A rák abemaciklib és fulvesztrant kezelésre adott válaszának értékelése visszatérő endometriumrákos nőknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes adatok kiadását.
• Életkor ≥ 18 év
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 ÉS Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80

• A betegeknek nem kötelező, de lehet, hogy legfeljebb két korábbi kemoterápiás kezelést kaptak az endometrium karcinóma kezelésére (beleértve az adjuváns kemoterápiát is). A kezdeti kezelés kemoterápiát, kemoterápiát és sugárterápiát és/vagy konszolidációs/fenntartó terápiát foglalhat magában.

  • A sugárérzékenyítő primer sugárzással együtt alkalmazott kemoterápia szisztémás kemoterápiás kezelésnek minősül.
• A betegeknek nem kötelező, de előfordulhat, hogy egy sor korábbi hormonterápiát kaptak antiösztrogénnel, anti-progeszteronnal (vagy kombinációval) vagy aromatáz inhibitorral. Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb 1 sor endokrin terápiát kaptak. Ez nem számít bele az előző terápia teljes összegébe.
• A közelmúltban végzett műtétek, sugárkezelés, kemoterápia vagy hormonterápia káros hatásainak ≤1-es fokozatú feloldása az első vizsgálati kezelés előtt, a perifériás neuropátia és az alopecia kivételével.

• Posztmenopauzális állapot műtéti vagy természetes menopauza miatt. A műtéti/természetes menopauza miatti posztmenopauzás állapothoz az alábbiak közül legalább egy szükséges:

  • A méheltávolítás története
  • Korábbi kétoldali ooforektómia
  • Életkor ≥ 60 év
  • Életkor ≤ 60 és amenorrhoeás legalább 12 hónapig (kemoterápia, hormonterápia vagy petefészek-szuppresszió hiányában), valamint az FSH és az ösztradiol szintje a posztmenopauzális tartományban.
  • Negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kiinduláskor (a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül), és vállalja, hogy orvosilag jóváhagyott óvintézkedéseket alkalmaz a terhesség megelőzésére a vizsgálat alatt és az utolsó Abemaciclib adag beadását követő 1 hónapig.
• Fogamzóképes korú betegek esetében vállalják a fogamzásgátlás két hatékony formájának (pl. műtéti sterilizálás, megbízható barrier módszer, fogamzásgátló tabletták vagy fogamzásgátló hormonimplantátumok) alkalmazását, és annak alkalmazását a vizsgálat időtartama alatt és azt követően 30 napig. az utolsó abemaciclib adag.
• A betegeknek el kell fogadniuk a kezelés előtti és utáni tumorbiopsziát

• A RECIST v1.1 szerint mérhető betegség.

  • A korábban besugárzott területen lévő daganatokat "nem célpont" lézióknak nevezik, kivéve, ha a progresszió dokumentálva van, vagy biopsziát vesznek a daganat fennmaradásának igazolására a sugárterápia befejezését követő 90 napon belül.
• Nincs aktív, antibiotikumot igénylő fertőzés (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést). A rosszindulatú daganatra irányuló bármely hormonterápiát le kell állítani legalább 2 héttel az első vizsgálati kezelés előtt.

• A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

  1. A betegeknek kiújuló vagy perzisztáló méhnyálkahártya-karcinómában kell szenvedniük, amely nem ellenálló a gyógyító terápiára vagy a bevált kezelésekre.
  2. Az eredeti primer daganat szövettani megerősítése szükséges.
  3. A recidiváló/progresszív betegség szövettani vagy citológiai megerősítése kívánatos, de nem szükséges.

  4. A következő szövettani hámsejttípusokkal rendelkező betegek jogosultak: endometrioid adenocarcinoma, serous adenocarcinoma, differenciálatlan karcinóma, dedifferenciált, tiszta sejtes adenokarcinóma, vegyes epiteliális karcinóma, másként nem meghatározott adenokarcinóma (N.O.S.), mucinosus adenocarcinoma, laphámrák, átmeneti sejtes karcinóma és laphámrák karcinóma.

     • Vegyes hámsejt típusú endometriális karcinómák esetén az endometrioid komponensnek a teljes daganat legalább 95%-át, a nem endometrioid komponensnek pedig a teljes daganat kevesebb mint 5%-át kell kitennie.

  5. A betegnek hormonreceptor-pozitív (HR+) méhnyálkahártya-rákban kell lennie, amelyet MSK patológia igazolt:

     • A HR+ betegség követelményének teljesítéséhez a daganatnak immunhisztokémiával (IHC) legalább egy hormonreceptort (ösztrogénreceptor [ER] vagy progeszteronreceptor [PgR], a vonatkozó American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ meghatározása szerint) expresszálnia kell. College of American Pathologists (CAP) irányelvei (Hammond et al, 2010)

• A rosszindulatú daganatra irányuló minden korábbi terápiát, beleértve az immunológiai szereket és a sugárterápiát is, az első vizsgálati kezelés előtt legalább 21 nappal fel kell függeszteni.

  • A kemoterápiában részesült betegeknek a véletlen besorolás előtt fel kell gyógyulniuk (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] ≤1 fokozat) a kemoterápia akut hatásaiból, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropátiát. Az utolsó kemoterápiás adag és a randomizálás között legalább 21 napos kimosódási periódus szükséges (feltéve, hogy a beteg nem kapott sugárterápiát).
  • A sugárkezelésben részesült betegeknek be kell fejezniük a sugárterápia akut hatásait, és teljesen felépülniük kell. A sugárterápia befejezése és a randomizálás között legalább 14 napos kimosódási periódus szükséges.

• Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet az első vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül kapott következő laboratóriumi eredmények határoznak meg:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/109dl
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/109 dL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Albumin ≥ 3,0 g/dl
  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • AST és ALT ≤ 3,0x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 xULN. Terápiás antikoaguláns kezelést igénylő betegek esetében stabil INR ≤ 3 x ULN szükséges.
• Képes lenyelni a kapszulákat/tablettákat
• Hajlandóak követni a tanulmányi eljárásokat
• Fogamzóképes korú betegek esetében vállalják a fogamzásgátlás két hatékony formájának (pl. műtéti sterilizálás, megbízható barrier módszer, fogamzásgátló tabletták vagy fogamzásgátló hormonimplantátumok) alkalmazását, és annak alkalmazását a vizsgálat időtartama alatt és azt követően 30 napig. az utolsó abemaciclib adag.

Kizárási kritériumok:

• A páciens a véletlen besorolást megelőzően az elmúlt 30 napban vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, klinikai vizsgálatban részesült kísérleti kezelésben, vagy jelenleg is részt vett bármilyen más típusú orvosi kutatásban (például: orvosi eszköz), amelyet az orvos ítél meg. hogy a szponzor tudományosan vagy orvosilag ne legyen összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal
• Visceralis krízisben, lymphangiticus betegség terjedésében, leptomeningealis carcinomatosisban szenvedő beteg. A zsigeri krízis nem pusztán a zsigeri áttétek jelenléte, hanem súlyos szervi diszfunkciót jelent, a tünetek és jelek, a laboratóriumi vizsgálatok és a betegség gyors progressziója alapján.
• Olyan betegek, akik korábban fulvesztranttal, everolimusszal, temszirolimusszal, ridaforolimusszal vagy más mTor-gátlóval, vagy bármely CDK4- és CDK6-gátlóval kezeltek.
• Autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción átesett betegek.
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a cirrózist és a jelenlegi alkoholfogyasztást.
• A hepatitis B (hepatitis B felületi antigén [HBsAGg] és/vagy a teljes HB magantitest [anti-HBc]) vagy a hepatitis C (hepatitis C vírus [HCV] antitest szerológiai vizsgálata) pozitív teszteredményei vannak

• Az anti-HBc-re pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a HB felszíni antitestre (anti-HBs) is pozitívak, és a polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálat is negatív a HBV DNS-re.

  • A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a HCV RNS-teszt negatív eredményt ad.
• Ismert HIV-fertőzés.
• Aktív autoimmun betegség, amelyet nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek nem szabályoznak.
• Terhesség, szoptatás, szoptatás.
• Jelenlegi súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség (pl. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegség)
• Súlyos műtéti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagy műtétre lesz szükség a vizsgálati kezelés során.
• Bifoszfonát vagy RANK ligandum célzott szereket (például denosumabot) indítottak az 1. ciklus előtt 7 nappal, 1. nap
• Nem kontrollált hypomagnesemia vagy hypokalaemia, amelyet a normál alsó határa alatti értékekként határoznak meg az optimális elektrolit-pótlás vagy kezelés ellenére
• Leptomeningealis betegség, mint a rák megnyilvánulása

• Ismert, kezeletlen vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (progresszió, vagy görcsoldó vagy kortikoszteroid szükséges a tüneti kezelés érdekében). Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kezelt központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, jogosultak, feltéve, hogy megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

  1. Mérhető betegség jelenléte a központi idegrendszeren kívül
  2. Nincs radiográfiai bizonyíték a központi idegrendszeri terápia befejezése utáni rosszabbodásra, és nincs bizonyíték átmeneti progresszióra a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése és a szűrőradiográfiai vizsgálat között
  3. Nincs a kórelőzményében intracranialis vagy gerincvelővérzés
  4. A központi idegrendszeri betegségek terápiájaként nem szükséges folyamatosan dexametazon (konvulzív szerek stabil dózisban megengedettek)
  5. Szűrő központi idegrendszeri radiográfiás vizsgálat ≤ 6 hónappal a központi idegrendszeri metasztázisok legutóbbi beavatkozása után (neurológiai reszekció, sugárterápia vagy agybiopszia) és ≥ 4 hónappal a kortikoszteroid-kezelés abbahagyása után
• Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését. vagy a beteget nagy kockázatnak teszik ki a kezelési szövődmények miatt

• Betegek, akiknek:

  • Szívinfarktus, instabil angina, kamrai tachycardia, kamrafibrilláció vagy hirtelen szívleállás a kórtörténetben az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül
  • New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (lásd az A függeléket)
  • Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná az enterális felszívódást
  • Képtelenség vagy nem hajlandó lenyelni a tablettákat
  • Súlyos és/vagy nem kontrollált, már meglévő egészségügyi állapot(ok), amelyek a vizsgáló megítélése szerint kizárnák a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos nehézlégzés nyugalomban vagy oxigénterápia szükségessége, súlyos vesekárosodás [pl. becsült kreatinin-clearance <30 ml/perc], a kórelőzményben a gyomor- vagy vékonybelet érintő nagy műtéti reszekció, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy egy korábban fennálló krónikus állapot, amely 2. vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményezett.