Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av A166 hos patienter med återfall/refraktär cancer som uttrycker HER2-antigen eller som har amplifierad HER2-gen

2 augusti 2023 uppdaterad av: Klus Pharma Inc.

En fas I-II, FIH-studie av A166 i lokalt avancerade/metastaserande fasta tumörer som uttrycker human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) eller är HER2-förstärkt som inte svarade eller slutade svara på godkända terapier

Open-label, Fas I-II, first-in-human-studie (FIH) för A166-monoterapi i HER2-uttryckande eller amplifierade patienter som utvecklats eller inte svarat på tillgängliga standardterapier. Patienterna måste ha dokumenterat HER2-uttryck eller amplifiering. Patienten måste ha uttömt tillgängliga standardterapier. Patienterna kommer att få studieläkemedlet som en enda IV-infusion. Cykler kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas I-II, först i människa (FIH)-studie för A166 som monoterapi på HER2-uttryckande patienter som utvecklats eller inte svarat på tillgängliga standardterapier. Patienter som ingår i denna fas III-studie måste ha dokumenterad HER2-positivitet definierad som positiv på in situ hybridisering (ISH) eller nästa generations sekvensering (NGS) eller HER2-uttryck, definierad som minst 1+ genom validerat immunhistokemi (IHC) test. Patienten måste, enligt utredarens bedömning, vara en lämplig kandidat för experimentell terapi efter att tillgängliga standardterapier har upphört att ge klinisk nytta för sin sjukdom. Patienterna kommer att få studieläkemedlet som en enda IV-infusion vid den föreskrivna dosnivån i varje behandlingscykel. Cykler kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Studien är uppdelad i 2 delar (Fas I och Fas II).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Clinical Research Alliance, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Fas I

Patienter måste uppfylla följande kriterier för att inkluderas i studien:

  1. Patienter måste kunna ge dokumenterat frivilligt informerat samtycke.
  2. Manlig eller kvinnlig patient ≥ 18 år.
  3. Histologiskt dokumenterad, obotlig, lokalt avancerad eller metastaserande cancer.
  4. Evaluerbar eller mätbar HER2-positiv (genom ISH eller NGS) sjukdom eller HER2-uttryckande sjukdom. HER2-uttryck definieras i detta protokoll som HER2-uttryck av ≥ 1+ bestämt av validerad IHC.
  5. Patienter bör inte ha någon tillgänglig terapi som sannolikt kan ge klinisk nytta.
  6. Granulocytantal ≥ 1 500/μL, trombocytantal ≥ 100 000/μL och hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  7. Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN), med undantag för patienter med levermetastaser (ALAT och AST ≤ 5 × ULN) ) och patienter med lever- och/eller benmetastaser (alkaliskt fosfatas ≤ 5 × ULN).
  8. Kreatininclearance ≥ 50 mL/min beräknat med formlerna Cockroft-Gault, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eller Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD). Observera att 24 timmars urinsamling inte krävs men är tillåtet.
  9. ECOG-prestandastatus ≤ 1.
  10. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda en godkänd preventivmetod (t.ex. hormonell, barriär) medan de får studieläkemedlet och i minst 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor är uteslutna från preventivmedel om de hade haft tubal ligering eller en hysterektomi.
  11. Patienterna måste ha återhämtat sig (d.v.s. förbättring till grad 1 eller bättre) från alla akuta toxiciteter från tidigare behandling, exklusive alopeci och vitiligo.

Exklusions kriterier:

Fas I:

  1. Allvarlig eller okontrollerad hjärtsjukdom som kräver behandling, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association) III eller IV, instabil angina pectoris även om den är medicinskt kontrollerad, historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag för förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi).
  2. Historik med överkänslighetsreaktion av grad ≥ 3 mot trastuzumab.
  3. Tidigare toxicitet för trastuzumab som resulterade i att trastuzumab avbröts permanent.
  4. Symtomatiska hjärnmetastaser eller någon strålning eller operation för hjärnmetastaser inom 3 månader efter första infusionen av studieläkemedlet.
  5. Kräver extra syre för dagliga aktiviteter.
  6. Dokumenterad perifer neuropati av grad ≥ 2.
  7. Eventuell kemoterapi, hormonell terapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapibehandling inom 4 veckor efter första infusionen av studieläkemedlet.
  8. All experimentell terapi inom 4 veckor efter första infusion av studieläkemedlet.
  9. Alla större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor efter första infusion av studieläkemedlet.
  10. Diagnostiserad aktiv leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuell eller historia av alkoholism, eller cirros. Patienter som har positiva testresultat för hepatit B-virus på grund av att de tidigare vaccinerats mot hepatit B, vilket framgår av negativt hepatit B-ytantigen (HBsAg), negativt antihepatit B-kärnprotein och positiv antikropp mot HBsAg (anti-HBs) är inte utesluten.
  11. Har känt tidigare positiva testresultat för humant immunbristvirus.
  12. Okontrollerad hypertoni eller diabetes.
  13. Graviditet eller amning.
  14. Vila korrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms vid baslinjen.
  15. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % bestämt med ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
  16. Tidigare kumulativ doxorubicindos på > 360 mg/m2 eller motsvarande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I: Doseskalering
Sex dosnivåer har valts ut för utvärdering i fas I-delen av studien: 0,3, 0,6, 1,2, 2,4, 3,6 och 4,8 mg/kg A166
Läkemedel: A166
A166 är ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) riktat mot HER2-uttryckande cancerceller.
Experimentell: Fas II: • Kohort 1
HER2-positiv (Immunohistokemi (IHC) 2+ med fluorescens in situ hybridisering (FISH) bekräftelse och Immunohistokemi (IHC) 3+) bröstcancer. Behandling med A166 vid rekommenderad fas II-dos.
Läkemedel: A166
A166 är ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) riktat mot HER2-uttryckande cancerceller.
Experimentell: Fas II: • Kohort 2
HER2 positiv (Immunohistokemi (IHC) 2+ med fluorescens in situ hybridisering (FISH) bekräftelse och immunhistokemi (IHC) 3+) magcancer. Behandling med A166 vid rekommenderad fas II-dos.
Läkemedel: A166
A166 är ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) riktat mot HER2-uttryckande cancerceller.
Experimentell: Fas II: • Kohort 3
HER2 låguttryckande (Immunohistokemi (IHC) 1+ och IHC 2+ utan fluorescens in situ hybridisering (FISH) bekräftelse) bröstcancer. Behandling med A166 vid rekommenderad fas II-dos.
Läkemedel: A166
A166 är ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) riktat mot HER2-uttryckande cancerceller.
Experimentell: Fas II: • Kohort 4
Alla andra cancerformer än bröstcancer med lågt HER2-uttryck (Immunohistokemi (IHC) 1+ och IHC 2+ utan bekräftelse av fluorescens in situ hybridisering (FISH) och HER2-positiva (IHC2+ med FISH-bekräftelse och immunhistokemi (IHC) 3+) andra cancerformer än bröst- och magcancer. Behandling med A166 vid rekommenderad fas II-dos.
Läkemedel: A166
A166 är ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) riktat mot HER2-uttryckande cancerceller.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: Maximal tolererad dos
Tidsram: Minst 21 dagar från registreringsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 24 månader
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet
Minst 21 dagar från registreringsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Fas I: Antal patienter med dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Minst 21 dagar från registreringsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 24 månader
Minst 21 dagar från registreringsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 24 månader
Fas I: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.03.
Tidsram: Var tredje vecka från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
Var tredje vecka från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
Fas I: Antal deltagare som utvecklat mätbara anti-läkemedelsantikroppar
Tidsram: Minst 21 dagar från registreringsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 24 månader
Minst 21 dagar från registreringsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 24 månader
Fas I Maximal observerad serum- eller plasmakoncentration (Cmax).
Tidsram: 84 dagar från datum för första dos
84 dagar från datum för första dos
Fas I Clearance (CL).
Tidsram: 84 dagar från datum för första dos
84 dagar från datum för första dos
Fas I Area under serum- eller plasmakoncentrationstidskurvan från 0 till oändligt (AUC[0-∞]).
Tidsram: 84 dagar från datum för första dos
84 dagar från datum för första dos
Fas I Halveringstid för eliminering i terminal fas (t½).
Tidsram: 84 dagar från datum för första dos
84 dagar från datum för första dos
Fas I Distributionsvolym vid terminalfas (Vz).
Tidsram: 84 dagar från datum för första dos
84 dagar från datum för första dos
Fas I Distributionsvolym vid steady state (Vss).
Tidsram: 84 dagar från datum för första dos
84 dagar från datum för första dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Klus Pharma Inc.

Utredare

  • Studiestol: Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD, MD Anderson

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 juli 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

12 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

12 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2018

Första postat (Faktisk)

26 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KlusPharma

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Livmoderhalscancer

Kliniska prövningar på A166

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera