通过 Halix™ 干粉吸入器给药的沙丁胺醇在哮喘患者中的安全性和有效性

纳入标准：

1. 已提供书面知情同意书
2. 说和理解英语
3. 同意访视时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性或女性
4. 在同意访视前已戒烟至少 1 年且终生吸烟史 < 10 包/年的非吸烟者或戒烟者
5. 在同意访问前的 3 个月内没有使用尼古丁口香糖、尼古丁贴片、电子烟/电子烟制剂的历史
6. 体重指数 (BMI) 为 18.5 至 40.0（以 kg/m2 计算）
7. 有稳定的（至少 6 个月）医生诊断的哮喘病，并有诊断的历史记录
8. 必须在筛选访视前至少 30 天接受下面列出的下列必需的吸入性哮喘治疗中的一 (1) 种：(1) 仅用于救援的 SABA，或 (2) 低至中等剂量的 ICS（单独或与 SABA 和/或 LABA 联合使用），定期用作维持性哮喘治疗
9. 表现出可接受的肺活量测定性能（即符合美国胸科学会 [ATS]/欧洲呼吸学会 [ERS] 可接受性/可重复性标准
10. 在停用 SABA ≥ 8 小时和（如果适用）48 小时后停用 LABA 后，支气管扩张剂前 FEV1 ≥ 50 至 <85% 的预计正常值
11. 已确认吸入 Ventolin HFA 气雾剂 180 mcg 的 FEV1 可逆性，定义为服用 Ventolin 后 30 分钟或之前 FEV1 增加≥15% - 注意：只允许进行 2 次可逆性尝试，如果适用，必须进行第二次尝试在第一次尝试后至少 24 小时内且在 21 天的筛选期内
12. 能够维持至少 60 L/min 的峰值吸气流速，该峰值吸气流速由检查中的 DIAL 设备在筛选访视时以中等低阻力设置测量。

13. 在筛选访视时，证明对研究者确定的 MDI 的充分理解和成功吸入的能力，以及通过证明成功使用 Vitalograph®（Lenexa，堪萨斯州）气溶胶吸入监测仪 (AIM™)（MDI 的培训/验证设备） ) 使用安慰剂 MDI 罐。

    [注意：在筛选访视的临床培训后无法证明使用 AIM 设备（带安慰剂罐）成功使用 MDI 技术的潜在受试者将没有资格继续参与研究。]

14. 在筛选访视时，证明对使用 Halix™ UDDI 有足够的了解和成功吸入的能力 [注意：将为每个潜在受试者提供不含任何药粉的安慰剂 UDDI，以熟悉吸入器和练习吸入技术] [注意：在筛选访问的临床培训后无法使用 Halix™ UDDI 展示成功吸入技术的潜在受试者将没有资格继续参与研究]。

15. 愿意并能够遵守研究方案的所有方面，包括避免使用某些伴随药物和参加所需的门诊就诊（即没有冲突的计划会禁止参加预定的研究访问，包括 2 个治疗日访问中的每一个）

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排除标准：

1. 未使用可靠避孕措施（例如，禁欲、双屏障法、口服/植入/透皮避孕、Depo-Provera、宫内节育器、有一名接受过输精管切除术的男性性伴侣）的育龄女性受试者（CBP）；女性属于 CBP，除非她处于初潮前、绝经后至少 2 年、没有子宫和/或双侧卵巢、进行过双侧输卵管结扎或接受了 Essure 手术并确认输卵管阻塞。

   [注意：如果女性被确定为绝经后不到 2 年，将进行血清促卵泡激素 (FSH) 测定，作为筛选实验室评估的一部分。 如果获得 < 40 mIU/mL 的 FSH 结果，则该女性将被确定为 CBP 并且她不愿意使用上述定义的可靠避孕措施将被排除在研究之外。]

2. 怀孕的妇女（在筛选访视时血清妊娠试验呈阳性）、正在哺乳期或可能/计划在研究期间怀孕
3. 筛选访视时的生命体征（静坐至少 2 分钟后）显示 SBP < 80 mmHg 或 >150 mmHg；舒张压 > 90 毫米汞柱；或 HR < 40 bpm 或 > 100 bpm（如果在重复测量 SBP、DBP 或人力资源部，筛选可能会继续）
4. 慢性阻塞性肺病或其他严重的肺部疾病（例如肺部疾病） 慢性支气管炎、肺气肿、需要治疗的支气管扩张、囊性纤维化或支气管肺发育不良）
5. 筛选访视前 6 周内使用任何剂量的口服皮质类固醇
6. 任何销售的收据（例如 omalizumab、mepolizumab、reslizumab）或研究性生物制剂在筛选访问日期后 3 个月内或药物的 5 个半衰期内，以较长者为准
7. 目前是吸烟者，或有超过 10 包年历史的前吸烟者，或筛选访视前戒烟 <1 年的前吸烟者
8. 危及生命的哮喘史定义为任何需要插管的严重哮喘发作史，伴有高碳酸血症、呼吸骤停、缺氧性癫痫发作或哮喘相关晕厥发作
9. 筛选访视前 3 个月内因任何急性呼吸道疾病进行急诊室就诊或住院
10. 研究者认为目前有不受控制的高血压或不受控制的糖尿病的病史（注意：控制的高血压和/或控制的糖尿病不是排他性的）
11. 筛查访视前至少 5 年未缓解的癌症（不包括非黑素瘤性皮肤癌）
12. 在过去 12 个月内因精神障碍住院或在筛选访视前 5 年内有自杀未遂史
13. 在研究期间无法放弃方案规定的禁用药物

14. 筛选访问时的临床实验室测试（禁食 ≥ 4 小时后）显示以下临床实验室测试的结果超出正常范围，研究者认为这些测试具有临床意义：

    • 血红蛋白
    • 分血器
    • 白细胞总数 (WBC)
    • 血小板计数
    • 血糖
    • 血清钾
    • 备选方案
    • AST
    • 碱性磷酸酶
    • 血清肌酐

15. 筛选访问时的临床实验室测试显示以下任何一项：

    • 血清 hCG 阳性（仅限女性受试者）
    • 阳性尿液药物筛查（授权处方药的证据除外）
    • 尿可替宁试验阳性
16. 存在任何不受控制的（根据研究者的医学意见）全身性疾病，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、心脏病、神经病或精神疾病
17. 在筛选访问时获得的心电图显示（根据研究者的医学意见）医学上的显着异常（例如，左束支传导阻滞、频繁的室性早搏、慢性心房颤动或 QTcB 间期延长男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）
18. 研究者认为目前存在药物或酒精滥用，这使得受试者参与方案的要求不太可能得到满足
19. 对任何制剂中的硫酸沙丁胺醇和/或乳糖有过敏反应史（已知超敏反应）
20. 对雾化 β2-肾上腺素能激动剂不耐受史
21. 在筛选访问前 30 天内收到调查研究中的药物或生物制品
22. 目前计划或计划在研究期间进行的择期手术或医疗程序（这不包括定期进行的常规免疫治疗/脱敏程序，并且在筛选访视前至少 3 个月没有改变）

23. 筛选访视前 7 天内出现临床诊断的上呼吸道感染

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