Sikkerhed og effektivitet af albuterol administreret af Halix™ tørpulverinhalatoren hos personer med astma

Inklusionskriterier:

1. Har givet skriftligt informeret samtykke
2. Taler og forstår det engelske sprog
3. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved samtykkebesøget
4. Ikke-ryger eller tidligere ryger, som har undladt at ryge i mindst 1 år forud for samtykkebesøget, og som har en historie på < 10 pakker/år med livslang cigaretbrug
5. Har ingen historie med brug af nikotintyggegummi, nikotinplaster, e-cigaretter/damppræparater i de 3 måneder før samtykkebesøget
6. Har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 40,0 (beregnet som kg/m2)
7. Har stabil (i mindst 6 måneder) lægediagnosticeret astma med historisk dokumentation for diagnosen
8. Skal modtage en (1) af følgende påkrævede inhalationsastmaterapier, der er anført nedenfor i mindst 30 dage før screeningbesøget: (1) kun SABA, som bruges til redning, eller (2) lave til mellemstore doser af ICS ( alene eller i kombination med SABA og/eller LABA), anvendes regelmæssigt som vedligeholdelsesbehandling af astma
9. Demonstrerer acceptabel spirometri-ydeevne (dvs. opfylder American Thoracic Society [ATS]/European Respiratory Society [ERS] acceptabilitets-/repeterbarhedskriterier
10. Har en præbronkodilatator FEV1 på ≥50 til <85 % af den forventede normalværdi efter tilbageholdelse af SABA ≥ 8 timer og (hvis relevant) LABA i 48 timer
11. Har bekræftet FEV1-reversibilitet til inhaleret Ventolin HFA-aerosol 180 mcg, defineret som en post-Ventolin-stigning i FEV1 på ≥15 % ved eller før 30 minutter efter dosis - BEMÆRK: Kun 2 reversibilitetsforsøg er tilladt, og hvis det er relevant, skal et andet forsøg finde sted mindst 24 timer efter det første forsøg og inden for den 21-dages screeningsperiode
12. Evne til at opretholde en maksimal inspiratorisk flowhastighed på mindst 60 l/min målt af In-check DIAL-enheden ved den medium lave modstandsindstilling ved screeningsbesøget.

13. Ved screeningbesøget demonstrerer tilstrækkelig forståelse for og evne til at inhalere med succes fra en MDI som bestemt af investigator og gennem demonstreret vellykket brug af Vitalograph® (Lenexa, KS) aerosolinhalationsmonitor (AIM™) (trænings-/valideringsenhed for MDI ) ved hjælp af en placebo MDI-beholder.

    [Bemærk: potentielle forsøgspersoner, som ikke kan demonstrere vellykket MDI-teknik med AIM-enheden (med placebo-beholder) efter kliniktræning ved screeningsbesøget, vil ikke være berettiget til fortsat deltagelse i undersøgelsen.]

14. Ved screeningbesøget demonstrerer tilstrækkelig forståelse for og evne til at inhalere med succes ved brug af Halix™ UDDI [Bemærk: en placebo UDDI, der ikke indeholder noget lægemiddelpulver, vil blive leveret til hver potentiel forsøgsperson for at blive fortrolig med inhalatoren og praktisere inhalationsteknik] [ Bemærk: potentielle forsøgspersoner, som ikke kan demonstrere vellykket inhalationsteknik ved brug af Halix™ UDDI efter kliniktræning ved screeningsbesøget, vil ikke være berettiget til fortsat deltagelse i undersøgelsen].

15. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af undersøgelsesprotokollen, herunder undgå brug af visse samtidige medikamenter og deltagelse i de påkrævede klinikbesøg (dvs. har ingen modstridende planer, der ville forbyde deltagelse ved planlagte undersøgelsesbesøg, herunder hvert af de 2 behandlingsdagsbesøg)

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (CBP), som ikke bruger pålidelig prævention (f.eks. abstinens, dobbeltbarrieremetode, oral/implanterbar/transdermal prævention, Depo-Provera, intrauterin enhed, som har en mandlig seksuel partner, der har gennemgået vasektomi); en kvinde har CBP, medmindre hun er præmenarkal, er mindst 2 år postmenopausal, er uden livmoder og/eller begge æggestokke, har haft en bilateral tubal ligering eller har gennemgået Essure-proceduren med bekræftelse af tubal blokering.

   [Bemærk: Hvis en kvinde identificeres som mindre end 2 år postmenopausal, vil en serum follikelstimulerende hormon (FSH) bestemmelse blive udført som en del af screening laboratorievurderinger. Hvis et FSH-resultat på < 40 mIU/ml opnås, vil kvinden blive fastslået at have CBP, og hendes manglende vilje til at bruge pålidelig prævention som defineret ovenfor vil være ekskluderende for undersøgelsen.]

2. En kvinde, der er gravid (har en positiv serumgraviditetstest ved screeningsbesøg), ammer eller sandsynligvis/planlægger at blive gravid under undersøgelsen
3. Vitale tegn ved screeningsbesøget (efter mindst 2 minutter siddende i hvile), der viser SBP enten < 80 mmHg eller >150 mmHg; DBP > 90 mmHg; eller HR enten < 40 bpm eller > 100 bpm (vitale tegn uden for disse kriterier kan gentages én gang efter en ekstra siddende hvileperiode på mindst 2 minutter - hvis udelukkelseskriterierne for vitale tegn ikke er opfyldt efter de gentagne målinger af SBP, DBP eller HR, screening kan fortsætte)
4. Kronisk obstruktiv lungesygdom eller anden signifikant lungesygdom (f. kronisk bronkitis, emfysem, bronkiektasi med behov for behandling, cystisk fibrose eller bronkopulmonal dysplasi)
5. Oral kortikosteroidanvendelse ved enhver dosis inden for de 6 uger forud for screeningsbesøget
6. Modtagelse af enhver markedsført (f.eks. omalizumab, mepolizumab, reslizumab) eller biologisk forsøg inden for 3 måneder efter datoen for screeningsbesøget eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst
7. I øjeblikket en ryger, eller en tidligere ryger med > 10 pakke-års historie, eller en tidligere ryger, der holdt op med at ryge <1 år før screeningsbesøget
8. En historie med livstruende astma defineret som enhver historie med betydelige astmaepisoder, der kræver intubation forbundet med hyperkapni, respirationsstop, hypoksiske anfald eller astma-relaterede synkopale episoder.
9. Skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse for enhver akut respiratorisk tilstand i de 3 måneder forud for screeningsbesøget
10. Aktuel historie med ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes, efter investigatorens mening (BEMÆRK: kontrolleret hypertension og/eller kontrolleret diabetes er ikke udelukkende)
11. Tilstedeværelse af kræft, der ikke er i remission i mindst 5 år forud for screeningsbesøget (ekskluderer ikke-melanomatøs hudkræft)
12. Indlagt for psykiatrisk lidelse inden for de foregående 12 måneder eller har en historie med selvmordsforsøg inden for 5 år forud for screeningsbesøget
13. Ude af stand til at afholde sig fra protokoldefinerede forbudte medikamenter under undersøgelsen

14. Kliniske laboratorietests (efter ≥4 timers faste) ved screeningbesøget, der viser resultater uden for normalområdet for følgende kliniske laboratorietests, som efter investigators mening vurderes at være klinisk signifikante:

    • hæmoglobin
    • hæmatokrit
    • totalt antal hvide blodlegemer (WBC)
    • blodpladetal
    • serum glukose
    • serum kalium
    • ALT
    • AST
    • alkalisk fosfatase
    • serum kreatinin

15. Kliniske laboratorietests ved screeningbesøget, der viser et af følgende:

    • positivt serum hCG (kun kvindelige forsøgspersoner)
    • positiv urinmedicinsk screening (undtagelse er bevis for godkendte ordinerede medicin)
    • positiv urin cotinin test
16. Tilstedeværelse af enhver ukontrolleret (ifølge efterforskerens medicinske mening) systemisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom
17. Elektrokardiogram opnået ved screeningsbesøg, der viser (ifølge efterforskerens lægelige mening) medicinsk signifikante abnormiteter (f.eks. venstre grenblok, hyppige præmature ventrikulære kontraktioner, kronisk atrieflimren eller forlængelse af QTcB-interval > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder)
18. Tilstedeværelse af aktuelt stof- eller alkoholmisbrug efter efterforskerens mening, hvilket gør det usandsynligt, at kravene til forsøgspersonens deltagelse i protokollen vil blive opfyldt
19. Anamnese med allergisk reaktion (kendt overfølsomhed) over for albuterolsulfat og/eller laktose, i enhver formulering
20. Anamnese med intolerance over for aerosoliserede β2-adrenerge agonister
21. Modtagelse af et lægemiddel eller biologisk lægemiddel i en afprøvende forskningsundersøgelse inden for de 30 dage forud for screeningsbesøget
22. En elektiv kirurgisk eller medicinsk procedure er i øjeblikket planlagt eller planlagt til at blive udført i løbet af undersøgelsen (dette udelukker rutinemæssige immunterapi-/desensibiliseringsprocedurer, der udføres på en regelmæssig tidsplan og har været uændret i mindst 3 måneder før screeningbesøget)

23. Tilstedeværelse af en klinisk diagnosticeret øvre luftvejsinfektion inden for de 7 dage forud for screeningsbesøget

    -