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)) i HER2-dodatni (IHC2+ z potwierdzeniem FISH i immunohistochemia (IHC) 3+) nowotwory inne niż rak piersi i żołądka. Leczenie A166 w zalecanej dawce fazy II.
Lek: A166
A166 to koniugat przeciwciało-lek (ADC) ukierunkowany na komórki nowotworowe wykazujące ekspresję HER2.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: Minimum 21 dni od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Minimum 21 dni od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Faza I: Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Minimum 21 dni od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy
Minimum 21 dni od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy
Faza I: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.03.
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 24 miesięcy
Co 3 tygodnie od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 24 miesięcy
Faza I: Liczba uczestników, u których rozwinęły się mierzalne przeciwciała przeciw lekowi
Ramy czasowe: Minimum 21 dni od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy
Minimum 21 dni od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy
Faza I Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy lub osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: 84 dni od daty pierwszej dawki
84 dni od daty pierwszej dawki
Zezwolenie fazy I (CL).
Ramy czasowe: 84 dni od daty pierwszej dawki
84 dni od daty pierwszej dawki
Faza I Pole pod krzywą stężenia w surowicy lub osoczu w funkcji czasu od 0 do nieskończoności (AUC[0-∞]).
Ramy czasowe: 84 dni od daty pierwszej dawki
84 dni od daty pierwszej dawki
Faza I Okres półtrwania eliminacji fazy końcowej (t½).
Ramy czasowe: 84 dni od daty pierwszej dawki
84 dni od daty pierwszej dawki
Faza I Objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz).
Ramy czasowe: 84 dni od daty pierwszej dawki
84 dni od daty pierwszej dawki
Faza I Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss).
Ramy czasowe: 84 dni od daty pierwszej dawki
84 dni od daty pierwszej dawki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Klus Pharma Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD, MD Anderson

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KlusPharma

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak szyjki macicy

Badania kliniczne na A166

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj