评估复发性子宫内膜癌女性对 Abemaciclib 和氟维司群治疗的癌症反应

纳入标准：

• 患者必须已签署经批准的知情同意书和允许发布个人信息的授权书。
• 年龄 ≥ 18 岁
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1 AND Karnofsky 表现状态 (KPS) ≥ 80

• 患者不需要但可能已经接受过不超过两种用于治疗子宫内膜癌的既往化疗方案（包括辅助化疗）。 初始治疗可能包括化学疗法、化学疗法和放射疗法，和/或巩固/维持疗法。

  • 化疗与作为放射增敏剂的初级放疗联合使用将被视为全身化疗方案。
• 患者不需要但可能已经接受过单线的先前激素治疗，包括抗雌激素、抗孕激素（或组合）或芳香酶抑制剂。 患者可能未接受超过 1 线的内分泌治疗。 这将不计入之前的治疗总数。
• 在首次研究治疗之前，除周围神经病变和脱发外，近期手术、放疗、化疗或激素治疗的不良反应消退至 ≤1 级。

• 由于手术或自然绝经而导致的绝经后状态。 由于手术/自然绝经导致的绝经后状态至少需要以下一项：

  • 子宫切除史
  • 既往双侧卵巢切除术
  • 年龄 ≥ 60
  • 年龄 ≤ 60 岁且闭经至少 12 个月（在没有化疗、激素治疗或卵巢抑制的情况下）且 FSH 和雌二醇水平处于绝经后范围。
  • 在基线（开始治疗前 7 天内）进行阴性血清妊娠试验，并同意在研究期间和最后一次 Abemaciclib 给药后 1 个月内使用医学上批准的预防措施来预防怀孕。
• 对于有生育能力的患者，同意使用两种有效的避孕方式（例如，手术绝育、可靠的屏障方法、避孕药或避孕激素植入物）并在研究期间和研究结束后 30 天内继续使用最后一次 abemaciclib 剂量。
• 患者必须同意接受治疗前和治疗后的肿瘤活检

• 根据 RECIST v1.1 可测量的疾病。

  • 先前照射过的区域中的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录，或者获得活组织检查以确认在放射治疗完成后肿瘤持续存在 ≥ 90 天。
• 没有需要抗生素的活动性感染（无并发症的尿路感染除外）。 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在首次研究治疗前至少 2 周停止。

• 患者必须满足以下所有标准才有资格参加研究：

  1. 患者必须患有复发性或持续性子宫内膜癌，且对根治性治疗或既定治疗无效。
  2. 需要对原始原发性肿瘤进行组织学确认。
  3. 需要对复发/进展性疾病进行组织学或细胞学确认，但不是必需的。

  4. 具有以下组织学上皮细胞类型的患者符合条件：子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、未分化癌、去分化、透明细胞腺癌、混合上皮癌、未另行指定的腺癌（未另行规定）、粘液腺癌、鳞状细胞癌和移行细胞癌癌。

     • 对于混合上皮细胞型子宫内膜癌，子宫内膜样成分应至少占整个肿瘤的 95%，非子宫内膜样成分应小于整个肿瘤的 5%。

  5. 患者必须患有经 MSK 病理证实的激素受体阳性 (HR+) 子宫内膜癌：

     • 为满足 HR+ 疾病的要求，肿瘤必须通过免疫组织化学 (IHC) 表达至少一种激素受体（相关美国临床肿瘤学会 (ASCO) 定义的雌激素受体 [ER] 或孕激素受体 [PgR]/美国病理学家学会 (CAP) 指南（Hammond 等人，2010 年）

• 任何针对恶性肿瘤的既往治疗，包括免疫药物和放射治疗，必须在首次研究治疗前至少 21 天停止。

  • 接受化疗的患者必须在随机分组前从化疗的急性效应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤ 1 级），残余脱发或 2 级周围神经病变除外。 在最后一次化疗剂量和随机化之间需要至少 21 天的清除期（前提是患者未接受放疗）。
  • 接受放疗的患者必须已经完成放疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和随机化之间需要至少 14 天的清除期。

• 足够的血液学和终末器官功能，由首次研究治疗前 7 天内获得的以下实验室结果定义：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/109dL
  • 血小板计数 ≥ 100,000/109dL
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 白蛋白 ≥ 3.0 克/分升
  • 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • AST 和 ALT ≤ 3.0x ULN
• 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 xULN。 对于需要抗凝治疗的患者，需要稳定的 INR ≤3 x ULN。
• 能够吞服胶囊/药片
• 愿意遵守学习程序
• 对于有生育能力的患者，同意使用两种有效的避孕方式（例如，手术绝育、可靠的屏障方法、避孕药或避孕激素植入物）并在研究期间和研究结束后 30 天内继续使用最后一次 abemaciclib 剂量。

排除标准：

• 患者在随机分组前的过去 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过临床试验中的实验性治疗，或目前正在参加任何其他类型的医学研究（例如：医疗器械）发起人在科学或医学上与本研究不相容
• 正在经历内脏危象、淋巴管疾病扩散、软脑膜癌病的患者。 内脏危象不仅仅是存在内脏转移，还意味着通过症状和体征、实验室研究和疾病的快速进展评估的严重器官功能障碍。
• 既往接受过氟维司群、依维莫司、替西罗莫司、ridaforolimus 或其他 mTor 抑制剂或任何 CDK4 和 CDK6 抑制剂治疗的患者。
• 接受过自体或同种异体干细胞移植的患者。
• 有临床意义的肝病病史，包括肝硬化和目前酗酒。
• 存在乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAGg] 和/或总 HB 核心抗体 [抗-HBc]）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体血清学检测）阳性结果

• 抗-HBc 阳性患者只有在 HB 表面抗体（抗-HBs）也呈阳性且聚合酶链反应 (PCR) 检测对 HBV DNA 呈阴性时才有资格。

  • 仅当 HCV RNA 检测为阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。
• 已知的 HIV 感染。
• 不受非甾体抗炎药控制的活动性自身免疫性疾病。
• 怀孕、哺乳、哺乳。
• 当前严重的、不受控制的全身性疾病（例如，临床上显着的心血管、肺部或代谢疾病）
• 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗过程中需要进行重大手术。
• 在第 1 周期第 1 天前 <7 天开始使用双膦酸盐或 RANK 配体靶向药物（例如地诺单抗）
• 不受控制的低镁血症或低钾血症，定义为尽管进行了最佳的电解质补充或管理，但仍低于正常值下限
• 作为癌症表现的软脑膜疾病

• 已知未经治疗或活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移（进展或需要抗惊厥药或皮质类固醇来控制症状）。 具有治疗过的 CNS 转移病史的患者符合条件，前提是他们满足以下所有标准：

  1. CNS 以外存在可测量的疾病
  2. 没有放射学证据表明在完成 CNS 定向治疗后恶化，也没有证据表明在完成 CNS 定向治疗和筛选放射学研究之间存在中间进展
  3. 无颅内出血或脊髓出血病史
  4. 不需要持续使用地塞米松治疗中枢神经系统疾病（允许使用稳定剂量的抗惊厥药）
  5. 筛查 CNS 放射学研究是在最近一次 CNS 转移干预（神经切除、放疗或脑活检）后 ≤ 6 个月和停止皮质类固醇后 ≥ 4 个月
• 无法遵守研究和后续程序
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，在研究者看来，合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释的疾病或病症或使患者面临治疗并发症的高风险

• 患有以下疾病的患者：

  • 首次研究治疗前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、室性心动过速、心室颤动或心脏骤停病史
  • 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭（见附录 A）
  • 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的病症的病史
  • 无法或不愿吞服药片
  • 根据研究者的判断，严重和/或不受控制的先前存在的医疗状况将排除参与本研究（例如，间质性肺病、严重的静息呼吸困难或需要氧气治疗、严重的肾功能损害 [例如 估计肌酐清除率 <30 毫升/分钟]、涉及胃或小肠的大手术切除史、先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的导致基线 2 级或更高级别腹泻的慢性疾病）。