- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03602079
Estudio de A166 en pacientes con cánceres en recaída/refractarios que expresan el antígeno HER2 o que tienen el gen HER2 amplificado
2 de agosto de 2023 actualizado por: Klus Pharma Inc.
Un estudio FIH de fase I-II de A166 en tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos que expresan el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) o están amplificados HER2 que no respondieron o dejaron de responder a las terapias aprobadas
Estudio abierto, de fase I-II, primero en humanos (FIH) para la monoterapia con A166 en pacientes que expresan o amplifican HER2 que progresaron o no respondieron a las terapias estándar disponibles.
Los pacientes deben tener expresión o amplificación documentada de HER2.
El paciente debe haber agotado las terapias estándar disponibles.
Los pacientes recibirán el fármaco del estudio en una única infusión intravenosa.
Los ciclos continuarán hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Cáncer de cuello uterino
- Cáncer de cabeza y cuello
- Carcinoma mucoepidermoide
- Cancer de pancreas
- Cáncer de próstata recurrente
- Cáncer de pulmón
- Cáncer de recto
- Tumor solido
- Cancer de prostata
- Colangiocarcinoma
- Cáncer de las vías biliares
- Carcinoma de ovario recurrente
- Cáncer de vejiga
- Cáncer de piel
- Cáncer de mama HER2 positivo
- Enfermedades raras
- Cáncer colonrectal
- Carcinoma de cabeza y cuello
- Cáncer de hígado
- Cáncer de recto en estadio II
- Cáncer de recto en estadio III
- Neoplasias de las glándulas salivales
- Cáncer de lengua
- Amplificación del gen HER-2
- Cáncer de células renales recurrente
- Cáncer urológico
- Cáncer de laringe
- Cáncer de recto en estadio I
- Cáncer de mama recurrente
- Carcinoma Peritoneal Primario
- Tumor de glándulas salivales
- Cáncer de glándulas salivales
- Cáncer de colon recurrente
- Mutación del gen HER2
- Cáncer gástrico HER2 positivo
- Carcinoma de glándulas salivales
- Cáncer gástrico recurrente
- Cáncer de boca
- Cáncer de labio Etapa I
- Neoplasia de mama maligna primaria
- Cáncer de amígdalas
- Cáncer de paladar
- Adenocarcinoma mucinoso gástrico
- Cáncer de mama mucinoso recurrente
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, Fase I-II, primero en humanos (FIH) para A166 como monoterapia en pacientes que expresan HER2 que progresaron o no respondieron a las terapias estándar disponibles.
Los pacientes inscritos en este estudio de fase III deben tener positividad documentada de HER2 definida como positiva en hibridación in situ (ISH) o secuenciación de próxima generación (NGS) o expresión de HER2, definida como al menos 1+ por prueba de inmunohistoquímica (IHC) validada.
El paciente debe ser, a juicio del investigador, un candidato apropiado para la terapia experimental después de que las terapias estándar disponibles hayan dejado de brindar un beneficio clínico para su enfermedad.
Los pacientes recibirán el fármaco del estudio como una infusión IV única al nivel de dosis prescrito en cada ciclo de tratamiento.
Los ciclos continuarán hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
El estudio se divide en 2 partes (Fase I y Fase II).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
49
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Clinical Research Alliance, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Institute
-
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Fase I
Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para su inclusión en el estudio:
- Los pacientes deben poder proporcionar un consentimiento informado voluntario documentado.
- Paciente masculino o femenino ≥ 18 años.
- Cáncer documentado histológicamente, incurable, localmente avanzado o metastásico.
- Enfermedad HER2 positiva evaluable o medible (por ISH o NGS) o enfermedad que expresa HER2. La expresión de HER2 se define en este protocolo como una expresión de HER2 de ≥ 1+ determinada por IHC validada.
- Los pacientes no deben tener una terapia disponible que pueda brindar un beneficio clínico.
- Recuento de granulocitos ≥ 1500/μL, recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL y hemoglobina ≥ 9 g/dL.
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 mg/dL, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN), con excepción de pacientes con metástasis hepáticas (ALT y AST ≤ 5 × LSN ) y pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas (fosfatasa alcalina ≤ 5 × LSN).
- Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min calculado mediante fórmulas de Cockroft-Gault, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) o Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Tenga en cuenta que la recolección de orina de 24 horas no es obligatoria, pero está permitida.
- Estado de rendimiento ECOG ≤ 1.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado (p. ej., hormonal, de barrera) mientras reciben el fármaco del estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres están excluidas del control de la natalidad si se han sometido a una ligadura de trompas o una histerectomía.
- Los pacientes deben haberse recuperado (es decir, mejoría a Grado 1 o mejor) de todas las toxicidades agudas de la terapia previa, excluyendo alopecia y vitíligo.
Criterio de exclusión:
Fase I:
- Enfermedad cardíaca grave o no controlada que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association) III o IV, angina de pecho inestable incluso si está controlada médicamente, antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, arritmias graves que requieren medicación (con excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística).
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad de grado ≥ 3 a trastuzumab.
- Historial de cualquier toxicidad a trastuzumab que resultó en la suspensión permanente de trastuzumab.
- Metástasis cerebrales sintomáticas o cualquier radiación o cirugía para metástasis cerebrales dentro de los 3 meses posteriores a la primera infusión del fármaco del estudio.
- Requiere oxígeno suplementario para las actividades diarias.
- Neuropatía periférica documentada de grado ≥ 2.
- Cualquier tratamiento de quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión del fármaco del estudio.
- Cualquier terapia experimental dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión del fármaco del estudio.
- Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión del fármaco del estudio.
- Enfermedad hepática activa diagnosticada, que incluye hepatitis viral o de otro tipo, alcoholismo actual o antecedentes o cirrosis. Los pacientes que tienen resultados positivos en la prueba del virus de la hepatitis B debido a que han sido vacunados previamente contra la hepatitis B, como lo demuestra el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo, la proteína central anti hepatitis B negativa y el anticuerpo positivo para el HBsAg (anti-HBs) son no excluidos.
- Haber conocido resultados positivos previos de pruebas para el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Hipertensión o diabetes no controlada.
- Embarazo o lactancia.
- Intervalo QT corregido en reposo (QTc) > 470 ms al inicio del estudio.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45% determinada por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA).
- Dosis acumulada previa de doxorrubicina > 360 mg/m2 o equivalente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Fase I: escalada de dosis
Se han seleccionado seis niveles de dosis para la evaluación en la fase I del estudio: 0,3, 0,6, 1,2, 2,4, 3,6 y 4,8 mg/kg de A166
|
A166 es un conjugado de fármaco y anticuerpo (ADC) que se dirige a las células cancerosas que expresan HER2.
|
Experimental: Fase II: • Cohorte 1
HER2 positivo (inmunohistoquímica (IHC) 2+ con confirmación de hibridación fluorescente in situ (FISH) e inmunohistoquímica (IHC) 3+) cáncer de mama.
Tratamiento con A166 a la dosis recomendada de Fase II.
|
A166 es un conjugado de fármaco y anticuerpo (ADC) que se dirige a las células cancerosas que expresan HER2.
|
Experimental: Fase II: • Cohorte 2
HER2 positivo (inmunohistoquímica (IHC) 2+ con confirmación de hibridación fluorescente in situ (FISH) e inmunohistoquímica (IHC) 3+) cáncer gástrico.
Tratamiento con A166 a la dosis recomendada de Fase II.
|
A166 es un conjugado de fármaco y anticuerpo (ADC) que se dirige a las células cancerosas que expresan HER2.
|
Experimental: Fase II: • Cohorte 3
Cáncer de mama de baja expresión de HER2 (inmunohistoquímica (IHC) 1+ e IHC 2+ sin confirmación de hibridación in situ con fluorescencia (FISH)).
Tratamiento con A166 a la dosis recomendada de Fase II.
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A166 es un conjugado de fármaco y anticuerpo (ADC) que se dirige a las células cancerosas que expresan HER2.
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Experimental: Fase II: • Cohorte 4
Todos los cánceres distintos del cáncer de mama con baja expresión de HER2 (inmunohistoquímica (IHC) 1+ e IHC 2+ sin confirmación de hibridación in situ con fluorescencia (FISH)) y HER2 positivo (IHC2+ con confirmación FISH e inmunohistoquímica (IHC) 3+) cánceres distintos de cáncer de mama y gástrico.
Tratamiento con A166 a la dosis recomendada de Fase II.
|
A166 es un conjugado de fármaco y anticuerpo (ADC) que se dirige a las células cancerosas que expresan HER2.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Fase I: Dosis Máxima Tolerada
Periodo de tiempo: Mínimo de 21 días desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
|
Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis
|
Mínimo de 21 días desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Fase I: Número de pacientes con toxicidades limitantes de dosis
Periodo de tiempo: Mínimo de 21 días desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
|
Mínimo de 21 días desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
|
Fase I: número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.03.
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
|
Cada 3 semanas desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
|
Fase I: número de participantes que desarrollaron anticuerpos antidrogas medibles
Periodo de tiempo: Mínimo de 21 días desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
|
Mínimo de 21 días desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
|
Fase I Concentración sérica o plasmática máxima observada (Cmax).
Periodo de tiempo: 84 días desde la fecha de la primera dosis
|
84 días desde la fecha de la primera dosis
|
Autorización Fase I (CL).
Periodo de tiempo: 84 días desde la fecha de la primera dosis
|
84 días desde la fecha de la primera dosis
|
Fase I Área bajo la curva de tiempo de concentración sérica o plasmática de 0 a infinito (AUC[0-∞]).
Periodo de tiempo: 84 días desde la fecha de la primera dosis
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84 días desde la fecha de la primera dosis
|
Fase I Vida media de eliminación de la fase terminal (t½).
Periodo de tiempo: 84 días desde la fecha de la primera dosis
|
84 días desde la fecha de la primera dosis
|
Fase I Volumen de distribución en fase terminal (Vz).
Periodo de tiempo: 84 días desde la fecha de la primera dosis
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84 días desde la fecha de la primera dosis
|
Fase I Volumen de distribución en estado estacionario (Vss).
Periodo de tiempo: 84 días desde la fecha de la primera dosis
|
84 días desde la fecha de la primera dosis
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD, MD Anderson
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de julio de 2018
Finalización primaria (Actual)
12 de enero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
12 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
26 de julio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
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- Neoplasias de la lengua
- Carcinoma Mucoepidermoide
- Tumor Mucoepidermoide
- Neoplasias del Labio
- Neoplasias Amigdalinas
Otros números de identificación del estudio
- KlusPharma
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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