Segurança e Eficácia do Albuterol Administrado pelo Inalador de Pó Seco Halix™ em Indivíduos com Asma

Critério de inclusão:

1. Forneceu consentimento informado por escrito
2. Fala e compreende a língua inglesa
3. Homens ou mulheres de 18 a 55 anos de idade (inclusive) na Visita de Consentimento
4. Não fumante ou ex-fumante que se absteve de fumar por pelo menos 1 ano antes da Visita de Consentimento e que tem < 10 maços/ano de história de uso de cigarros na vida
5. Não tem histórico de uso de chiclete de nicotina, adesivo de nicotina, e-cigarros/preparações para vaping nos 3 meses anteriores à visita de consentimento
6. Tem um índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 40,0 (calculado como kg/m2)
7. Tem asma estável (por pelo menos 6 meses) diagnosticada por médico com documentação histórica do diagnóstico
8. Deve estar recebendo uma (1) das seguintes terapias de asma inalatórias listadas abaixo por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem: (1) apenas SABA, que é usado para resgate, ou (2) doses baixas a médias de ICS ( sozinho ou em combinação com SABA e/ou LABA), usado regularmente como terapia de manutenção da asma
9. Demonstra desempenho de espirometria aceitável (ou seja, atende aos critérios de aceitabilidade/repetibilidade da American Thoracic Society [ATS]/European Respiratory Society [ERS]
10. Tem um VEF1 pré-broncodilatador de ≥50 a <85% do valor normal previsto após suspender SABA ≥ 8 horas e (se aplicável) LABA por 48 horas
11. Confirmou a reversibilidade do VEF1 para Ventolin HFA aerossol 180 mcg, definido como um aumento pós-Ventolin no VEF1 de ≥15% em ou antes de 30 minutos pós-dose - NOTA: apenas 2 tentativas de reversibilidade são permitidas e, se aplicável, uma segunda tentativa deve ocorrer pelo menos 24 horas após a primeira tentativa e dentro do período de triagem de 21 dias
12. Capacidade de manter uma taxa de fluxo inspiratório de pico de pelo menos 60 L/min medido pelo dispositivo DIAL In-check na configuração de resistência média baixa na visita de triagem.

13. Na visita de triagem, demonstra compreensão adequada e capacidade de inalar com sucesso de um MDI conforme determinado pelo investigador e através do uso bem-sucedido demonstrado do monitor de inalação de aerossol Vitalograph® (Lenexa, KS) (AIM™) (dispositivo de treinamento/validação para MDI ) usando um recipiente placebo de MDI.

    [Observação: os indivíduos em potencial que não puderem demonstrar a técnica de MDI bem-sucedida usando o dispositivo AIM (com recipiente de placebo) após o treinamento na clínica na Visita de triagem não serão elegíveis para participação continuada no estudo.]

14. Na visita de triagem, demonstra compreensão adequada e capacidade de inalar com sucesso ao usar o Halix™ UDDI [Nota: um placebo UDDI não contendo qualquer medicamento em pó será fornecido para cada indivíduo em potencial para se familiarizar com o inalador e praticar a técnica de inalação] [ Observação: os indivíduos em potencial que não puderem demonstrar uma técnica de inalação bem-sucedida usando o Halix™ UDDI após o treinamento na clínica na visita de triagem não serão elegíveis para continuar a participação no estudo].

15. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo do estudo, incluindo evitar o uso de certos medicamentos concomitantes e comparecer às visitas clínicas necessárias (ou seja, não tem planos conflitantes que proibiriam o comparecimento às visitas agendadas do estudo, incluindo cada uma das 2 visitas do dia de tratamento)

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Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (CBP) que não estão usando contracepção confiável (por exemplo, abstinência, método de dupla barreira, contracepção oral/implantável/transdérmica, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, tendo um parceiro sexual do sexo masculino que foi submetido a vasectomia); uma mulher tem CBP, a menos que esteja na pré-menarca, tenha pelo menos 2 anos de pós-menopausa, não tenha útero e/ou ambos os ovários, tenha feito laqueadura bilateral ou tenha sido submetida ao procedimento Essure com confirmação de obstrução tubária.

   [Observação: Se uma mulher for identificada com menos de 2 anos de pós-menopausa, uma determinação sérica do hormônio folículo-estimulante (FSH) será realizada como parte das avaliações laboratoriais de triagem. Se for obtido um resultado de FSH < 40 mIU/mL, a mulher será considerada portadora de CBP e sua falta de vontade de usar métodos contraceptivos confiáveis, conforme definido acima, será excludente para o estudo.]

2. Uma mulher que está grávida (tem um teste de gravidez sérico positivo na visita de triagem), está amamentando ou está planejando engravidar durante o estudo
3. Sinais vitais na visita de triagem (após pelo menos 2 minutos sentado em repouso) mostrando PAS < 80 mmHg ou > 150 mmHg; PAD > 90 mmHg; ou FC < 40 bpm ou > 100 bpm (os sinais vitais fora desses critérios podem ser repetidos uma vez após um período adicional de repouso sentado de pelo menos 2 minutos - se os critérios de exclusão dos sinais vitais não forem atendidos após as medições repetidas de PAS, PAD ou HR, triagem pode continuar)
4. Doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença pulmonar significativa (p. bronquite crônica, enfisema, bronquiectasia com necessidade de tratamento, fibrose cística ou displasia broncopulmonar)
5. Uso de corticosteroide oral em qualquer dose nas 6 semanas anteriores à visita de triagem
6. Recibo de quaisquer produtos comercializados (ex. omalizumabe, mepolizumabe, reslizumabe) ou biológico experimental dentro de 3 meses a partir da data da visita de triagem ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo
7. Fumante atual, ou ex-fumante com história > 10 maços-ano, ou ex-fumante que parou de fumar <1 ano antes da visita de triagem
8. Uma história de asma com risco de vida definida como qualquer história de episódios significativos de asma que requeiram intubação associada a hipercapnia, parada respiratória, convulsões hipóxicas ou episódios de síncope relacionados à asma
9. Visita à sala de emergência ou hospitalização por qualquer condição respiratória aguda nos 3 meses anteriores à visita de triagem
10. História atual de hipertensão não controlada ou diabetes não controlada, na opinião do investigador (NOTA: hipertensão controlada e/ou diabetes controlada não são excludentes)
11. Presença de câncer sem remissão por pelo menos 5 anos antes da visita de triagem (exclui câncer de pele não melanoma)
12. Hospitalizado por transtorno psiquiátrico nos últimos 12 meses ou com histórico de tentativa de suicídio nos 5 anos anteriores à consulta de triagem
13. Incapaz de se abster de medicamentos proibidos definidos pelo protocolo durante o estudo

14. Testes laboratoriais clínicos (após ≥4 horas de jejum) na Visita de Triagem que mostram resultados fora dos intervalos normais para os seguintes testes laboratoriais clínicos que, na opinião do Investigador, são considerados clinicamente significativos:

    • hemoglobina
    • hematócrito
    • contagem total de glóbulos brancos (WBC)
    • contagem de plaquetas
    • glicose sérica
    • potássio sérico
    • ALT
    • AST
    • fosfatase alcalina
    • creatinina sérica

15. Testes laboratoriais clínicos na visita de triagem que mostram qualquer um dos seguintes:

    • hCG sérico positivo (somente indivíduos do sexo feminino)
    • triagem de drogas na urina positiva (a exceção é a evidência de medicamentos prescritos autorizados)
    • teste de cotinina na urina positivo
16. Presença de qualquer doença sistêmica não controlada (na opinião médica do Investigador), incluindo, entre outras, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou psiquiátrica
17. Eletrocardiograma obtido na visita de triagem que mostra (na opinião médica do investigador) anormalidades clinicamente significativas (por exemplo, bloqueio de ramo esquerdo, contrações ventriculares prematuras frequentes, fibrilação atrial crônica ou prolongamento do intervalo QTcB > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres)
18. Presença de abuso atual de drogas ou álcool, na opinião do Investigador, tornando improvável que os requisitos de participação do sujeito no protocolo sejam atendidos
19. História de reação alérgica (hipersensibilidade conhecida) ao sulfato de albuterol e/ou lactose, em qualquer formulação
20. História de intolerância a agonistas β2-adrenérgicos em aerossol
21. Recebimento de um medicamento ou biológico em um estudo de pesquisa investigacional nos 30 dias anteriores à visita de triagem
22. Um procedimento cirúrgico ou médico eletivo está atualmente planejado ou agendado para ser realizado durante o estudo (isso exclui procedimentos de imunoterapia/dessensibilização de rotina que estão sendo realizados regularmente e permaneceram inalterados por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem)

23. Presença de uma infecção do trato respiratório superior clinicamente diagnosticada nos 7 dias anteriores à visita de triagem

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