Veiligheid en werkzaamheid van albuterol toegediend door de Halix™ droge-poederinhalator bij personen met astma

Inclusiecriteria:

1. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
2. Spreekt en begrijpt de Engelse taal
3. Mannen of vrouwen van 18 tot en met 55 jaar bij het toestemmingsbezoek
4. Niet-roker of ex-roker die gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het toestemmingsbezoek niet heeft gerookt en die in het verleden < 10 pakjes/jaar ooit sigaretten heeft gebruikt
5. Heeft geen voorgeschiedenis van gebruik van nicotinegom, nicotinepleisters, e-sigaretten/vapen in de 3 maanden voorafgaand aan het toestemmingsbezoek
6. Heeft een body mass index (BMI) van 18,5 tot 40,0 (berekend als kg/m2)
7. Heeft stabiel (gedurende ten minste 6 maanden) door een arts gediagnosticeerd astma met historische documentatie van de diagnose
8. Moet gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een (1) van de volgende vereiste inhalatieastmatherapieën krijgen die hieronder worden vermeld: (1) alleen SABA, dat wordt gebruikt voor redding, of (2) lage tot gemiddelde doses ICS ( alleen of in combinatie met SABA en/of LABA), regelmatig gebruikt als onderhoudsbehandeling voor astma
9. Demonstreert aanvaardbare spirometrieprestaties (d.w.z. voldoet aan de aanvaardbaarheids-/herhaalbaarheidscriteria van de American Thoracic Society [ATS]/European Respiratory Society [ERS]
10. Heeft een pre-bronchusverwijdende FEV1 van ≥50 tot <85% van de voorspelde normale waarde na inhouding van SABA ≥ 8 uur en (indien van toepassing) LABA gedurende 48 uur
11. Heeft bevestigde FEV1-reversibiliteit voor geïnhaleerde Ventolin HFA-aerosol 180 mcg, gedefinieerd als een post-Ventolin-toename van FEV1 van ≥15% op of vóór 30 minuten na de dosis - OPMERKING: er zijn slechts 2 reversibiliteitspogingen toegestaan ​​en, indien van toepassing, moet een tweede poging worden gedaan uiterlijk 24 uur na de eerste poging en binnen de 21 dagen Onderzoeksperiode
12. Mogelijkheid om een ​​maximale inspiratoire stroomsnelheid van ten minste 60 l/min te behouden, gemeten door het In-check DIAL-apparaat bij de medium-lage weerstandsinstelling tijdens het screeningsbezoek.

13. Toont bij het screeningsbezoek voldoende begrip van en vermogen om met succes te inhaleren vanuit een MDI zoals bepaald door de onderzoeker en door aangetoond succesvol gebruik van de Vitalograph® (Lenexa, KS) aerosol-inhalatiemonitor (AIM™) (trainings-/valideringsapparaat voor MDI ) met behulp van een placebo-MDI-bus.

    [Opmerking: potentiële proefpersonen die geen succesvolle MDI-techniek kunnen demonstreren met behulp van het AIM-apparaat (met placebobusje) na training in de kliniek tijdens het screeningsbezoek, komen niet in aanmerking voor verdere deelname aan het onderzoek.]

14. Toont tijdens het screeningsbezoek voldoende begrip van en vermogen om succesvol te inhaleren bij gebruik van de Halix™ UDDI [Opmerking: een placebo-UDDI die geen geneesmiddelpoeder bevat, wordt geleverd voor elke potentiële proefpersoon om vertrouwd te raken met de inhalator en om de inhalatietechniek te oefenen] [ Opmerking: potentiële proefpersonen die geen succesvolle inhalatietechniek kunnen demonstreren met behulp van de Halix™ UDDI na training in de kliniek tijdens het screeningsbezoek, komen niet in aanmerking voor verdere deelname aan het onderzoek].

15. Bereid en in staat om te voldoen aan alle aspecten van het onderzoeksprotocol, inclusief het vermijden van het gebruik van bepaalde gelijktijdige medicatie en het bijwonen van de vereiste kliniekbezoeken (d.w.z. heeft geen tegenstrijdige plannen die deelname aan geplande studiebezoeken inclusief elk van de 2 behandeldagbezoeken zouden verbieden)

    -

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (CBP) die geen betrouwbare anticonceptie gebruiken (bijv. onthouding, dubbele barrièremethode, orale/implanteerbare/transdermale anticonceptie, Depo-Provera, spiraaltje, één mannelijke seksuele partner hebben die vasectomie heeft ondergaan); een vrouw heeft CBP tenzij ze premenarchaal is, ten minste 2 jaar postmenopauzaal is, geen baarmoeder en/of beide eierstokken heeft, een bilaterale afbinding van de eileiders heeft ondergaan of de Essure-procedure heeft ondergaan met bevestiging van eileidersblokkade.

   [Opmerking: als wordt vastgesteld dat een vrouw minder dan 2 jaar postmenopauzaal is, zal een bepaling van het serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) worden uitgevoerd als onderdeel van screeningslaboratoriumbeoordelingen. Als een FSH-resultaat van < 40 mIU/ml wordt verkregen, wordt vastgesteld dat de vrouw CBP heeft en haar onwil om betrouwbare anticonceptie te gebruiken, zoals hierboven gedefinieerd, wordt uitgesloten voor het onderzoek.]

2. Een vrouw die zwanger is (een positieve serumzwangerschapstest heeft bij het screeningsbezoek), borstvoeding geeft of waarschijnlijk zwanger zal worden tijdens het onderzoek
3. Vitale functies bij het screeningsbezoek (na ten minste 2 minuten zittend in rust) met SBP < 80 mmHg of > 150 mmHg; DBD > 90 mmHg; of HR < 40 bpm of > 100 bpm (levensfuncties die buiten deze criteria vallen, mogen één keer worden herhaald na een extra zittende rustperiode van ten minste 2 minuten - als niet wordt voldaan aan de uitsluitingscriteria voor vitale functies na de herhaalde metingen van SBP, DBP of HR, screening mag doorgaan)
4. Chronische obstructieve longziekte of andere significante longziekte (bijv. chronische bronchitis, emfyseem, bronchiëctasie waarvoor behandeling nodig is, cystische fibrose of bronchopulmonale dysplasie)
5. Oraal gebruik van corticosteroïden in elke dosis binnen de 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
6. Ontvangst van op de markt gebrachte (bijv. omalizumab, mepolizumab, reslizumab) of experimenteel biologisch geneesmiddel binnen 3 maanden na de datum van het screeningsbezoek of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is
7. Momenteel een roker, of een voormalige roker met een geschiedenis van meer dan 10 pakjaren, of een voormalige roker die <1 jaar voor het screeningsbezoek is gestopt met roken
8. Een voorgeschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een voorgeschiedenis van significante astma-episodes die intubatie vereisen geassocieerd met hypercapnie, ademhalingsstilstand, hypoxische toevallen of astma-gerelateerde syncope-episode(s)
9. Bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname voor een acute luchtwegaandoening in de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
10. Huidige geschiedenis van ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes, naar de mening van de onderzoeker (OPMERKING: gecontroleerde hypertensie en/of gecontroleerde diabetes zijn geen uitsluitingen)
11. Aanwezigheid van kanker die niet in remissie is gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (exclusief niet-melanomateuze huidkanker)
12. In het ziekenhuis opgenomen voor een psychiatrische stoornis in de afgelopen 12 maanden of heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
13. Niet in staat om zich tijdens het onderzoek te onthouden van in het protocol gedefinieerde verboden medicijnen

14. Klinische laboratoriumtesten (na ≥4 uur vasten) tijdens het screeningsbezoek die resultaten laten zien die buiten de normale bereiken vallen voor de volgende klinische laboratoriumtesten die, naar de mening van de onderzoeker, als klinisch significant worden beoordeeld:

    • hemoglobine
    • hematocriet
    • totaal aantal witte bloedcellen (WBC)
    • aantal bloedplaatjes
    • serumglucose
    • serum kalium
    • ALT
    • AST
    • alkalische fosfatase
    • serum creatinine

15. Klinische laboratoriumtests tijdens het screeningsbezoek die een van de volgende zaken laten zien:

    • positief serum hCG (alleen vrouwelijke proefpersonen)
    • positieve urinedrugscreening (uitzondering is bewijs van geautoriseerde voorgeschreven medicijnen)
    • positieve urine-cotininetest
16. Aanwezigheid van een ongecontroleerde (naar de medische mening van de onderzoeker) systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische of psychiatrische ziekte
17. Elektrocardiogram verkregen tijdens het screeningsbezoek dat (volgens de medische mening van de onderzoeker) medisch significante afwijkingen laat zien (bijv. linkerbundeltakblok, frequente voortijdige ventriculaire contracties, chronische atriumfibrilleren of verlenging van het QTcB-interval > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen)
18. Aanwezigheid van actueel drugs- of alcoholmisbruik, naar de mening van de onderzoeker, waardoor het onwaarschijnlijk is dat aan de vereisten voor deelname van de proefpersoon aan het protocol zal worden voldaan
19. Geschiedenis van allergische reactie (bekende overgevoeligheid) op albuterolsulfaat en / of lactose, in welke formulering dan ook
20. Geschiedenis van intolerantie voor vernevelde β2-adrenerge agonisten
21. Ontvangst van een geneesmiddel of biologisch middel in een onderzoeksstudie binnen de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
22. Een electieve chirurgische of medische ingreep die momenteel is gepland of zal worden uitgevoerd tijdens het onderzoek (dit sluit routinematige immunotherapie/desensibilisatieprocedures uit die volgens een regelmatig schema worden uitgevoerd en gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek ongewijzigd zijn gebleven)

23. Aanwezigheid van een klinisch gediagnosticeerde infectie van de bovenste luchtwegen binnen de 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek

    -