E GFR TKI y EGF-P TI C Combinación en EGFR mutante NSCL C (EPICAL)

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad o más.
2. Confirmación histológica de NSCLC no escamoso localmente avanzado o metastásico con una mutación activadora de EGFR que no son candidatos para tratamiento curativo local.
3. Estadio IV, según la versión 8 de TNM, que incluye M1a (derrame maligno) o M1b (metástasis a distancia), o enfermedad localmente avanzada para la que no existe un tratamiento curativo (incluidos los pacientes que progresan después de la quimiorradioterapia en la enfermedad en estadio III).
4. Deleción del exón 19 del EGFR confirmada centralmente, mutación del exón 21 (L858R, L861Q) o del exón 18 (G719X) antes del tratamiento (se permite la mutación previa al tratamiento T790M concomitante).
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
6. Existencia de enfermedad medible o evaluable (según criterios RECIST 1.1). Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas y estables son elegibles para el estudio.
7. Posibilidad de obtener muestras de tejido, mediante biopsia o resección quirúrgica del tumor primario o tejido tumoral metastásico, dentro de los 60 días previos al inicio del tratamiento.
8. Esperanza de vida ≥12 semanas.
9. Función hematológica adecuada, definida como: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5 x 109/l, recuento de plaquetas >100,0 x 109/l y hemoglobina >9,0 g/dl (>6,2 mmol/l).
10. Coagulación adecuada, definida como: razón internacional normalizada (INR) ≤1,5.
11. Función hepática adecuada, definida como: bilirrubina total
12. Función renal adecuada, definida como: aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) y proteinuria
13. Capacidad para completar el estudio y residir dentro de la proximidad geográfica que permita un seguimiento adecuado.
14. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia anticancerígena previa (que solo puede ser adyuvante o neoadyuvante) o intervenciones quirúrgicas previas que no superen el grado ≤1 según el Instituto Nacional del Cáncer CTCAE Versión 4.0 (excepto alopecia u otros efectos secundarios que el el investigador no considera que sea un riesgo para la seguridad del paciente).
15. Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 12 meses después de la última dosis de EGF-TKI. Los hombres sexualmente activos y las mujeres en edad fértil que no deseen usar un método anticonceptivo no son elegibles para el estudio.
16. Entrega de un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado por el paciente y el investigador, antes de realizar cualquier intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de pulmón localmente avanzado candidato a tratamiento curativo mediante cirugía radical y/o radioterapia, o quimioterapia.
2. Diagnóstico con otro subtipo de cáncer de pulmón, pacientes con CPNM mixto con cáncer predominantemente de células escamosas, o con cualquier componente de cáncer de pulmón de células pequeñas.
3. Presencia o antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna primaria que no sea NSCLC dentro de los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio. Los pacientes con antecedentes de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente o cualquier carcinoma in situ tratado adecuadamente pueden incluirse en el estudio.
4. Presencia de una lesión tumoral medible o evaluable que haya sido resecada o irradiada antes de la inscripción en el estudio.
5. Recepción de tratamiento antineoplásico previo por enfermedad avanzada.
6. Tratamiento previo con quimioterapia citotóxica para NSCLC avanzado; Se permite la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante si han transcurrido al menos 6 meses entre el final de la quimioterapia y el primer día de EGF-PTI.
7. Tratamiento previo para cáncer de pulmón con un EGFR.
8. Uso concomitante de medicamentos inmunosupresores como azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, etc. No se permite el uso dentro de 1 mes antes de la selección.
9. Tratamiento concomitante con cualquier otra inmunoterapia.
10. Recepción de otras vacunas (a excepción de la vacuna contra la influenza), dentro de 1 mes antes de la selección.
11. Tratamiento concomitante con corticoides orales, intramusculares o intravenosos. No se permite el uso dentro de 1 mes antes de la proyección. Corticosteroides inhalados para tratar la insuficiencia respiratoria (p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o esteroides tópicos.
12. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de EGF-PTI.
13. Pacientes de cualquier sexo que no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado hasta 12 meses después de la última dosis de EGF-PTI o EGFR TKI, lo que ocurra más tarde.
14. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.

15. Cualquiera de las siguientes anormalidades en el ECG:

    • Intervalo QT corregido (QTc) >470 mseg, obtenido a partir de 3 ECG en reposo, utilizando el valor de QTc determinado de acuerdo con la máquina de ECG de detección clínica.
    • Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo.
    • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de latido cardíaco irregular o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante que prolongue el intervalo QT.
16. Metástasis no controladas, activas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea indicada por síntomas clínicos conocidos, edema cerebral y/o neoplasia progresiva. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión de la médula espinal son elegibles si han recibido un tratamiento final local (p. ej., radioterapia, cirugía estereotáctica) y si han permanecido clínicamente estables sin usar anticonvulsivos ni corticosteroides durante un mínimo de 4 semanas antes de la cirugía. el primer día de tratamiento con EGF-PTI.
17. Pacientes que hayan tenido un procedimiento quirúrgico no relacionado con el estudio dentro de los 7 días previos a la primera administración de EGF-PTI, o una lesión traumática significativa durante las 4 semanas previas al inicio de la primera dosis de EGF-PTI, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de cualquier cirugía mayor o pacientes que podrían necesitar cirugía mayor durante el curso del estudio.
18. Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres que tuvieron su último período menstrual en los últimos 2 años, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en los 7 días anteriores a la primera dosis de EGF-PTI.
19. Pacientes con un trastorno sistémico concomitante grave (p. ej., infección activa, incluido el VIH o cardiopatía) incompatible con el estudio (a juicio del investigador), antecedentes de diátesis hemorrágica o tratamiento anticoagulante (se recomienda el uso de heparina de bajo peso molecular). permitido siempre que se utilice para la profilaxis).
20. Tratamiento con cualquiera de los medicamentos concomitantes prohibidos que no se pueden suspender durante la participación en el ensayo.
21. Cualquier otro motivo que el investigador considere incompatible con la participación del paciente en el estudio.