E GFR TKI ja EGF-P TI C yhdistelmä EGFR-mutA nt NSCL C:ssa (EPICAL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
2. Histologinen vahvistus paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta ei-squamousista NSCLC:stä, jossa on aktivoiva EGFR-mutaatio ja jotka eivät ole ehdokkaita paikalliseen parantavaan hoitoon.
3. Vaihe IV, TNM-version 8 mukaan, mukaan lukien M1a (pahanlaatuinen effuusio) tai M1b (kaukainen etäpesäke), tai paikallisesti edennyt sairaus, jolle ei ole parantavaa hoitoa (mukaan lukien potilaat, jotka etenevät kemosädehoidon jälkeen vaiheen III taudissa).
4. Keskitetysti vahvistettu EGFR:n eksonin 19 deleetio, eksonin 21 (L858R, L861Q) tai eksonin 18 (G719X) mutaatio ennen hoitoa (samanaikainen T790M:n esikäsittelymutaatio on sallittu).
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
6. Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden olemassaolo (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan). Potilaat, joilla on oireettomia ja vakaita aivometastaaseja, voivat osallistua tutkimukseen.
7. Mahdollisuus ottaa kudosnäytteitä biopsialla tai kirurgisella resektiolla primaarisesta kasvaimesta tai metastaattisesta kasvainkudoksesta 60 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
8. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
9. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä >100,0 x 109/l ja hemoglobiini >9,0 g/dl (>6,2 mmol/l).
10. Riittävä koagulaatio, joka määritellään seuraavasti: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5.
11. Riittävä maksan toiminta, määritelty: kokonaisbilirubiini
12. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään: laskettu kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) ja proteinuria
13. Kyky suorittaa tutkimus ja asua maantieteellisessä läheisyydessä, mikä mahdollistaa riittävän seurannan.
14. Kaikkien aikaisempien syövänvastaisten lääkkeiden (joka voi olla vain adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito) tai aikaisempien kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen, jotka eivät ylitä luokkaa ≤1 National Cancer Instituten CTCAE-version 4.0 mukaan (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita sivuvaikutuksia, joita tutkija ei katso olevan riski potilasturvallisuudelle).
15. Kaikkien miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen EGF-TKI-annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisymenetelmää, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.
16. Potilaan ja tutkijan allekirjoittama ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Paikallisesti edennyt keuhkosyöpä ehdokas parantavaan hoitoon radikaalin leikkauksen ja/tai sädehoidon tai kemoterapian kautta.
2. Diagnoosi toisella keuhkosyövän alatyypillä, potilailla, joilla on sekamuotoinen NSCLC, jossa on pääasiassa levyepiteelisyöpä, tai joilla on pienisoluinen keuhkosyövän komponentti.
3. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten kuin NSCLC:n olemassaolo tai historia 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on ollut riittävästi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai mikä tahansa riittävästi hoidettu in situ -syöpä.
4. Yksi mitattavissa oleva tai arvioitava kasvainleesio, joka on leikattu tai säteilytetty ennen tutkimukseen osallistumista.
5. Aiemman antineoplastisen hoidon kuitti edenneen taudin vuoksi.
6. Aiempi hoito sytotoksisella kemoterapialla edenneen NSCLC:n vuoksi; neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos kemoterapian päättymisen ja EGF-PTI:n ensimmäisen päivän välillä on kulunut vähintään 6 kuukautta.
7. Aikaisempi keuhkosyövän hoito EGFR:llä.
8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten atsatiopriinin, takrolimuusin, syklosporiinin jne., samanaikainen käyttö. Käyttöä ei sallita 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. Samanaikainen hoito minkä tahansa muun immunoterapian kanssa.
10. Muiden rokotteiden vastaanotto (poikkeuksena influenssarokote) kuukauden sisällä ennen seulontaa.
11. Samanaikainen hoito oraalisilla, lihakseen tai suonensisäisillä kortikosteroideilla. Käyttöä ei sallita 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Inhaloitavat kortikosteroidit hengitysvajeen hoitoon (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) tai paikalliset steroidit ovat sallittuja.
12. Hoito tutkimuslääkkeellä 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä EGF-PTI-annosta.
13. Kumpaakaan sukupuolta olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ennen kuin 12 kuukauden kuluttua viimeisestä EGF-PTI- tai EGFR TKI -annoksesta sen mukaan, kumpi on myöhempi.
14. Lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkosairaus tai jokin kliinisesti aktiivisen interstitiaalisen keuhkosairauden näyttö.

15. Mikä tahansa seuraavista EKG:n poikkeavuuksista:

    • Korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä levossa käyttäen QTc-arvoa, joka on määritetty kliinisen seulonta-EKG-laitteen mukaan.
    • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa levossa.
    • Mikä tahansa tekijä, joka lisää QTc-ajan pidentymisen riskiä tai epäsäännöllisen sydämen sykkeen tai äkillisen selittämättömän kuoleman riskiä alle 40-vuotiailla ensimmäisen asteen sukulaisilla tai muut samanaikaiset lääkkeet, jotka pidentävät QT-aikaa.
16. Hallitsemattomat, aktiiviset tai oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus, johon viittaavat tunnetut kliiniset oireet, aivoturvotus ja/tai etenevä neoplasia. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet paikallista loppuhoitoa (esim. sädehoitoa, stereotaktista leikkausta) ja jos he ovat pysyneet kliinisesti vakaina ilman antikonvulsantteja ja kortikosteroideja vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. EGF-PTI-hoidon ensimmäinen päivä.
17. Potilaat, joille on tehty tutkimukseen liittymätön kirurginen toimenpide 7 päivän aikana ennen ensimmäistä EGF-PTI-antoa tai merkittävä traumaattinen leesio 4 viikon aikana ennen ensimmäisen EGF-PTI-annoksen aloittamista, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen sivuvaikutukset tai potilaat, jotka saattavat tarvita suuren leikkauksen tutkimuksen aikana.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, mukaan lukien naiset, joilla oli viimeiset kuukautiset viimeisen 2 vuoden aikana, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän aikana ennen ensimmäistä EGF-PTI-annosta.
19. Potilaat, joilla on vakava samanaikainen systeeminen häiriö (esim. aktiivinen infektio, mukaan lukien HIV tai sydänsairaus), joka ei ole yhteensopiva tutkimuksen kanssa (tutkijan mielestä), joilla on ollut verenvuotodiateesi tai antikoagulanttihoito (pienen molekyylipainon hepariinin käyttö on sallittu, jos sitä käytetään ennaltaehkäisyyn).
20. Hoito kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä, joita ei voida keskeyttää tutkimukseen osallistumisen ajaksi.
21. Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija pitää yhteensopimattomana potilaan tutkimukseen osallistumisen kanssa.