Исследование A166 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным раком, экспрессирующим антиген HER2 или имеющим амплифицированный ген HER2

Критерии включения:

Фаза I

Пациенты должны соответствовать следующим критериям для включения в исследование:

1. Пациенты должны иметь возможность предоставить документально оформленное добровольное информированное согласие.
2. Пациент мужского или женского пола ≥ 18 лет.
3. Гистологически подтвержденный, неизлечимый, местно-распространенный или метастатический рак.
4. Поддающееся оценке или измерению HER2-положительное (с помощью ISH или NGS) заболевание или заболевание, экспрессирующее HER2. Экспрессия HER2 определяется в этом протоколе как экспрессия HER2 ≥ 1+, определенная подтвержденным IHC.
5. Пациенты не должны получать доступную терапию, которая может принести клиническую пользу.
6. Количество гранулоцитов ≥ 1500/мкл, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл и гемоглобин ≥ 9 г/дл.
7. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с метастазами в печень (АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН). ) и пациентов с метастазами в печень и/или кости (щелочная фосфатаза ≤ 5 × ВГН).
8. Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по формулам Кокрофта-Голта, Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) или Модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD). Обратите внимание, что сбор мочи за 24 часа не требуется, но допускается.
9. Статус производительности ECOG ≤ 1.
10. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать утвержденный метод контроля рождаемости (например, гормональный, барьерный) во время приема исследуемого препарата и в течение не менее 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины исключаются из противозачаточных средств, если у них была перевязка маточных труб или гистерэктомия.
11. Пациенты должны выздороветь (т.е. улучшиться до степени 1 или лучше) от всех острых токсических эффектов предыдущей терапии, за исключением алопеции и витилиго.

Критерий исключения:

Фаза I:

1. Тяжелое или неконтролируемое сердечное заболевание, требующее лечения, застойная сердечная недостаточность III или IV степени (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), нестабильная стенокардия, даже при медикаментозном контроле, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением фибрилляции предсердий или пароксизмальная наджелудочковая тахикардия).
2. Реакция гиперчувствительности ≥ 3 степени на трастузумаб в анамнезе.
3. История любой токсичности трастузумаба, которая привела к окончательному прекращению применения трастузумаба.
4. Симптоматические метастазы в головной мозг или любое облучение или хирургическое вмешательство по поводу метастазов в головной мозг в течение 3 месяцев после первой инфузии исследуемого препарата.
5. Требуется дополнительный кислород для повседневной деятельности.
6. Документированная периферическая невропатия ≥ 2 степени.
7. Любая химиотерапия, гормональная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия или биологическая терапия в течение 4 недель после первой инфузии исследуемого препарата.
8. Любая экспериментальная терапия в течение 4 недель после первой инфузии исследуемого препарата.
9. Любая серьезная хирургическая процедура в течение 4 недель после первой инфузии исследуемого препарата.
10. Диагностированное активное заболевание печени, включая вирусный или другой гепатит, алкоголизм в настоящее время или в анамнезе или цирроз печени. Пациенты, у которых есть положительные результаты теста на вирус гепатита В из-за того, что они были ранее вакцинированы против гепатита В, что подтверждается отрицательным результатом поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), отрицательным сердцевинным белком против гепатита В и положительным антителом к ​​HBsAg (анти-HBs), являются не исключено.
11. Иметь известные предшествующие положительные результаты теста на вирус иммунодефицита человека.
12. Неконтролируемая гипертония или диабет.
13. Беременность или лактация.
14. Скорректированный интервал QT в покое (QTc) > 470 мс на исходном уровне.
15. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45%, определяемая с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным входом (MUGA).
16. Предыдущая кумулятивная доза доксорубицина > 360 мг/м2 или эквивалент.