Combinação E GFR TKI e EGF-P TI C em EGFR mutante NSCL C (EPICAL)

Critério de inclusão:

1. Idade 18 anos ou mais.
2. Confirmação histológica de NSCLC não escamoso, localmente avançado ou metastático, com mutação ativadora do EGFR, que não são candidatos a tratamento curativo local.
3. Estágio IV, de acordo com TNM Versão 8, incluindo M1a (derrame maligno) ou M1b (metástase à distância), ou doença localmente avançada para a qual não há tratamento curativo (incluindo pacientes que evoluem após quimiorradioterapia na doença em estágio III).
4. Deleção do exon 19 do EGFR confirmada centralmente, mutação do exon 21 (L858R, L861Q) ou do exon 18 (G719X) antes do tratamento (é permitida a mutação T790M pré-tratamento concomitante).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Existência de doença mensurável ou avaliável (segundo critérios RECIST 1.1). Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas e estáveis ​​são elegíveis para o estudo.
7. Possibilidade de obtenção de amostras teciduais, por biópsia ou ressecção cirúrgica do tumor primário ou tecido tumoral metastático, até 60 dias antes do início do tratamento.
8. Expectativa de vida ≥12 semanas.
9. Função hematológica adequada, definida como: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1,5 x 109/L, contagem de plaquetas >100,0 x 109/L e hemoglobina >9,0 g/dL (>6,2 mmol/L).
10. Coagulação adequada, definida como: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5.
11. Função hepática adequada, definida como: bilirrubina total
12. Função renal adequada, definida como: depuração de creatinina calculada >50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) e proteinúria
13. Capacidade de concluir o estudo e residir em uma proximidade geográfica que permita um acompanhamento adequado.
14. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia anticancerígena anterior (que pode ser apenas adjuvante ou neoadjuvante) ou intervenções cirúrgicas anteriores que não excedam o grau ≤1 de acordo com o National Cancer Institute CTCAE Versão 4.0 (exceto para alopecia ou outros efeitos colaterais que o investigador não considera ser um risco para a segurança do paciente).
15. Todos os homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 12 meses após a última dose de EGF-TKI. Homens sexualmente ativos e mulheres com potencial para engravidar, que não desejam usar um método contraceptivo, não são elegíveis para o estudo.
16. Fornecimento de consentimento informado por escrito, assinado e datado pelo paciente e pelo investigador, antes de qualquer intervenção do estudo ser realizada.

Critério de exclusão:

1. Candidato a câncer de pulmão localmente avançado para tratamento curativo por meio de cirurgia radical e/ou radioterapia ou quimioterapia.
2. Diagnóstico com outro subtipo de câncer de pulmão, pacientes com NSCLC misto com câncer de células escamosas predominantemente ou com qualquer componente de câncer de pulmão de pequenas células.
3. Presença ou história de qualquer outra malignidade primária que não seja NSCLC dentro de 5 anos antes da inscrição no estudo. Pacientes com histórico de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado adequadamente ou qualquer carcinoma in situ adequadamente tratado podem ser incluídos no estudo.
4. Presença de uma lesão tumoral mensurável ou avaliável que tenha sido ressecada ou irradiada antes da inclusão no estudo.
5. Recebimento de tratamento antineoplásico prévio para doença avançada.
6. Tratamento prévio com quimioterapia citotóxica para NSCLC avançado; a quimioterapia neoadjuvante/adjuvante é permitida se tiverem decorrido pelo menos 6 meses entre o fim da quimioterapia e o primeiro dia de EGF-PTI.
7. Tratamento anterior para câncer de pulmão com um EGFR.
8. Uso concomitante de drogas imunossupressoras como azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, etc. O uso não é permitido dentro de 1 mês antes da triagem.
9. Tratamento concomitante com qualquer outra imunoterapia.
10. Recebimento de outras vacinas (com exceção da vacina contra influenza), até 1 mês antes da triagem.
11. Tratamento concomitante com corticosteroides orais, intramusculares ou intravenosos. O uso não é permitido dentro de 1 mês antes da triagem. Corticosteróides inalados para tratar a insuficiência respiratória (p. doença pulmonar obstrutiva crônica) ou esteróides tópicos são permitidos.
12. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 3 semanas antes da primeira dose de EGF-PTI.
13. Pacientes de ambos os sexos que não desejam usar um método contraceptivo adequado até 12 meses após a última dose de EGF-PTI ou EGFR TKI, o que ocorrer mais tarde.
14. História de doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.

15. Qualquer uma das seguintes anormalidades de ECG:

    • Intervalo QT corrigido (QTc) >470 mseg, obtido de 3 ECGs em repouso, usando o valor QTc determinado de acordo com a máquina de ECG de triagem clínica.
    • Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso.
    • Qualquer fator que aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de batimentos cardíacos irregulares ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos em parentes de primeiro grau ou qualquer medicamento concomitante que prolongue o intervalo QT.
16. Metástases não controladas, ativas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea indicadas por sintomas clínicos conhecidos, edema cerebral e/ou neoplasia progressiva. Pacientes com histórico de metástase do SNC ou compressão da medula espinhal são elegíveis se tiverem recebido tratamento final local (por exemplo, radioterapia, cirurgia estereotáxica) e se permanecerem clinicamente estáveis ​​sem uso de anticonvulsivantes e corticosteroides por um período mínimo de 4 semanas antes da o primeiro dia de tratamento com EGF-PTI.
17. Pacientes que tiveram procedimento cirúrgico não relacionado ao estudo nos 7 dias anteriores à primeira administração de EGF-PTI, ou lesão traumática significativa nas 4 semanas anteriores ao início da primeira dose de EGF-PTI, pacientes que não se recuperaram de os efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte ou pacientes que possam necessitar de cirurgia de grande porte durante o estudo.
18. Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres que tiveram seu último período menstrual nos últimos 2 anos, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose de EGF-PTI.
19. Pacientes com doença sistêmica grave concomitante (por exemplo, infecção ativa, incluindo HIV ou doença cardíaca) incompatível com o estudo (na opinião do investigador), história de diátese hemorrágica ou terapia anticoagulante (o uso de heparina de baixo peso molecular é permitido desde que seja usado para profilaxia).
20. Tratamento com qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos que não podem ser interrompidos durante a participação no estudo.
21. Qualquer outro motivo que o investigador julgue incompatível com a participação do paciente no estudo.