Sicurezza ed efficacia dell'albuterolo somministrato dall'inalatore di polvere secca Halix™ in soggetti con asma

Criterio di inclusione:

1. Ha fornito il consenso informato scritto
2. Parla e comprende la lingua inglese
3. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) alla visita di consenso
4. Non fumatore o ex fumatore che si è astenuto dal fumare per almeno 1 anno prima della visita di consenso e che ha una storia <10 pacchetti/anno di consumo di sigarette nel corso della vita
5. Non ha precedenti di utilizzo di gomme alla nicotina, cerotti alla nicotina, sigarette elettroniche/preparati per lo svapo nei 3 mesi precedenti la visita di consenso
6. Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 40,0 (calcolato in kg/m2)
7. Ha un'asma diagnosticata dal medico stabile (da almeno 6 mesi) con documentazione storica della diagnosi
8. Deve ricevere una (1) delle seguenti terapie per l'asma per inalazione richieste elencate di seguito per almeno 30 giorni prima della visita di screening: (1) solo SABA, che viene utilizzato per il salvataggio, o (2) dosi da basse a medie di ICS ( da solo o in combinazione con SABA e/o LABA), usati regolarmente come terapia di mantenimento per l'asma
9. Dimostra prestazioni spirometriche accettabili (ovvero soddisfa i criteri di accettabilità/ripetibilità dell'American Thoracic Society [ATS]/European Respiratory Society [ERS]
10. Ha un FEV1 pre-broncodilatatore da ≥50 a <85% del valore normale previsto dopo aver sospeso SABA ≥ 8 ore e (se applicabile) LABA per 48 ore
11. Ha confermato la reversibilità del FEV1 all'inalazione di Ventolin HFA aerosol 180 mcg, definita come un aumento post-Ventolin del FEV1 di ≥15% entro 30 minuti dalla dose - NOTA: sono consentiti solo 2 tentativi di reversibilità e, se applicabile, deve verificarsi un secondo tentativo almeno 24 ore dopo il primo tentativo ed entro il periodo di screening di 21 giorni
12. Capacità di mantenere una velocità di flusso inspiratorio di picco di almeno 60 L/min misurata dal dispositivo In-check DIAL all'impostazione di resistenza medio bassa alla visita di screening.

13. Alla visita di screening, dimostra un'adeguata comprensione e capacità di inalare con successo da un MDI come determinato dallo sperimentatore e attraverso l'uso dimostrato di successo del monitor per l'inalazione di aerosol Vitalograph® (Lenexa, KS) (AIM™) (dispositivo di addestramento/convalida per MDI ) utilizzando un contenitore MDI placebo.

    [Nota: i potenziali soggetti che non possono dimostrare il successo della tecnica MDI utilizzando con il dispositivo AIM (con contenitore placebo) dopo l'addestramento in clinica alla visita di screening non saranno idonei per continuare la partecipazione allo studio.]

14. Alla visita di screening, dimostra un'adeguata comprensione e capacità di inalare con successo quando si utilizza l'UDDI Halix™ [Nota: a ciascun potenziale soggetto verrà fornito un UDDI placebo non contenente alcun farmaco in polvere per acquisire familiarità con l'inalatore e praticare la tecnica di inalazione] [ Nota: i potenziali soggetti che non sono in grado di dimostrare il successo della tecnica di inalazione utilizzando Halix™ UDDI dopo la formazione in clinica durante la visita di screening non potranno continuare a partecipare allo studio].

15. Disponibilità e capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo dello studio, incluso evitare l'uso di determinati farmaci concomitanti e partecipare alle visite cliniche richieste (ovvero, non ha piani contrastanti che vieterebbero la partecipazione alle visite di studio programmate, inclusa ciascuna delle 2 visite giornaliere di trattamento)

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Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in età fertile (CBP) che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili (ad es. astinenza, metodo a doppia barriera, contraccezione orale/impiantabile/transdermica, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, con un partner sessuale maschio sottoposto a vasectomia); una donna è affetta da CBP a meno che non sia premenarcale, sia in postmenopausa da almeno 2 anni, sia senza utero e/o entrambe le ovaie, abbia avuto una legatura delle tube bilaterale o sia stata sottoposta alla procedura Essure con conferma di blocco delle tube.

   [Nota: se una donna viene identificata come in postmenopausa da meno di 2 anni, verrà eseguita una determinazione sierica dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) come parte delle valutazioni di laboratorio di screening. Se si ottiene un risultato di FSH <40 mIU/mL, la femmina sarà ritenuta affetta da CBP e la sua riluttanza a utilizzare una contraccezione affidabile come definita sopra sarà esclusa per lo studio.]

2. Una donna che è incinta (ha un test di gravidanza su siero positivo alla visita di screening), sta allattando o sta probabilmente/pianificando una gravidanza durante lo studio
3. Segni vitali alla visita di screening (dopo almeno 2 minuti seduti a riposo) che mostrano SBP < 80 mmHg o > 150 mmHg; PAD > 90 mmHg; o FC < 40 bpm o > 100 bpm (i segni vitali al di fuori di questi criteri possono essere ripetuti una volta dopo un ulteriore periodo di riposo da seduti di almeno 2 minuti, se i criteri di esclusione dei segni vitali non sono soddisfatti dopo le misurazioni ripetute di SBP, DBP o HR, lo screening può continuare)
4. Broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia polmonare significativa (ad es. bronchite cronica, enfisema, bronchiectasie con necessità di trattamento, fibrosi cistica o displasia broncopolmonare)
5. Uso di corticosteroidi orali a qualsiasi dose nelle 6 settimane precedenti la visita di screening
6. Ricevimento di qualsiasi prodotto commercializzato (ad es. omalizumab, mepolizumab, reslizumab) o biologici sperimentali entro 3 mesi dalla data della visita di screening o entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo
7. Attualmente un fumatore, o un ex fumatore con storia > 10 pack-anno, o un ex fumatore che ha smesso di fumare <1 anno prima della Visita di Screening
8. Una storia di asma pericolosa per la vita definita come qualsiasi storia di significativi episodi di asma che richiedono l'intubazione associati a ipercapnia, arresto respiratorio, convulsioni ipossiche o episodi sincopali correlati all'asma
9. Visita al pronto soccorso o ricovero per qualsiasi condizione respiratoria acuta nei 3 mesi precedenti la visita di screening
10. Storia attuale di ipertensione non controllata o diabete non controllato, secondo il parere dello sperimentatore (NOTA: l'ipertensione controllata e/o il diabete controllato non sono esclusi)
11. Presenza di tumore non in remissione da almeno 5 anni prima della Visita di Screening (esclude tumore cutaneo non melanomatoso)
12. Ricoverato in ospedale per disturbo psichiatrico nei 12 mesi precedenti o ha una storia di tentato suicidio nei 5 anni precedenti la visita di screening
13. Incapace di astenersi dai farmaci proibiti definiti dal protocollo durante lo studio

14. Test clinici di laboratorio (dopo ≥4 ore di digiuno) alla visita di screening che mostrano risultati al di fuori degli intervalli normali per i seguenti test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, sono giudicati clinicamente significativi:

    • emoglobina
    • ematocrito
    • conta totale dei globuli bianchi (WBC)
    • conta piastrinica
    • glucosio sierico
    • potassio sierico
    • ALT
    • AST
    • fosfatasi alcalina
    • siero di creatinina

15. Test clinici di laboratorio alla visita di screening che mostrano uno dei seguenti:

    • hCG sierico positivo (solo soggetti di sesso femminile)
    • test antidroga sulle urine positivo (l'eccezione è la prova di farmaci prescritti autorizzati)
    • test cotinina urinario positivo
16. Presenza di qualsiasi malattia sistemica incontrollata (secondo l'opinione medica dello sperimentatore), incluse, ma non limitate a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche o psichiatriche
17. Elettrocardiogramma ottenuto alla visita di screening che mostri (secondo l'opinione medica dello sperimentatore) anomalie clinicamente significative (ad esempio, blocco di branca sinistra, frequenti contrazioni ventricolari premature, fibrillazione atriale cronica o prolungamento dell'intervallo QTcB > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine)
18. Presenza di abuso attuale di droghe o alcol, a parere dell'investigatore, che rende improbabile che i requisiti della partecipazione del soggetto al protocollo siano soddisfatti
19. Anamnesi di reazione allergica (ipersensibilità nota) all'albuterolo solfato e/o al lattosio, in qualsiasi formulazione
20. Storia di intolleranza agli agonisti β2-adrenergici aerosolizzati
21. Ricezione di un farmaco o di un biologico in uno studio di ricerca sperimentale entro i 30 giorni precedenti la visita di screening
22. Una procedura chirurgica o medica elettiva è attualmente pianificata o programmata per essere eseguita durante lo studio (questo esclude le procedure di immunoterapia/desensibilizzazione di routine che vengono eseguite su un programma regolare e sono rimaste invariate per almeno 3 mesi prima della visita di screening)

23. Presenza di un'infezione del tratto respiratorio superiore diagnosticata clinicamente nei 7 giorni precedenti la visita di screening

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