E GFR TKI 和 EGF-P TI C 在 EGFR mutA nt NSCL C 中的组合 (EPICAL)

纳入标准：

1. 年满 18 岁或以上。
2. 局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 的组织学确认，具有激活的 EGFR 突变，不适合局部根治性治疗。
3. IV 期，根据 TNM 第 8 版，包括 M1a（恶性积液）或 M1b（远处转移），或无法治愈的局部晚期疾病（包括在 III 期疾病中放化疗后进展的患者）。
4. 中心确认治疗前 EGFR 外显子 19 缺失、外显子 21（L858R、L861Q）或外显子 18（G719X）突变（允许伴随 T790M 治疗前突变）。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
6. 存在可测量或可评估的疾病（根据 RECIST 1.1 标准）。 无症状且稳定的脑转移患者有资格参加该研究。
7. 在治疗开始前 60 天内，通过原发肿瘤或转移肿瘤组织的活组织检查或手术切除获得组织样本的可能性。
8. 预期寿命≥12周。
9. 足够的血液学功能，定义为：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.5 x 109/L，血小板计数 >100.0 x 109/L，以及血红蛋白 >9.0 g/dL (>6.2 mmol/L)。
10. 充分凝血，定义为：国际标准化比值（INR）≤1.5。
11. 足够的肝功能，定义为：总胆红素
12. 足够的肾功能，定义为：计算的肌酐清除率 >50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）和蛋白尿
13. 能够完成研究，并居住在地理邻近范围内，以便进行充分的跟进。
14. 根据国家癌症研究所 CTCAE 4.0 版，所有先前抗癌治疗（只能是辅助或新辅助）或先前手术干预不超过 1 级的急性毒性反应的解决（脱发或其他副作用除外）研究者认为不会对患者安全构成风险）。
15. 所有男性和有生育能力的女性都必须同意在研究治疗期间和最后一剂 EGF-TKI 后至少 12 个月内使用避孕方法。 不愿使用避孕方法的性活跃男性和有生育能力的女性不符合研究条件。
16. 在进行任何研究干预之前，提供由患者和研究者签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

1. 通过根治性手术和/或放疗或化疗进行根治性治疗的局部晚期肺癌候选人。
2. 诊断为另一种肺癌亚型、以鳞状细胞癌为主的混合型 NSCLC 患者，或任何小细胞肺癌成分。
3. 参加研究前 5 年内除 NSCLC 以外的任何其他原发性恶性肿瘤的存在或病史。 具有充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌病史或任何充分治疗的原位癌病史的患者可以包括在研究中。
4. 存在一种可测量或可评估的肿瘤病灶，该病灶在参加研究之前已被切除或照射过。
5. 接受过针对晚期疾病的先前抗肿瘤治疗。
6. 对晚期 NSCLC 进行过细胞毒性化疗的既往治疗；如果在化疗结束和 EGF-PTI 的第一天之间至少过去了 6 个月，则允许新辅助/辅助化疗。
7. 先前使用 EGFR 治疗肺癌。
8. 同时使用硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素等免疫抑制药物。筛选前1个月内不得使用。
9. 与任何其他免疫疗法同时治疗。
10. 在筛选前 1 个月内收到其他疫苗（流感疫苗除外）。
11. 与口服、肌内或静脉内皮质类固醇联合治疗。 筛选前 1 个月内不得使用。 吸入皮质类固醇治疗呼吸功能不全（例如 慢性阻塞性肺病）或外用类固醇是允许的。
12. 在首次给予 EGF-PTI 前 3 周内使用研究药物进行治疗。
13. 在最后一剂 EGF-PTI 或 EGFR TKI（以较晚者为准）后 12 个月内不愿使用适当避孕方法的任何性别患者。
14. 药物引起的间质性肺病史，需要类固醇治疗的放射性肺炎，或任何临床活动性间质性肺病的证据。

15. 任何以下心电图异常：

    • 校正后的 QT 间期 (QTc) >470 毫秒，使用根据临床筛查心电图机确定的 QTc 值从 3 个静息心电图获得。
    • 静息时 ECG 节律、传导或形态的任何有临床意义的异常。
    • 任何增加 40 岁以下一级亲属 QTc 延长风险或心律不齐或突然莫名其妙死亡风险的因素或任何延长 QT 间期的伴随药物。
16. 中枢神经系统 (CNS) 的不受控制的、活动的或有症状的转移，由已知临床症状、脑水肿和/或进行性肿瘤表明的癌性脑膜炎或软脑膜疾病。 有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的患者如果接受了局部最终治疗（例如放疗、立体定向手术）并且如果他们在接受治疗前至少 4 周内在未使用抗惊厥药和皮质类固醇的情况下保持临床稳定，则符合条件EGF-PTI治疗的第一天。
17. 首次给予 EGF-PTI 前 7 天内接受过与研究无关的外科手术的患者，或在开始首次给予 EGF-PTI 前 4 周内发生过明显外伤性损伤的患者，未恢复的患者任何大手术的副作用或在研究过程中可能需要大手术的患者。
18. 孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的女性，包括最后一次月经在过去 2 年内的女性，必须在首次给予 EGF-PTI 前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
19. 患有与研究不相容的严重伴随全身性疾病（例如，活动性感染，包括 HIV 或心脏病）（研究者认为）、出血素质或抗凝治疗史（低分子肝素的使用是允许，前提是它用于预防）。
20. 在参与试验期间不能停止使用任何禁用的伴随药物进行治疗。
21. 研究者认为与患者参与研究不相容的任何其他原因。