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Studie von A166 bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Krebs, die das HER2-Antigen exprimieren oder das HER2-Gen amplifiziert haben

2. August 2023 aktualisiert von: Klus Pharma Inc.

Eine Phase-I-II-, FIH-Studie zu A166 bei lokal fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren, die den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) exprimieren oder HER2-amplifiziert sind und auf zugelassene Therapien nicht oder nicht mehr ansprachen

Offene Phase-I-II-First-in-Human (FIH)-Studie zur A166-Monotherapie bei HER2-exprimierenden oder amplifizierten Patienten, die unter verfügbaren Standardtherapien Fortschritte machten oder nicht darauf ansprachen. Die Patienten müssen eine dokumentierte HER2-Expression oder -Amplifikation aufweisen. Der Patient muss verfügbare Standardtherapien ausgeschöpft haben. Die Patienten erhalten das Studienmedikament als einzelne IV-Infusion. Die Zyklen werden bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Phase-I-II-First-in-Human (FIH)-Studie für A166 als Monotherapie bei HER2-exprimierenden Patienten, die unter verfügbaren Standardtherapien Fortschritte machten oder nicht darauf ansprachen. Patienten, die in diese Phase-III-Studie aufgenommen werden, müssen eine dokumentierte HER2-Positivität aufweisen, definiert als positiv bei In-situ-Hybridisierung (ISH) oder Next-Generation-Sequencing (NGS) oder HER2-Expression, definiert als mindestens 1+ durch validierten Immunhistochemie-Test (IHC). Der Patient muss nach Einschätzung des Prüfarztes ein geeigneter Kandidat für eine experimentelle Therapie sein, nachdem verfügbare Standardtherapien keinen klinischen Nutzen mehr für seine Krankheit bieten. Die Patienten erhalten das Studienmedikament als einzelne IV-Infusion in der vorgeschriebenen Dosisstufe in jedem Behandlungszyklus. Die Zyklen werden bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt. Die Studie gliedert sich in 2 Teile (Phase I und Phase II).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

49

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Clinical Research Alliance, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Phase I

Die Patienten müssen die folgenden Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen:

  1. Patienten müssen in der Lage sein, eine dokumentierte freiwillige Einverständniserklärung abzugeben.
  2. Männlicher oder weiblicher Patient ≥ 18 Jahre.
  3. Histologisch dokumentierter, unheilbarer, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Krebs.
  4. Auswertbare oder messbare HER2-positive (durch ISH oder NGS) Erkrankung oder HER2-exprimierende Erkrankung. HER2-Expression wird in diesem Protokoll als HER2-Expression von ≥ 1+ definiert, bestimmt durch validierte IHC.
  5. Den Patienten sollte keine verfügbare Therapie zur Verfügung stehen, die einen klinischen Nutzen bringen könnte.
  6. Granulozytenzahl ≥ 1.500/μl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl und Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
  7. Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit Ausnahme von Patienten mit Lebermetastasen (ALT und AST ≤ 5 × ULN). ) und Patienten mit Leber- und/oder Knochenmetastasen (alkalische Phosphatase ≤ 5 × ULN).
  8. Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach Formeln von Cockroft-Gault, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) oder Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Beachten Sie, dass eine 24-Stunden-Urinsammlung nicht erforderlich, aber erlaubt ist.
  9. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zugelassene Methode der Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle Verhütung, Barriere) anzuwenden. Frauen sind von der Empfängnisverhütung ausgeschlossen, wenn sie eine Tubenligatur oder eine Hysterektomie hatten.
  11. Die Patienten müssen sich von allen akuten Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt haben (d. h. Verbesserung auf Grad 1 oder besser), mit Ausnahme von Alopezie und Vitiligo.

Ausschlusskriterien:

Phase I:

  1. Schwere oder unkontrollierte behandlungsbedürftige Herzerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association) III oder IV, instabile Angina pectoris auch unter ärztlicher Kontrolle, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten, schwere medikamentöse Arrhythmien (mit Ausnahme von Vorhofflimmern bzw paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie).
  2. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion Grad ≥ 3 auf Trastuzumab.
  3. Vorgeschichte einer Toxizität von Trastuzumab, die dazu führte, dass Trastuzumab dauerhaft abgesetzt wurde.
  4. Symptomatische Hirnmetastasen oder jegliche Bestrahlung oder Operation wegen Hirnmetastasen innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Infusion des Studienmedikaments.
  5. Benötigen Sie zusätzlichen Sauerstoff für die täglichen Aktivitäten.
  6. Dokumentierte periphere Neuropathie Grad ≥ 2.
  7. Jede Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Behandlung mit biologischen Therapien innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion des Studienmedikaments.
  8. Jede experimentelle Therapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion des Studienmedikaments.
  9. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion des Studienmedikaments.
  10. Diagnostizierte aktive Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller oder früherer Alkoholismus oder Zirrhose. Patienten mit positiven Hepatitis-B-Virus-Testergebnissen aufgrund einer vorherigen Impfung gegen Hepatitis B, nachgewiesen durch negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), negatives Anti-Hepatitis-B-Kernprotein und positive Antikörper gegen das HBsAg (Anti-HBs). nicht ausgeschlossen.
  11. Vorher positive Testergebnisse für das humane Immundefizienzvirus bekannt haben.
  12. Unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes.
  13. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  14. Korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTc) > 470 ms zu Studienbeginn.
  15. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestimmt durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan.
  16. Vorherige kumulative Doxorubicin-Dosis von > 360 mg/m2 oder Äquivalent.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I: Dosiseskalation
Für die Bewertung im Phase-I-Teil der Studie wurden sechs Dosisniveaus ausgewählt: 0,3, 0,6, 1,2, 2,4, 3,6 und 4,8 mg/kg A166
Arzneimittel: A166
A166 ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das auf HER2-exprimierende Krebszellen abzielt.
Experimental: Phase II: • Kohorte 1
HER2-positiver (Immunhistochemie (IHC) 2+ mit Bestätigung durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und Immunhistochemie (IHC) 3+) Brustkrebs. Behandlung mit A166 in der empfohlenen Phase-II-Dosis.
Arzneimittel: A166
A166 ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das auf HER2-exprimierende Krebszellen abzielt.
Experimental: Phase II: • Kohorte 2
HER2-positiv (Immunhistochemie (IHC) 2+ mit Bestätigung durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und Immunhistochemie (IHC) 3+) Magenkrebs. Behandlung mit A166 in der empfohlenen Phase-II-Dosis.
Arzneimittel: A166
A166 ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das auf HER2-exprimierende Krebszellen abzielt.
Experimental: Phase II: • Kohorte 3
HER2-Brustkrebs mit geringer Expression (Immunhistochemie (IHC) 1+ und IHC 2+ ohne Bestätigung durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)). Behandlung mit A166 in der empfohlenen Phase-II-Dosis.
Arzneimittel: A166
A166 ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das auf HER2-exprimierende Krebszellen abzielt.
Experimental: Phase II: • Kohorte 4
Alle Krebsarten außer Brustkrebs mit geringer HER2-Expression (Immunhistochemie (IHC) 1+ und IHC 2+ ohne Bestätigung durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)) und HER2-positiven (IHC2+ mit FISH-Bestätigung und Immunhistochemie (IHC) 3+) Krebsarten außer Brust- und Magenkrebs. Behandlung mit A166 in der empfohlenen Phase-II-Dosis.
Arzneimittel: A166
A166 ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das auf HER2-exprimierende Krebszellen abzielt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: Mindestens 21 Tage ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten
Mindestens 21 Tage ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Phase I: Anzahl der Patienten mit dosisbegrenzenden Toxizitäten
Zeitfenster: Mindestens 21 Tage ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
Mindestens 21 Tage ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.03.
Zeitfenster: Alle 3 Wochen ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate lang bewertet
Alle 3 Wochen ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate lang bewertet
Phase I: Anzahl der Teilnehmer, die messbare Anti-Drogen-Antikörper entwickelt haben
Zeitfenster: Mindestens 21 Tage ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
Mindestens 21 Tage ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
Phase I Maximal beobachtete Serum- oder Plasmakonzentration (Cmax).
Zeitfenster: 84 Tage ab dem Datum der ersten Dosis
84 Tage ab dem Datum der ersten Dosis
Phase-I-Freigabe (CL).
Zeitfenster: 84 Tage ab dem Datum der ersten Dosis
84 Tage ab dem Datum der ersten Dosis
Phase I Bereich unter der Zeitkurve der Serum- oder Plasmakonzentration von 0 bis unendlich (AUC[0-∞]).
Zeitfenster: 84 Tage ab dem Datum der ersten Dosis
84 Tage ab dem Datum der ersten Dosis
Phase I Eliminationshalbwertszeit der terminalen Phase (t½).
Zeitfenster: 84 Tage ab dem Datum der ersten Dosis
84 Tage ab dem Datum der ersten Dosis
Phase I Verteilungsvolumen in der Endphase (Vz).
Zeitfenster: 84 Tage ab dem Datum der ersten Dosis
84 Tage ab dem Datum der ersten Dosis
Phase I Verteilungsvolumen im Steady State (Vss).
Zeitfenster: 84 Tage ab dem Datum der ersten Dosis
84 Tage ab dem Datum der ersten Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Klus Pharma Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD, MD Anderson

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KlusPharma

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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