Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van A166 bij patiënten met recidiverende/refractaire kankers die HER2-antigeen tot expressie brengen of een geamplificeerd HER2-gen hebben

2 augustus 2023 bijgewerkt door: Klus Pharma Inc.

Een Fase I-II, FIH-studie van A166 in lokaal gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren die menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) tot expressie brengen of die HER2-versterkt zijn en die niet reageerden of niet meer reageerden op goedgekeurde therapieën

Open-label, Fase I-II, first-in-human (FIH) studie voor A166-monotherapie bij HER2 tot expressie brengende of geamplificeerde patiënten die progressie maakten op of niet reageerden op beschikbare standaardtherapieën. Patiënten moeten gedocumenteerde HER2-expressie of -amplificatie hebben. De patiënt moet de beschikbare standaardtherapieën hebben uitgeput. Patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel krijgen als een enkele IV-infusie. Cycli zullen doorgaan tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, Fase I-II, first-in-human (FIH) studie voor A166 als monotherapie bij patiënten met HER2-expressie die progressie maakten op of niet reageerden op beschikbare standaardtherapieën. Patiënten die deelnemen aan deze fase III-studie moeten gedocumenteerde HER2-positiviteit hebben, gedefinieerd als positief op in situ hybridisatie (ISH) of next-generation sequencing (NGS) of HER2-expressie, gedefinieerd als ten minste 1+ door gevalideerde immunohistochemie (IHC)-test. De patiënt moet, naar het oordeel van de onderzoeker, een geschikte kandidaat zijn voor experimentele therapie nadat de beschikbare standaardtherapieën geen klinisch voordeel meer bieden voor hun ziekte. Patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel krijgen als een enkele IV-infusie op het voorgeschreven dosisniveau in elke behandelingscyclus. Cycli zullen doorgaan tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De studie is verdeeld in 2 delen (Fase I en Fase II).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Clinical Research Alliance, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Fase l

Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

  1. Patiënten moeten gedocumenteerde vrijwillige geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥ 18 jaar.
  3. Histologisch gedocumenteerde, ongeneeslijke, lokaal gevorderde of uitgezaaide kanker.
  4. Evalueerbare of meetbare HER2-positieve (volgens ISH of NGS) ziekte of HER2-expressieziekte. HER2-expressie wordt in dit protocol gedefinieerd als HER2-expressie van ≥ 1+ bepaald door gevalideerde IHC.
  5. Patiënten mogen geen beschikbare therapie hebben die waarschijnlijk klinisch voordeel oplevert.
  6. Aantal granulocyten ≥ 1.500/μl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl en hemoglobine ≥ 9 g/dl.
  7. Serumbilirubine ≤ 1,5 mg/dl, aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN), met uitzondering van patiënten met levermetastasen (ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN ) en patiënten met lever- en/of botmetastasen (alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN).
  8. Creatinineklaring ≥ 50 ml/min berekend door Cockroft-Gault, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) of Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formules. Houd er rekening mee dat 24-uurs urineverzameling niet vereist is, maar wel is toegestaan.
  9. ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde methode van anticonceptie (bijv. hormonaal, barrière) terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen zijn uitgesloten van anticonceptie als ze een afbinding van de eileiders of een hysterectomie hebben ondergaan.
  11. Patiënten moeten hersteld zijn (d.w.z. verbetering tot graad 1 of beter) van alle acute toxiciteiten van eerdere therapie, met uitzondering van alopecia en vitiligo.

Uitsluitingscriteria:

Fase l:

  1. Ernstige of ongecontroleerde hartaandoening die behandeling vereist, congestief hartfalen (New York Heart Association) III of IV, onstabiele angina pectoris, zelfs indien medisch gecontroleerd, voorgeschiedenis van myocardinfarct gedurende de laatste 6 maanden, ernstige aritmieën die medicatie vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie).
  2. Geschiedenis van Graad ≥ 3 overgevoeligheidsreactie op trastuzumab.
  3. Geschiedenis van enige toxiciteit voor trastuzumab die ertoe leidde dat trastuzumab permanent werd stopgezet.
  4. Symptomatische hersenmetastasen of elke bestraling of operatie voor hersenmetastasen binnen 3 maanden na de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. Extra zuurstof nodig voor dagelijkse activiteiten.
  6. Gedocumenteerde graad ≥ 2 perifere neuropathie.
  7. Elke behandeling met chemotherapie, hormonale therapie, radiotherapie, immunotherapie of biologische therapie binnen 4 weken na de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Elke experimentele therapie binnen 4 weken na de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
  9. Elke grote chirurgische ingreep binnen 4 weken na de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Gediagnosticeerde actieve leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, huidige of voorgeschiedenis van alcoholisme of cirrose. Patiënten met positieve testresultaten op het hepatitis B-virus omdat ze eerder tegen hepatitis B zijn gevaccineerd, zoals blijkt uit een negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), een negatief anti-hepatitis B-kerneiwit en een positief antilichaam tegen het HBsAg (anti-HBs) zijn niet uitgesloten.
  11. Eerdere positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus hebben gekend.
  12. Ongecontroleerde hypertensie of diabetes.
  13. Zwangerschap of borstvoeding.
  14. In rust gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 ms bij baseline.
  15. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 45% bepaald door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan.
  16. Eerdere cumulatieve dosis doxorubicine van > 360 mg/m2 of equivalent.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I: dosisescalatie
Er zijn zes dosisniveaus geselecteerd voor evaluatie in het fase I-deel van de studie: 0,3, 0,6, 1,2, 2,4, 3,6 en 4,8 mg/kg A166
Geneesmiddel: A166
A166 is een Antibody Drug Conjugate (ADC) gericht op kankercellen die HER2 tot expressie brengen.
Experimenteel: Fase II: • Cohort 1
HER2-positieve (Immunohistochemie (IHC) 2+ met fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) bevestiging en Immunohistochemie (IHC) 3+) borstkanker. Behandeling met A166 in de aanbevolen fase II-dosis.
Geneesmiddel: A166
A166 is een Antibody Drug Conjugate (ADC) gericht op kankercellen die HER2 tot expressie brengen.
Experimenteel: Fase II: • Cohort 2
HER2-positieve (Immunohistochemie (IHC) 2+ met fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) bevestiging en Immunohistochemie (IHC) 3+) maagkanker. Behandeling met A166 in de aanbevolen fase II-dosis.
Geneesmiddel: A166
A166 is een Antibody Drug Conjugate (ADC) gericht op kankercellen die HER2 tot expressie brengen.
Experimenteel: Fase II: • Cohort 3
HER2 lage expressie (Immunohistochemie (IHC) 1+ en IHC 2+ zonder fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) bevestiging) borstkanker. Behandeling met A166 in de aanbevolen fase II-dosis.
Geneesmiddel: A166
A166 is een Antibody Drug Conjugate (ADC) gericht op kankercellen die HER2 tot expressie brengen.
Experimenteel: Fase II: • Cohort 4
Alle andere kankers dan borstkanker met lage HER2-expressie (Immunohistochemie (IHC) 1+ en IHC 2+ zonder fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-bevestiging) en HER2-positieve (IHC2+ met FISH-bevestiging en Immunohistochemie (IHC) 3+) andere kankers dan borst- en maagkanker. Behandeling met A166 in de aanbevolen fase II-dosis.
Geneesmiddel: A166
A166 is een Antibody Drug Conjugate (ADC) gericht op kankercellen die HER2 tot expressie brengen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Minimaal 21 dagen vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten
Minimaal 21 dagen vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase I: aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Minimaal 21 dagen vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
Minimaal 21 dagen vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
Fase I: Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.03.
Tijdsspanne: Elke 3 weken vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
Elke 3 weken vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
Fase I: Aantal deelnemers dat meetbare anti-drug-antilichamen ontwikkelde
Tijdsspanne: Minimaal 21 dagen vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
Minimaal 21 dagen vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
Fase I Maximaal waargenomen serum- of plasmaconcentratie (Cmax).
Tijdsspanne: 84 dagen vanaf de datum van de eerste dosis
84 dagen vanaf de datum van de eerste dosis
Fase I Opruiming (CL).
Tijdsspanne: 84 dagen vanaf de datum van de eerste dosis
84 dagen vanaf de datum van de eerste dosis
Fase I Gebied onder de serum- of plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig (AUC[0-∞]).
Tijdsspanne: 84 dagen vanaf de datum van de eerste dosis
84 dagen vanaf de datum van de eerste dosis
Fase I Terminale fase-eliminatiehalfwaardetijd (t½).
Tijdsspanne: 84 dagen vanaf de datum van de eerste dosis
84 dagen vanaf de datum van de eerste dosis
Fase I Distributievolume in de terminale fase (Vz).
Tijdsspanne: 84 dagen vanaf de datum van de eerste dosis
84 dagen vanaf de datum van de eerste dosis
Fase I Distributievolume bij steady state (Vss).
Tijdsspanne: 84 dagen vanaf de datum van de eerste dosis
84 dagen vanaf de datum van de eerste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Klus Pharma Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD, MD Anderson

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KlusPharma

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Baarmoederhalskanker

Klinische onderzoeken op A166

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren