再発子宮内膜がんの女性におけるアベマシクリブとフルベストラントによる治療に対するがん反応の評価

包含基準:

• 患者は、承認されたインフォームド コンセントおよび個人情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。
• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の0または1のパフォーマンスステータスおよびKarnofsky Performance Status（KPS）≥80

• 患者は、子宮内膜癌の管理のための以前の化学療法レジメン（補助化学療法を含む）を2つ以上受ける必要はありませんが、受けていない可能性があります。 初期治療には、化学療法、化学療法および放射線療法、および/または地固め/維持療法が含まれる場合があります。

  • 放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます。
• 患者は必須ではありませんが、抗エストロゲン剤、抗プロゲステロン剤（または組み合わせ）、またはアロマターゼ阻害剤のいずれかを使用した以前のホルモン療法を1回受けた可能性があります。 患者は内分泌療法を 1 ラインしか受けていない可能性があります。 これは、以前の治療の合計にはカウントされません。
• -最近の手術、放射線療法、化学療法、またはホルモン療法の副作用の、最初の研究治療前のグレード1以下への解消。ただし、末梢神経障害および脱毛症は除く。

• 外科的閉経または自然閉経による閉経後の状態。 外科的/自然な閉経による閉経後の状態には、以下の少なくとも 1 つが必要です。

  • 子宮摘出術の歴史
  • 以前の両側卵巣摘出術
  • 60歳以上
  • -年齢が60歳以下で、少なくとも12か月間無月経であり（化学療法、ホルモン療法、または卵巣抑制がない場合）、閉経後の範囲のFSHおよびエストラジオールレベル。
  • -ベースラインで血清妊娠検査が陰性であり（治療開始前の7日以内）、研究中およびAbemaciclibの最後の投与後1か月間、妊娠を防ぐために医学的に承認された予防措置を使用することに同意します。
• -出産の可能性のある患者の場合、2つの効果的な避妊方法（外科的滅菌、信頼できるバリア法、避妊薬、または避妊用ホルモンインプラントなど）を使用し、研究期間中および研究後30日間その使用を継続することに同意する最後のアベマシクリブ投与。
• -患者は治療前および治療後の腫瘍生検に同意する必要があります

• -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患。

  • 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後 90 日以上の腫瘍の持続を確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます。
• -抗生物質を必要とする活動性感染症はありません（合併症のない尿路感染症を除く）. 悪性腫瘍に向けられたホルモン療法は、最初の研究治療の少なくとも2週間前に中止する必要があります。

• 患者は、研究への参加資格を得るために、以下の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 患者は、根治的治療または確立された治療法に抵抗性の再発性または持続性の子宮内膜がんを患っていなければなりません。
  2. 元の原発腫瘍の組織学的確認が必要です。
  3. 再発/進行性疾患の組織学的または細胞学的確認が望まれますが、必須ではありません。

  4. 以下の組織学的上皮細胞型を有する患者は適格である：子宮内膜腺癌、漿液性腺癌、未分化癌、脱分化、明細胞腺癌、混合上皮癌、特に指定されていない腺癌（N.O.S.）、粘液腺癌、扁平上皮癌、および移行細胞がん。

     • 混合型上皮細胞型の子宮内膜がんでは、子宮内膜成分が腫瘍全体の少なくとも 95% を占め、非子宮内膜成分が腫瘍全体の 5% 未満を占める必要があります。

  5. -患者は、MSK病理学によって確認されたホルモン受容体陽性（HR +）の子宮内膜がんを持っている必要があります。

     • HR+疾患の要件を満たすために、腫瘍は免疫組織化学(IHC)によって、関連する米国臨床腫瘍学会(ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) ガイドライン (Hammond et al, 2010)

• 免疫剤および放射線療法を含む、悪性腫瘍に向けられた以前の治療は、最初の研究治療の少なくとも21日前に中止する必要があります。

  • 化学療法を受けた患者は、無作為化の前に残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります(有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1)。 最後の化学療法の投与と無作為化の間に少なくとも 21 日間のウォッシュアウト期間が必要です (患者が放射線療法を受けていない場合)。
  • 放射線治療を受けた患者は、放射線治療を完了し、放射線治療の急性影響から完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了と無作為化の間には、少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間が必要です。

• -適切な血液学的および末端器官の機能は、最初の研究治療の前の7日以内に得られた次の検査結果によって定義されます。

  • -絶対好中球数（ANC）≥1500/109dL
  • 血小板数≧100,000/109dL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • アルブミン≧3.0g/dL
  • 総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）
  • -ASTおよびALT≤3.0x ULN
• -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 xULN。 抗凝固療法が必要な患者には、安定した INR ≤3 x ULN が必要です。
• カプセル・錠剤を飲み込める方
• 研究手順に従う意思がある
• -出産の可能性のある患者の場合、2つの効果的な避妊方法（外科的滅菌、信頼できるバリア法、避妊薬、または避妊用ホルモンインプラントなど）を使用し、研究期間中および研究後30日間その使用を継続することに同意する最後のアベマシクリブ投与。

除外基準:

• -患者は、無作為化前の過去30日または5半減期のいずれか長い方以内に臨床試験で実験的治療を受けたか、または現在、他の種類の医学研究（医療機器など）に登録されていると判断されたスポンサーは、この研究に科学的または医学的に適合しない
• 内臓危機、リンパ管疾患の広がり、軟髄膜癌腫症を経験している患者。 内臓クリーゼは、内臓転移の単なる存在ではなく、症状と徴候、実験室での研究、および疾患の急速な進行によって評価される重度の臓器機能障害を意味します。
• -フルベストラント、エベロリムス、テムシロリムス、リダフォロリムスまたは別のmTor阻害剤、またはCDK4およびCDK6阻害剤による以前の治療を受けた患者。
• 自家または同種幹細胞移植を受けた患者。
• -肝硬変および現在のアルコール乱用を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAGg]および/または総HBコア抗体[抗HBc]）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体血清検査）の陽性検査結果の存在

• 抗HBcが陽性の患者は、HB表面抗体（抗HBs）も陽性であり、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイがHBV DNAに対して陰性である場合にのみ適格です。

  • HCV 抗体陽性の患者は、HCV RNA 検査が陰性の場合にのみ適格です。
• 既知のHIV感染。
• 非ステロイド性抗炎症薬で制御できない活動性の自己免疫疾患。
• 妊娠、授乳、授乳。
• -現在の重度の制御されていない全身性疾患（例：臨床的に重要な心血管、肺、または代謝疾患）
• -1日目の前28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷、または研究治療の過程での主要な手術の必要性の予測。
• ビホスホネートまたはRANKリガンド標的薬剤（例えば、デノスマブ）を開始した サイクル1の7日未満 1日目
• 制御されていない低マグネシウム血症または低カリウム血症。最適な電解質の補給または管理にもかかわらず、正常値の下限を下回る値として定義されます
• 癌の徴候としての軟髄膜疾患

• -既知の未治療または活動中の中枢神経系（CNS）転移（進行または症状制御のために抗けいれん薬またはコルチコステロイドを必要とする）。 CNS 転移の治療歴のある患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。

  1. CNS以外の測定可能な疾患の存在
  2. -CNSに向けられた治療の完了時に悪化のX線写真の証拠はなく、CNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線撮影研究の間の中間の進行の証拠もありません
  3. 頭蓋内出血や脊髄出血の既往がない
  4. 中枢神経系疾患の治療としてデキサメタゾンを継続的に必要としない（一定用量の抗けいれん薬は許可されている）
  5. -CNS X線撮影研究のスクリーニングは、CNS転移に対する最近の介入（神経切除、放射線療法、または脳生検）から6か月以内であり、コルチコステロイドの中止から4か月以上
• -研究およびフォローアップ手順を遵守できない
• -治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする

• 以下の患者：

  • -心筋梗塞、不安定狭心症、心室頻拍、心室細動または突然の心停止の病歴 最初の研究治療前の6か月以内
  • New York Heart Association クラス II 以上のうっ血性心不全 (付録 A を参照)
  • -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態の病歴
  • 丸薬を飲み込めない、または飲みたがらない
  • -研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または制御されていない既存の病状（たとえば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例： 推定クレアチニンクリアランス<30ml /分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性疾患）。