Syövän vasteen arviointi Abemaciclib- ja Fulvestrant-hoitoon naisilla, joilla on toistuva kohdun limakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilötietojen luovuttamisen.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 JA Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80

• Potilaiden ei edellytetä, mutta he ovat saaneet korkeintaan kaksi aikaisempaa kemoterapeuttista hoitoa kohdun limakalvon karsinooman hoitoon (mukaan lukien adjuvanttikemoterapia). Alkuhoito voi sisältää kemoterapiaa, kemoterapiaa ja sädehoitoa ja/tai konsolidointi-/ylläpitohoitoa.

  • Kemoterapia, joka annetaan yhdessä primaarisen säteilyn kanssa säteilyherkistäjänä, lasketaan systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi.
• Potilaiden ei edellytetä, mutta he ovat saaneet aiemmin yhden sarjan hormonaalista hoitoa joko antiestrogeenilla, anti-progesteronilla (tai yhdistelmällä) tai aromataasi-inhibiittorilla. Potilaat eivät ehkä ole saaneet useampaa kuin yhtä endokriinistä hoitoa. Tätä ei lasketa mukaan aikaisempaan hoitoon.
• Äskettäin tehdyn leikkauksen, sädehoidon, kemoterapian tai hormonihoidon haittavaikutusten ratkaiseminen asteeseen ≤1 ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa ja hiustenlähtöä.

• Postmenopausaalinen tila, joka johtuu joko kirurgisesta tai luonnollisesta vaihdevuodesta. Postmenopausaalinen tila kirurgisesta/luonnollisesta vaihdevuodesta edellyttää vähintään yhden seuraavista:

  • Kohdunpoiston historia
  • Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto
  • Ikä ≥ 60 vuotta
  • Ikä ≤ 60 ja kuukautiset vähintään 12 kuukautta (jos kemoterapiaa, hormonihoitoa tai munasarjojen suppressiota ei ole annettu) ja FSH- ja estradiolitasot postmenopausaalisella alueella.
  • Tee negatiivinen seerumin raskaustesti lähtötilanteessa (7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista) ja suostu käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä varotoimia raskauden estämiseksi tutkimuksen aikana ja 1 kuukauden ajan viimeisen Abemaciclib-annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä oleville potilaille on sovittava kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän (esim. kirurginen sterilointi, luotettava estemenetelmä, ehkäisypillereitä tai ehkäisyhormoniimplantteja) käyttämisestä ja sen käytön jatkamisesta tutkimuksen ajan ja 30 päivää sen jälkeen. viimeinen abemasiklib-annos.
• Potilaiden on hyväksyttävä kasvainbiopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen

• Sairaus, joka on mitattavissa RECIST v1.1:n mukaisesti.

  • Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet nimetään "ei-kohde-leesioksiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa kasvaimen pysyvyyden vahvistamiseksi ≥ 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Ei aktiivista infektiota, joka vaatii antibiootteja (poikkeuksena komplisoitumaton virtsatietulehdus). Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen tutkimukseen:

  1. Potilailla on oltava toistuva tai jatkuva endometriumin syöpä, joka ei kestä parantavaa hoitoa tai vakiintuneita hoitoja.
  2. Alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan.
  3. Toistuvan/progressiivisen taudin histologinen tai sytologinen vahvistus on toivottavaa, mutta ei välttämätöntä.

  4. Potilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia: endometrioidi adenokarsinooma, seroosi adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, erilaistumaton, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyöpä, adenokarsinooma, jota ei ole määritelty (N.O.S.), limakalvon adenokarsinooma, siirtymäsolusyöpä ja levyepiteelisolukarsinooma karsinooma.

     • Sekaepiteelisolutyyppisissä kohdun limakalvon karsinoomissa endometrioidikomponentin tulisi muodostaa vähintään 95 % kokonaiskasvaimesta ja ei-endometrioidisen komponentin tulee muodostaa alle 5 % kokonaiskasvaimesta.

  5. Potilaalla on oltava hormonireseptoripositiivinen (HR+) kohdun limakalvosyöpä, joka on vahvistettu MSK-patologialla:

     • HR+-sairauden vaatimuksen täyttämiseksi kasvaimen on ekspressoitava immunohistokemian (IHC) avulla vähintään yhtä hormonireseptoreista (estrogeenireseptori [ER] tai progesteronireseptori [PgR], sellaisena kuin se on määritelty asiaankuuluvassa American Society of Clinical Oncologyssa (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) -ohjeet (Hammond et al, 2010)

• Kaikki aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien immunologiset aineet ja sädehoito, on lopetettava vähintään 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.

  • Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] aste ≤ 1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen satunnaistamista. Viimeisen solunsalpaajaannoksen ja satunnaistamisen välillä vaaditaan vähintään 21 päivän poistumisaika (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa).
  • Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän poistumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja satunnaistamisen välillä.

• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/109dl
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/109 dl
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Albumiini ≥ 3,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST ja ALT ≤ 3,0 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 xULN. Potilailta, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota, vaaditaan vakaa INR ≤ 3 x ULN.
• Pystyy nielemään kapseleita/tabletteja
• Ovat valmiita noudattamaan opintokäytäntöjä
• Hedelmällisessä iässä oleville potilaille on sovittava kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän (esim. kirurginen sterilointi, luotettava estemenetelmä, ehkäisypillereitä tai ehkäisyhormoniimplantteja) käyttämisestä ja sen käytön jatkamisesta tutkimuksen ajan ja 30 päivää sen jälkeen. viimeinen abemasiklib-annos.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut kokeellista hoitoa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi, aikana ennen satunnaistamista, tai hän on tällä hetkellä mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen (esimerkiksi lääkinnälliseen laitteeseen), jonka arvioi sponsori ei ole tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa
• Potilas, jolla on sisäelinten kriisi, lymfangiittisairauden leviäminen, leptomeningeaalinen karsinomatoosi. Viskeraalikriisi ei ole pelkkä sisäelinten etäpesäkkeiden esiintyminen, vaan se tarkoittaa vakavaa elinten toimintahäiriötä oireiden ja merkkien, laboratoriotutkimusten ja taudin nopean etenemisen perusteella arvioituna.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa fulvestrantilla, everolimuusilla, temsirolimuusilla, ridaforolimuusilla tai toisella mTor-estäjillä tai millä tahansa CDK4- ja CDK6-estäjillä.
• Potilaat, joille on tehty autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien kirroosi ja nykyinen alkoholin väärinkäyttö.
• Positiiviset testitulokset hepatiitti B:lle (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAGg] ja/tai HB:n kokonaisvasta-aine [anti-HBc]) tai hepatiitti C (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineserologinen testi)

• Potilaat, jotka ovat positiivisia anti-HBc:lle, ovat kelvollisia vain, jos myös HB-pinnan vasta-aine (anti-HBs) on positiivinen ja polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HBV DNA:lle.

  • HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA-testi on negatiivinen.
• Tunnettu HIV-infektio.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, jota ei hallita ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä.
• Raskaus, imetys, imetys.
• Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus)
• Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
• olet aloittanut bifosfonaatti- tai RANK-ligandiin kohdistetut aineet (esimerkiksi denosumabi) <7 päivää ennen sykliä 1 Päivä 1
• Hallitsematon hypomagnesemia tai hypokalemia, joka määritellään normaalin alarajan alapuolelle huolimatta optimaalisesta elektrolyyttilisästä tai hoidosta
• Leptomeningeaalinen sairaus syövän ilmentymänä

• Tunnetut hoitamattomat tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet (etenevät tai vaativat antikonvulsantteja tai kortikosteroideja oireiden hallintaan). Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen keskushermoston ulkopuolella
  2. Ei radiografisia todisteita pahenemisesta keskushermostoohjatun hoidon päättymisen jälkeen eikä näyttöä väliaikaisesta etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä
  3. Ei aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa
  4. Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermoston sairauden hoitona (antikonvulsantit vakaana annoksena ovat sallittuja)
  5. Keskushermoston radiografinen seulontatutkimus on ≤ 6 kuukautta viimeisimmän keskushermoston etäpesäkkeiden toteamisen jälkeen (neurologinen resektio, sädehoito tai aivobiopsia) ja ≥ 4 kuukautta kortikosteroidihoidon lopettamisen jälkeen
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijan mielestä antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaalle suuren riskin saada hoidon komplikaatioita

• Potilaat, joilla on:

  • Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kammiotakykardia, kammiovärinä tai äkillinen sydämenpysähdys 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
  • New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (katso liite A)
  • Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi enteraalista imeytymistä
  • Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä
  • Vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vakava munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin).