Seguridad y eficacia del albuterol administrado por el inhalador de polvo seco Halix™ en sujetos con asma

Criterios de inclusión:

1. Ha dado su consentimiento informado por escrito
2. Habla y entiende el idioma inglés.
3. Hombres o mujeres de 18 a 55 años de edad (inclusive) en la visita de consentimiento
4. No fumador o exfumador que se ha abstenido de fumar durante al menos 1 año antes de la visita de consentimiento y que tiene un historial de uso de cigarrillos de por vida < 10 paquetes/año
5. No tiene antecedentes de uso de chicles de nicotina, parches de nicotina, cigarrillos electrónicos/preparados para vapeo en los 3 meses anteriores a la visita de consentimiento
6. Tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 40,0 (calculado como kg/m2)
7. Tiene asma estable (durante al menos 6 meses) diagnosticada por un médico con documentación histórica del diagnóstico
8. Debe estar recibiendo una (1) de las siguientes terapias para el asma inhaladas requeridas que se enumeran a continuación durante al menos 30 días antes de la visita de selección: (1) solo SABA, que se usa para rescate, o (2) dosis bajas a medias de ICS ( solo o en combinación con SABA y/o LABA), utilizado regularmente como terapia de mantenimiento del asma
9. Demuestra un rendimiento de espirometría aceptable (es decir, cumple con los criterios de aceptabilidad/repetibilidad de la American Thoracic Society [ATS]/European Respiratory Society [ERS]
10. Tiene un FEV1 anterior al broncodilatador de ≥50 a <85 % del valor normal previsto después de suspender SABA ≥ 8 horas y (si corresponde) LABA durante 48 horas
11. Ha confirmado la reversibilidad del FEV1 al aerosol inhalado de Ventolin HFA de 180 mcg, definido como un aumento del FEV1 posterior al Ventolin de ≥15 % en o antes de los 30 minutos posteriores a la dosis - NOTA: solo se permiten 2 intentos de reversibilidad y, si corresponde, se debe realizar un segundo intento al menos 24 horas después del primer intento y dentro del período de selección de 21 días
12. Capacidad para mantener una tasa de flujo inspiratorio máximo de al menos 60 L/min medido por el dispositivo In-check DIAL en la configuración de resistencia media baja en la visita de selección.

13. En la visita de selección, demuestra una comprensión adecuada y la capacidad para inhalar con éxito de un MDI según lo determine el investigador y mediante el uso exitoso demostrado del monitor de inhalación de aerosol Vitalograph® (Lenexa, KS) (AIM™) (dispositivo de entrenamiento/validación para MDI ) utilizando un recipiente de MDI de placebo.

    [Nota: los sujetos potenciales que no puedan demostrar con éxito la técnica de MDI con el dispositivo AIM (con recipiente de placebo) después del entrenamiento en la clínica en la visita de selección no serán elegibles para continuar participando en el estudio.]

14. En la visita de selección, demuestra una comprensión adecuada y la capacidad para inhalar con éxito cuando usa el UDDI Halix™ [Nota: se suministrará un UDDI de placebo que no contenga ningún medicamento en polvo para que cada sujeto potencial se familiarice con el inhalador y practique la técnica de inhalación] [ Nota: los sujetos potenciales que no puedan demostrar una técnica de inhalación exitosa utilizando Halix™ UDDI después del entrenamiento en la clínica en la visita de selección no serán elegibles para continuar participando en el estudio].

15. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo del estudio, incluido evitar el uso de ciertos medicamentos concomitantes y asistir a las visitas clínicas requeridas (es decir, no tiene planes contradictorios que prohíban la asistencia a las visitas programadas del estudio, incluidas cada una de las visitas de 2 días de tratamiento)

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Criterio de exclusión:

1. Mujeres en edad fértil (CBP, por sus siglas en inglés) que no usan métodos anticonceptivos confiables (p. ej., abstinencia, método de doble barrera, anticonceptivos orales/implantables/transdérmicos, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, tener una pareja sexual masculina que se haya sometido a una vasectomía); una mujer tiene CBP a menos que sea premenárquica, tenga al menos 2 años de posmenopausia, no tenga útero ni ambos ovarios, se haya sometido a una ligadura de trompas bilateral o se haya sometido al procedimiento Essure con confirmación de bloqueo tubárico.

   [Nota: si se identifica que una mujer tiene menos de 2 años de posmenopausia, se realizará una determinación de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero como parte de las evaluaciones de laboratorio de detección. Si se obtiene un resultado de FSH de < 40 mIU/mL, se determinará que la mujer tiene CBP y su falta de voluntad para usar un método anticonceptivo confiable como se definió anteriormente será excluyente para el estudio.]

2. Una mujer que está embarazada (tiene una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección), está amamantando o es probable/planea quedar embarazada durante el estudio
3. Signos vitales en la visita de selección (después de al menos 2 minutos sentado en reposo) que muestren PAS < 80 mmHg o > 150 mmHg; PAD > 90 mmHg; o FC < 40 lpm o > 100 lpm (los signos vitales fuera de estos criterios pueden repetirse una vez después de un período adicional de descanso sentado de al menos 2 minutos, si no se cumplen los criterios de exclusión de signos vitales después de repetir las mediciones de PAS, PAD o HR, la evaluación puede continuar)
4. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad pulmonar importante (p. bronquitis crónica, enfisema, bronquiectasias con necesidad de tratamiento, fibrosis quística o displasia broncopulmonar)
5. Uso de corticosteroides orales en cualquier dosis dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección
6. Recepción de cualquier comercializado (p. omalizumab, mepolizumab, reslizumab) o biológico en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de la visita de selección o dentro de las 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo
7. Fumador actual, o exfumador con > 10 paquetes-año de historial, o exfumador que dejó de fumar <1 año antes de la visita de selección
8. Un historial de asma potencialmente mortal definida como cualquier historial de episodios significativos de asma que requieran intubación asociados con hipercapnia, paro respiratorio, convulsiones hipóxicas o episodios sincopales relacionados con el asma.
9. Visita a la sala de emergencias u hospitalización por cualquier afección respiratoria aguda en los 3 meses anteriores a la visita de selección
10. Antecedentes actuales de hipertensión no controlada o diabetes no controlada, según la opinión del investigador (NOTA: la hipertensión controlada y/o la diabetes controlada no son excluyentes)
11. Presencia de cáncer que no haya estado en remisión durante al menos 5 años antes de la visita de selección (excluye cáncer de piel no melanoma)
12. Hospitalizado por trastorno psiquiátrico en los 12 meses anteriores o tiene antecedentes de intento de suicidio en los 5 años anteriores a la visita de selección
13. Incapaz de abstenerse de medicamentos prohibidos definidos en el protocolo durante el estudio

14. Pruebas de laboratorio clínico (después de ≥4 horas de ayuno) en la visita de selección que muestran resultados fuera de los rangos normales para las siguientes pruebas de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, se consideran clínicamente significativas:

    • hemoglobina
    • hematocrito
    • recuento total de glóbulos blancos (WBC)
    • recuento de plaquetas
    • glucosa sérica
    • potasio sérico
    • alternativa
    • AST
    • fosfatasa alcalina
    • suero de creatinina

15. Pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección que muestren cualquiera de los siguientes:

    • hCG sérica positiva (solo sujetos femeninos)
    • prueba de drogas en orina positiva (la excepción es la evidencia de medicamentos recetados autorizados)
    • prueba de cotinina en orina positiva
16. Presencia de cualquier enfermedad sistémica no controlada (en la opinión médica del investigador), incluidas, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas o psiquiátricas
17. Electrocardiograma obtenido en la visita de selección que muestra (en la opinión médica del investigador) anomalías médicamente significativas (p. ej., bloqueo de rama izquierda, contracciones ventriculares prematuras frecuentes, fibrilación auricular crónica o prolongación del intervalo QTcB > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres)
18. Presencia de abuso actual de drogas o alcohol, en opinión del investigador, lo que hace poco probable que se cumplan los requisitos de participación del sujeto en el protocolo
19. Antecedentes de reacción alérgica (hipersensibilidad conocida) al sulfato de albuterol y/o lactosa, en cualquier formulación
20. Antecedentes de intolerancia a los agonistas β2-adrenérgicos en aerosol
21. Recepción de un fármaco o producto biológico en un estudio de investigación de investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección
22. Un procedimiento quirúrgico o médico electivo actualmente está planificado o programado para realizarse durante el estudio (esto excluye los procedimientos de inmunoterapia/desensibilización de rutina que se realizan en un cronograma regular y no han cambiado durante al menos 3 meses antes de la visita de selección)

23. Presencia de una infección del tracto respiratorio superior diagnosticada clínicamente dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección

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