Sikkerhet og effekt av albuterol administrert av Halix™ tørrpulverinhalator hos personer med astma

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke
2. Snakker og forstår engelsk
3. Menn eller kvinner 18 til 55 år (inkludert) ved samtykkebesøket
4. Ikke-røyker eller eks-røyker som har avstått fra å røyke i minst 1 år før samtykkebesøket og som har en historie på < 10 pakninger/år med sigarettbruk hele livet
5. Har ingen historie med bruk av nikotintyggegummi, nikotinplaster, e-sigaretter/damppreparater i løpet av de 3 månedene før samtykkebesøket
6. Har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 40,0 (beregnet som kg/m2)
7. Har stabil (i minst 6 måneder) legediagnostisert astma med historisk dokumentasjon på diagnosen
8. Må motta en (1) av følgende nødvendige inhalasjonsastmaterapier oppført nedenfor i minst 30 dager før screeningbesøket: (1) kun SABA, som brukes til redning, eller (2) lave til middels doser av ICS ( alene eller i kombinasjon med SABA og/eller LABA), brukes regelmessig som vedlikeholdsbehandling av astma
9. Viser akseptabel spirometriytelse (dvs. oppfyller American Thoracic Society [ATS]/European Respiratory Society [ERS] akseptabilitets-/repeterbarhetskriterier
10. Har en pre-bronkodilatator FEV1 på ≥50 til <85 % av antatt normalverdi etter tilbakeholdelse av SABA ≥ 8 timer og (hvis aktuelt) LABA i 48 timer
11. Har bekreftet FEV1-reversibilitet til inhalert Ventolin HFA-aerosol 180 mcg, definert som en post-Ventolin-økning i FEV1 på ≥15 % ved eller før 30 minutter etter dose - MERK: kun 2 reversibilitetsforsøk er tillatt og, hvis aktuelt, må et nytt forsøk gjøres minst 24 timer etter første forsøk og innen 21-dagers screeningperiode
12. Evne til å opprettholde en maksimal inspiratorisk strømningshastighet på minst 60 l/min målt av In-check DIAL-enheten ved middels lav motstandsinnstilling ved screeningbesøket.

13. Ved screeningbesøket demonstrerer tilstrekkelig forståelse av og evne til å lykkes med å inhalere fra en MDI som bestemt av etterforskeren og gjennom demonstrert vellykket bruk av Vitalograph® (Lenexa, KS) aerosolinhalasjonsmonitor (AIM™) (trenings-/valideringsenhet for MDI ) ved å bruke en placebo MDI-beholder.

    [Merk: potensielle forsøkspersoner som ikke kan demonstrere vellykket MDI-teknikk med AIM-enheten (med placebobeholder) etter klinikkopplæring ved screeningbesøket, vil ikke være kvalifisert for fortsatt deltakelse i studien.]

14. Ved screeningbesøket demonstrerer tilstrekkelig forståelse for og evne til å lykkes med å inhalere ved bruk av Halix™ UDDI [Merk: en placebo UDDI som ikke inneholder noe medikamentpulver vil bli levert for hvert potensielt forsøksperson for å bli kjent med inhalatoren og praktisere inhalasjonsteknikken] [ Merk: potensielle forsøkspersoner som ikke kan demonstrere vellykket inhalasjonsteknikk ved bruk av Halix™ UDDI etter klinikkopplæring ved screeningbesøket, vil ikke være kvalifisert for fortsatt deltakelse i studien].

15. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av studieprotokollen, inkludert å unngå bruk av visse samtidige medisiner og delta på de nødvendige klinikkbesøkene (dvs. har ingen motstridende planer som vil forby oppmøte ved planlagte studiebesøk inkludert hvert av de 2 behandlingsdagsbesøkene)

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (CBP) som ikke bruker pålitelig prevensjon (f.eks. abstinens, dobbel barrieremetode, oral/implanterbar/transdermal prevensjon, Depo-Provera, intrauterin enhet, som har en mannlig seksuell partner som har gjennomgått vasektomi); en kvinne har CBP med mindre hun er premenarkal, er minst 2 år postmenopausal, er uten livmor og/eller begge eggstokkene, har hatt en bilateral tubal ligering, eller har gjennomgått Essure-prosedyren med bekreftelse på tubal blokkering.

   [Merk: Hvis en kvinne identifiseres som mindre enn 2 år postmenopausal, vil en serumfollikkelstimulerende hormon (FSH)-bestemmelse bli utført som en del av screeningslaboratorievurderinger. Hvis et FSH-resultat på < 40 mIU/ml oppnås, vil kvinnen bli fastslått å ha CBP og hennes manglende vilje til å bruke pålitelig prevensjon som definert ovenfor vil være ekskluderende for studien.]

2. En kvinne som er gravid (har en positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøk), ammer, eller sannsynligvis/planlegger å bli gravid under studien
3. Vitale tegn ved screeningbesøket (etter minst 2 minutter sittende i hvile) som viser SBP enten < 80 mmHg eller >150 mmHg; DBP > 90 mmHg; eller HR enten < 40 bpm eller > 100 bpm (vitale tegn utenfor disse kriteriene kan gjentas én gang etter en ekstra sittende hvileperiode på minst 2 minutter - hvis eksklusjonskriteriene for vitale tegn ikke er oppfylt etter gjentatte målinger av SBP, DBP, eller HR, screening kan fortsette)
4. Kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen betydelig lungesykdom (f. kronisk bronkitt, emfysem, bronkiektasi med behov for behandling, cystisk fibrose eller bronkopulmonal dysplasi)
5. Oral kortikosteroidbruk i alle doser innen 6 uker før screeningbesøket
6. Kvittering av alle markedsførte (f.eks. omalizumab, mepolizumab, reslizumab) eller biologisk undersøkelse innen 3 måneder etter datoen for screeningbesøket eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst
7. For øyeblikket en røyker, eller en tidligere røyker med > 10 års historie, eller en tidligere røyker som sluttet å røyke <1 år før screeningbesøket
8. En historie med livstruende astma definert som enhver historie med betydelig(e) astmaepisoder som krever intubasjon assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans, hypoksiske anfall eller astma-relaterte synkopale episode(r)
9. Legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse for enhver akutt luftveistilstand i de 3 månedene før screeningbesøket
10. Nåværende historie med ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes, etter etterforskerens mening (MERK: kontrollert hypertensjon og/eller kontrollert diabetes er ikke ekskluderende)
11. Tilstedeværelse av kreft som ikke er i remisjon i minst 5 år før screeningbesøket (ekskluderer ikke-melanomatøs hudkreft)
12. Innlagt på sykehus for psykiatrisk lidelse de siste 12 månedene eller har en historie med selvmordsforsøk innen 5 år før screeningbesøket
13. Kan ikke avstå fra protokolldefinerte forbudte medisiner under studien

14. Kliniske laboratorietester (etter ≥ 4 timers faste) ved screeningbesøket som viser resultater utenfor normalområdet for følgende kliniske laboratorietester som etter etterforskerens mening vurderes å være klinisk signifikante:

    • hemoglobin
    • hematokrit
    • totalt antall hvite blodlegemer (WBC)
    • antall blodplater
    • serumglukose
    • serum kalium
    • ALT
    • AST
    • alkalisk fosfatase
    • serum kreatinin

15. Kliniske laboratorietester ved screeningbesøket som viser noe av følgende:

    • positiv serum hCG (kun kvinnelige forsøkspersoner)
    • positiv undersøkelse av urinmedisin (unntak er bevis på autoriserte foreskrevne medisiner)
    • positiv urin-kotinintest
16. Tilstedeværelse av enhver ukontrollert (i etterforskerens medisinske mening) systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
17. Elektrokardiogram oppnådd ved screeningbesøk som viser (i etterforskerens medisinske mening) medisinsk signifikante abnormiteter (f.eks. venstre grenblokk, hyppige premature ventrikkelsammentrekninger, kronisk atrieflimmer eller QTcB-intervallforlengelse > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner)
18. Tilstedeværelse av nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk, etter etterforskerens mening, noe som gjør det usannsynlig at kravene til forsøkspersonens deltakelse i protokollen vil bli oppfylt
19. Anamnese med allergisk reaksjon (kjent overfølsomhet) overfor albuterolsulfat og/eller laktose, uansett formulering
20. Anamnese med intoleranse mot aerosoliserte β2-adrenerge agonister
21. Mottak av et medikament eller biologisk legemiddel i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før screeningbesøket
22. En elektiv kirurgisk eller medisinsk prosedyre er for øyeblikket planlagt eller planlagt utført i løpet av studien (dette utelukker rutinemessige immunterapi/desensibiliseringsprosedyrer som utføres på en vanlig tidsplan og har vært uendret i minst 3 måneder før screeningbesøket)

23. Tilstedeværelse av en klinisk diagnostisert øvre luftveisinfeksjon innen 7 dager før screeningbesøket

    -