Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af A166 hos patienter med recidiverende/refraktær kræft, der udtrykker HER2-antigen eller har amplificeret HER2-gen

2. august 2023 opdateret af: Klus Pharma Inc.

Et fase I-II, FIH-studie af A166 i lokalt avancerede/metastatiske faste tumorer, der udtrykker human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) eller er HER2-amplificeret, der ikke reagerede eller holdt op med at reagere på godkendte terapier

Åbent, fase I-II, first-in-human (FIH) studie for A166 monoterapi i HER2-udtrykkende eller amplificerede patienter, som udviklede sig på eller ikke reagerede på tilgængelige standardbehandlinger. Patienter skal have dokumenteret HER2-ekspression eller amplifikation. Patienten skal have udtømt tilgængelige standardbehandlinger. Patienterne vil modtage undersøgelseslægemidlet som en enkelt IV-infusion. Cykler vil fortsætte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, fase I-II, first-in-human (FIH) studie for A166 som monoterapi hos HER2-udtrykkende patienter, som udviklede sig på eller ikke reagerede på tilgængelige standardbehandlinger. Patienter, der er inkluderet i dette fase III-studie, skal have dokumenteret HER2-positivitet defineret som positiv på in situ hybridisering (ISH) eller næste generations sekventering (NGS) eller HER2-ekspression, defineret som mindst 1+ ved valideret immunhistokemi (IHC) test. Patienten skal efter investigators vurdering være en passende kandidat til eksperimentel terapi, efter at tilgængelige standardterapier er ophørt med at give kliniske fordele for deres sygdom. Patienterne vil modtage undersøgelseslægemidlet som en enkelt IV-infusion på det foreskrevne dosisniveau i hver behandlingscyklus. Cykler vil fortsætte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Studiet er opdelt i 2 dele (fase I og fase II).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Clinical Research Alliance, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Fase I

Patienter skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

  1. Patienter skal kunne give dokumenteret frivilligt informeret samtykke.
  2. Mandlig eller kvindelig patient ≥ 18 år.
  3. Histologisk dokumenteret, uhelbredelig, lokalt fremskreden eller metastatisk cancer.
  4. Evaluerbar eller målbar HER2-positiv (ved ISH eller NGS) sygdom eller HER2-udtrykkende sygdom. HER2-ekspression er defineret i denne protokol som HER2-ekspression på ≥ 1+ bestemt af valideret IHC.
  5. Patienter bør ikke have nogen tilgængelig behandling, som sandsynligvis vil give kliniske fordele.
  6. Granulocyttal ≥ 1.500/μL, blodpladetal ≥ 100.000/μL og hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
  7. Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), med undtagelse af patienter med levermetastaser (ALAT og AST ≤ 5 × ULN) ) og patienter med lever- og/eller knoglemetastaser (alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN).
  8. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min. beregnet ved formler for Cockroft-Gault, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eller Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD). Bemærk, at 24 timers urinopsamling ikke er påkrævet, men er tilladt.
  9. ECOG Performance Status ≤ 1.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge en godkendt præventionsmetode (f.eks. hormonel, barriere), mens de får forsøgslægemiddel og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis forsøgslægemiddel. Kvinder er udelukket fra prævention, hvis de havde haft tubal ligering eller en hysterektomi.
  11. Patienterne skal være kommet sig (dvs. forbedring til grad 1 eller bedre) fra alle akutte toksiciteter fra tidligere behandling, med undtagelse af alopeci og vitiligo.

Ekskluderingskriterier:

Fase I:

  1. Alvorlig eller ukontrolleret hjertesygdom, der kræver behandling, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association) III eller IV, ustabil angina pectoris, selvom den er medicinsk kontrolleret, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi).
  2. Anamnese med grad ≥ 3 overfølsomhedsreaktion over for trastuzumab.
  3. Anamnese med enhver toksicitet over for trastuzumab, der resulterede i, at trastuzumab blev permanent seponeret.
  4. Symptomatiske hjernemetastaser eller enhver stråling eller operation for hjernemetastaser inden for 3 måneder efter første infusion af undersøgelseslægemidlet.
  5. Kræver supplerende ilt til daglige aktiviteter.
  6. Dokumenteret grad ≥ 2 perifer neuropati.
  7. Enhver kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapibehandling inden for 4 uger efter første infusion af undersøgelseslægemidlet.
  8. Enhver eksperimentel terapi inden for 4 uger efter første infusion af undersøgelseslægemidlet.
  9. Enhver større kirurgisk procedure inden for 4 uger efter første infusion af undersøgelseslægemidlet.
  10. Diagnosticeret aktiv leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, aktuel eller historie med alkoholisme eller skrumpelever. Patienter, der har positive testresultater for hepatitis B-virus, fordi de tidligere er blevet vaccineret mod hepatitis B, hvilket fremgår af negativt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), negativt anti-hepatitis B-kerneprotein og positivt antistof mod HBsAg (anti-HBs) er ikke udelukket.
  11. Har kendt tidligere positive testresultater for human immundefektvirus.
  12. Ukontrolleret hypertension eller diabetes.
  13. Graviditet eller amning.
  14. Hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms ved baseline.
  15. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning.
  16. Forudgående kumulativ doxorubicindosis på > 360 mg/m2 eller tilsvarende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I: Dosiseskalering
Seks dosisniveauer er blevet udvalgt til evaluering i fase I-delen af ​​studiet: 0,3, 0,6, 1,2, 2,4, 3,6 og 4,8 mg/kg A166
Medicin: A166
A166 er et antistoflægemiddelkonjugat (ADC) rettet mod HER2-udtrykkende cancerceller.
Eksperimentel: Fase II: • Kohorte 1
HER2 positiv (Immunohistokemi (IHC) 2+ med fluorescens in situ hybridisering (FISH) bekræftelse og Immunohistokemi (IHC) 3+) brystkræft. Behandling med A166 ved anbefalet fase II dosis.
Medicin: A166
A166 er et antistoflægemiddelkonjugat (ADC) rettet mod HER2-udtrykkende cancerceller.
Eksperimentel: Fase II: • Kohorte 2
HER2 positiv (Immunohistokemi (IHC) 2+ med fluorescens in situ hybridisering (FISH) bekræftelse og immunhistokemi (IHC) 3+) mavekræft. Behandling med A166 ved anbefalet fase II dosis.
Medicin: A166
A166 er et antistoflægemiddelkonjugat (ADC) rettet mod HER2-udtrykkende cancerceller.
Eksperimentel: Fase II: • Kohorte 3
HER2 lavt udtrykkende (Immunohistokemi (IHC) 1+ og IHC 2+ uden fluorescens in situ hybridisering (FISH) bekræftelse) brystkræft. Behandling med A166 ved anbefalet fase II dosis.
Medicin: A166
A166 er et antistoflægemiddelkonjugat (ADC) rettet mod HER2-udtrykkende cancerceller.
Eksperimentel: Fase II: • Kohorte 4
Alle andre kræftformer end brystkræft med lav HER2-ekspression (Immunohistokemi (IHC) 1+ og IHC 2+ uden bekræftelse af fluorescens in situ hybridisering (FISH) og HER2-positive (IHC2+ med FISH-bekræftelse og immunhistokemi (IHC) 3+) andre kræftformer end bryst- og mavekræft. Behandling med A166 ved anbefalet fase II dosis.
Medicin: A166
A166 er et antistoflægemiddelkonjugat (ADC) rettet mod HER2-udtrykkende cancerceller.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Minimum 21 dage fra tilmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet
Minimum 21 dage fra tilmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase I: Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Minimum 21 dage fra tilmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
Minimum 21 dage fra tilmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
Fase I: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.03.
Tidsramme: Hver 3. uge fra indskrivningsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
Hver 3. uge fra indskrivningsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
Fase I: Antal deltagere, der udviklede målbare antistof-antistoffer
Tidsramme: Minimum 21 dage fra tilmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
Minimum 21 dage fra tilmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
Fase I Maksimal observeret serum- eller plasmakoncentration (Cmax).
Tidsramme: 84 dage fra datoen for første dosis
84 dage fra datoen for første dosis
Fase I Clearance (CL).
Tidsramme: 84 dage fra datoen for første dosis
84 dage fra datoen for første dosis
Fase I Areal under serum- eller plasmakoncentrationstidskurven fra 0 til uendelig (AUC[0-∞]).
Tidsramme: 84 dage fra datoen for første dosis
84 dage fra datoen for første dosis
Fase I Halveringstid for terminal fase eliminering (t½).
Tidsramme: 84 dage fra datoen for første dosis
84 dage fra datoen for første dosis
Fase I Fordelingsvolumen ved terminal fase (Vz).
Tidsramme: 84 dage fra datoen for første dosis
84 dage fra datoen for første dosis
Fase I Fordelingsvolumen ved steady state (Vss).
Tidsramme: 84 dage fra datoen for første dosis
84 dage fra datoen for første dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Klus Pharma Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD, MD Anderson

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

12. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KlusPharma

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med A166

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner