Комбинация E GFR TKI и EGF-P TI C в EGFR mutA nt NSCL C (EPICAL)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше.
2. Гистологическое подтверждение местно-распространенного или метастатического неплоскоклеточного НМРЛ с активирующей мутацией EGFR, которые не являются кандидатами на местное лечебное лечение.
3. Стадия IV, согласно версии 8 TNM, включая M1a (злокачественный выпот) или M1b (отдаленные метастазы), или местно-распространенное заболевание, для которого нет радикального лечения (включая пациентов, которые прогрессируют после химиолучевой терапии в стадии III заболевания).
4. Центрально подтвержденная делеция экзона 19 EGFR, мутация экзона 21 (L858R, L861Q) или экзона 18 (G719X) до лечения (сопутствующая мутация T790M до лечения разрешена).
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
6. Наличие измеримого или оцениваемого заболевания (в соответствии с критериями RECIST 1.1). Пациенты с бессимптомными и стабильными метастазами в головной мозг имеют право на участие в исследовании.
7. Возможность получения образцов ткани путем биопсии или хирургической резекции первичной опухоли или метастатической опухолевой ткани в течение 60 дней до начала лечения.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
9. Адекватная гематологическая функция, определяемая как: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1,5 x 109/л, количество тромбоцитов >100,0 x 109/л и гемоглобин >9,0 г/дл (>6,2 ммоль/л).
10. Адекватная коагуляция, определяемая как: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5.
11. Адекватная функция печени, определяемая как: общий билирубин
12. Адекватная функция почек, определяемая как: расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) и протеинурия
13. Возможность завершить исследование и проживание в пределах географической близости, позволяющей адекватное последующее наблюдение.
14. Разрешение всех острых токсических эффектов любой предыдущей противоопухолевой терапии (которая может быть только адъювантной или неоадъювантной) или предыдущих хирургических вмешательств, не превышающих степень ≤1 в соответствии с версией 4.0 CTCAE Национального института рака (за исключением алопеции или других побочных эффектов, которые исследователь не считает риском для безопасности пациента).
15. Все мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование метода контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 12 месяцев после последней дозы EGF-TKI. Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста, которые не желают использовать метод контрацепции, не имеют права участвовать в исследовании.
16. Предоставление письменного информированного согласия, подписанного и датированного пациентом и исследователем, до проведения каких-либо вмешательств в рамках исследования.

Критерий исключения:

1. Кандидат местно-распространенного рака легкого для радикального лечения с помощью радикальной хирургии и/или лучевой терапии или химиотерапии.
2. Диагноз другого подтипа рака легкого, пациентов со смешанным НМРЛ с преимущественно плоскоклеточным раком или с любым мелкоклеточным компонентом рака легкого.
3. Наличие или история любого другого первичного злокачественного новообразования, кроме НМРЛ, в течение 5 лет до включения в исследование. В исследование могут быть включены пациенты с адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой кожи или любой адекватно пролеченной карциномой in situ в анамнезе.
4. Наличие одного измеримого или оцениваемого опухолевого поражения, которое было резецировано или облучено до включения в исследование.
5. Получение предшествующего противоопухолевого лечения по поводу распространенного заболевания.
6. Предшествующее лечение цитотоксической химиотерапией при прогрессирующем НМРЛ; неоадъювантная/адъювантная химиотерапия разрешена, если между окончанием химиотерапии и первым днем ​​EGF-PTI прошло не менее 6 месяцев.
7. Предшествующее лечение рака легких с помощью EGFR.
8. Одновременный прием иммунодепрессантов, таких как азатиоприн, такролимус, циклоспорин и др. Не допускается применение в течение 1 мес до скрининга.
9. Сопутствующее лечение любой другой иммунотерапией.
10. Получение других вакцин (за исключением противогриппозной) в течение 1 месяца до скрининга.
11. Сопутствующее лечение пероральными, внутримышечными или внутривенными кортикостероидами. Использование не допускается в течение 1 месяца до скрининга. Ингаляционные кортикостероиды для лечения дыхательной недостаточности (например, хроническая обструктивная болезнь легких) или топические стероиды разрешены.
12. Лечение исследуемым препаратом в течение 3 недель до первой дозы EGF-PTI.
13. Пациенты любого пола, которые не желают использовать адекватный метод контрацепции в течение 12 месяцев после последней дозы EGF-PTI или EGFR TKI, в зависимости от того, что наступит позже.
14. История интерстициального заболевания легких, вызванного лекарствами, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.

15. Любая из следующих аномалий ЭКГ:

    • Скорректированный интервал QT (QTc)> 470 мс, полученный из 3 ЭКГ в состоянии покоя с использованием значения QTc, определенного в соответствии с клиническим скрининговым аппаратом ЭКГ.
    • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое.
    • Любой фактор, повышающий риск удлинения интервала QTc или риск нерегулярного сердцебиения или внезапной необъяснимой смерти в возрасте до 40 лет у ближайших родственников или любые сопутствующие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.
16. Неконтролируемые, активные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание, проявляющиеся известными клиническими симптомами, отеком головного мозга и/или прогрессирующей неоплазией. Пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе имеют право на участие, если они получали местное заключительное лечение (например, лучевая терапия, стереотаксическая хирургия) и если они оставались клинически стабильными без использования противосудорожных препаратов и кортикостероидов в течение как минимум 4 недель до операции. первый день лечения EGF-PTI.
17. Пациенты, перенесшие хирургическую процедуру, не связанную с исследованием, в течение 7 дней до первого введения EGF-PTI или значительное травматическое поражение в течение 4 недель до начала введения первой дозы EGF-PTI, пациенты, которые не восстановились после побочные эффекты любой серьезной операции или пациентов, которым может потребоваться серьезная операция в ходе исследования.
18. Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный цикл был в течение последних 2 лет, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче за 7 дней до первой дозы EGF-PTI.
19. Пациенты с серьезным сопутствующим системным заболеванием (например, активной инфекцией, включая ВИЧ или болезнь сердца), несовместимым с исследованием (по мнению исследователя), геморрагическим диатезом в анамнезе или антикоагулянтной терапией (использование низкомолекулярного гепарина показано). разрешено при условии, что оно используется для профилактики).
20. Лечение любым из запрещенных сопутствующих препаратов, которое нельзя прекратить на время участия в исследовании.
21. Любая другая причина, которую исследователь сочтет несовместимой с участием пациента в исследовании.