神经心理测试与 MRI、PET 和 COBRE 之间的关系 - 项目 1：AIM 2 (GE-180)
2023年4月29日 更新者：Aaron Ritter, MD
神经退行性疾病中神经心理测试与 MRI、PET 和血液生物标志物之间的关系（COBRE - 项目 1）：AIM 2
导致阿尔茨海默氏病 (AD) 和帕金森氏病 (PD) 的复杂病理级联反应在不同点涉及炎症。 由于炎症是一种可治疗的症状，了解它如何以及何时影响大脑，以及大脑中的具体位置，将为开发新疗法提供重要指导，这两种疾病都迫切需要。
小胶质细胞发挥重要的抗炎作用，并产生一种物质，即线粒体易位蛋白 (TSPO)，其存在可用作局部炎症的标志物。 GE180 是一种新开发的 PET 配体，可与 TSPO 结合，因此可用于影像学研究以分析活体患者的局部炎症。 在之前的研究中，它显示出多发性硬化症和脑损伤的区域特异性。 在当前的研究中，研究人员将使用 GE180 在两个时间点分析 AD 和 PD 患者大脑中的局部和整体炎症。
当前研究的结果将提供对这些条件下炎症的丰富理解，并可能提供初步数据，为未来干预试验的设计提供信息。
研究概览
详细说明
这项研究将涉及目前正在克利夫兰诊所 Lou Ruvo 大脑健康中心建立的队列。 该队列是在 NIH 生物医学卓越研究中心 (COBRE) 资助下建立的，每年收集所有参与者的详细神经心理学测试和生物标志物（血液和神经影像学）。 数据在注册表 (CNTN) 中归档。 参与者包括健康对照、患有 PD（有和没有轻度认知障碍 (MCI)）的参与者和 MCI 患者（有或没有阳性 florbetapir 扫描，表明潜在的 AD 变化可能导致认知障碍）和 AD 患者。 对于当前的研究，我们将重点关注伴有潜在 AD 或 PD 的 MCI 患者。
参与者将接受 GE180 PET。 这将发生两次，一次是在基线时，一次是在初始测试后一年。 PET 数据收集和分析的方法将类似于之前使用早期配体完成的工作（Edison 等人，2008 年）以及使用该示踪剂的其他工作（Fan 等人，2016 年）。 参与者将完成心电图检查，并在注射前和注射后立即进行生命体征检查。 简而言之，将注射配体，将有 90 分钟的吸收期，扫描采集将开始 30 分钟，将以列表模式收集并在采集后重新分类为 18 个时间范围。
研究访问的总时间约为 4 小时，参与者将获得 50 美元的访问补偿。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89106
- Lou Ruvo Center for Brain Health
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 加入 CNTN
- 55至90岁
- 可用的学习伙伴
- 愿意并能够参加纵向随访研究
- 对于 MCI 患者，适合基于运动障碍工作组或 NIA 的标准
排除标准：
- AD 或 PD 以外的重大神经系统疾病；
- 不稳定的医疗条件
- 主要精神疾病史
- 梗死或其他局灶性病变或多发性腔隙的 MRI 证据
- B12 或 TSH 有临床意义的异常
- 确定在 TSPO 基因中具有共同的多态性 (rs6971)，该基因已被证明可以降低与 GE180 类似的示踪剂的结合亲和力。 该测试将作为他们参与 CNTN 的一部分来完成。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿尔茨海默氏病
阿尔茨海默氏病 GE180 宠物扫描 |
GE180 宠物扫描
其他名称：
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实验性的：帕金森病
帕金森病 GE180 宠物扫描 |
GE180 宠物扫描
其他名称：
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实验性的：控制
控制组 GE180 宠物扫描 |
GE180 宠物扫描
其他名称：
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实验性的：轻度认知障碍
轻度认知障碍 GE180 宠物扫描 |
GE180 宠物扫描
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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额叶 GE180 标准化摄取值比 (SUVR)
大体时间：基线（单次扫描）
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额叶皮质 ROI 中的额叶 SUVR-GE180 结合潜力，作为额叶神经炎症的标志。
额叶神经炎症预计与额叶 AD 病理学有关，鉴于已知的额叶在执行系统功能中的作用，假设与执行功能的测量有关，特别是与记忆和语言功能障碍有关，因为它们具有执行组件。
预计大额叶 GE180 与较差的认知功能有关。
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基线（单次扫描）
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Cingulate GE180 标准化摄取值比 (SUVR)
大体时间：基线（单次扫描）
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扣带回 ROI 中的扣带回 SUVR-GE180 结合电位，作为扣带回神经炎症的标志物。
扣带回神经炎症预计与扣带回 AD 病理学有关，并且鉴于已知的扣带回在执行系统功能中的作用，假设与执行功能的测量有关，特别是扣带回 GE180 与较差的认知功能有关。
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基线（单次扫描）
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顶叶 GE180 标准化摄取值比率 (SUVR)
大体时间：基线（单次扫描）
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顶叶 SUVR - 顶叶皮质 ROI 中的 GE180 结合潜力，作为顶叶神经炎症的标志。
预计顶叶神经炎症与顶叶 AD 病理学有关，鉴于已知的顶叶在视觉和执行系统功能中的作用，假设与视觉空间和执行技能的测量有关，特别是较大的顶叶 GE180 与较差的认知功能有关.
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基线（单次扫描）
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时间 GE180 标准化摄取值比率 (SUVR)
大体时间：基线（单次扫描）
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颞叶 SUVR——颞叶皮质 ROI 中的 GE180 结合电位，作为颞叶神经炎症的标志。
预计颞叶神经炎症与颞叶 AD 病理学有关，并且鉴于已知的颞叶在记忆和语言系统功能中的作用，假设与记忆测量有关，尤其是较大的颞叶 GE180 与较差的记忆和语言功能有关。
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基线（单次扫描）
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全脑 GE180 标准化摄取值比率 (SUVR)
大体时间：基线（单次扫描）
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全脑 GE180- GE180 在整个大脑中的结合潜力，作为整体神经炎症的标志。
整体神经炎症预计平均与更广泛的病理学有关，并假设与全球认知测量有关，包括 MoCA 和 DRS，更大的全脑 GE180 与整体较差的认知功能相关。
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基线（单次扫描）
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记忆综合得分（Z 得分）
大体时间：基线（预扫描）
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记忆综合评分由两项黄金标准的语言和非语言记忆临床测量数据组成（Rey 听觉语言学习测试，延迟回忆评分；简要视觉空间记忆测试，修订版，延迟回忆评分）。
每个单独评估的原始分数根据已发布的每个测试的规范数据针对年龄进行校正。
这些调整后的分数（T 分数和/或缩放分数）被转换为 z 分数，然后将两个 z 分数平均在一起以创建综合分数。
较高的值表示较好的记忆功能，较低的值表示较差的记忆功能。
z 得分为 0 表示样本均值。
复合 Z 分数没有直接的临床相关性。
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基线（预扫描）
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执行功能综合评分（Z 评分）
大体时间：基线（预扫描）
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执行功能综合评分由两个黄金标准的临床测量数据组成，即设置转换和抑制（Trail Making Test，B 部分；Delis Kaplan 执行功能量表颜色词抑制，抑制评分）。
每个单独评估的原始分数根据已发布的每个测试的规范数据针对年龄进行校正。
这些调整后的分数（T 分数和/或缩放分数）被转换为 z 分数，然后将两个 z 分数平均在一起以创建综合分数。
较高的值表示较好的执行功能，较低的值表示较差的执行功能。
z 得分为 0 表示样本均值。
复合 Z 分数没有直接的临床相关性。
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基线（预扫描）
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速度综合得分（Z 得分）
大体时间：基线（预扫描）
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速度综合评分由两项黄金标准临床测量数据组成，即注意力和精神运动速度（Trail Making Test，A 部分；Symbol Digit Modalities Test，口语版）。
Symbol Digit Modalities Test 的原始分数，口头版本根据已发布的规范数据直接转换为 z 分数。
Trail making Test 的 A 部分根据已发布的规范数据针对年龄进行了校正，得到 T 分数，然后将其转换为 z 分数。
然后将两个 z 分数平均在一起以创建综合分数。
较高的值表示较好的速度函数，较低的值表示较差的速度函数。
z 得分为 0 表示样本均值。
复合 Z 分数没有直接的临床相关性。
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基线（预扫描）
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语言综合分数（Z分数）
大体时间：基线（预扫描）
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语言综合评分由对抗命名和语义流畅性的两个黄金标准临床测量（波士顿命名测试；动物命名测试）的数据组成。
动物命名测试的原始分数根据已发布的规范数据直接转换为 z 分数。
波士顿命名测试根据已发布的规范数据针对年龄进行了校正，从而产生了比例分数，然后将其转换为 z 分数。
然后将两个 z 分数平均在一起以创建综合分数。
较高的值表示较好的语言功能，较低的值表示较差的语言功能。
z 得分为 0 表示样本均值。
复合 Z 分数没有直接的临床相关性。
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基线（预扫描）
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痴呆评分
大体时间：基线（预扫描）
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DRS - 痴呆症评定量表是对整体认知功能的全面但相对简短的评估。
该措施包括测试记忆力、注意力、执行能力和视觉空间技能的项目，总分为 144 分。
低于 124 的分数表示痴呆水平的认知功能。
分数越高表示结果越好。
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基线（预扫描）
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蒙特利尔认知评估分数 (MoCA)
大体时间：基线（预扫描）
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MoCA - 蒙特利尔认知评估是一种简短的筛查工具，最初设计用于检测记忆障碍诊所中的 MCI 患者 [10]。
标准管理包括 12 个单独的任务，这些任务分为七个认知领域（视觉空间/执行、命名；注意力、语言、抽象、记忆和定向）。
将任务性能相加，生成领域得分和总得分。
对于受教育年限为 12 年或以下的个人，在总分中加 1 分的教育修正。
分数范围为 0-30，26 分或以下表示认知障碍。
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基线（预扫描）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Aaron R Ritter, MD、The Cleveland Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Owen DR, Yeo AJ, Gunn RN, Song K, Wadsworth G, Lewis A, Rhodes C, Pulford DJ, Bennacef I, Parker CA, StJean PL, Cardon LR, Mooser VE, Matthews PM, Rabiner EA, Rubio JP. An 18-kDa translocator protein (TSPO) polymorphism explains differences in binding affinity of the PET radioligand PBR28. J Cereb Blood Flow Metab. 2012 Jan;32(1):1-5. doi: 10.1038/jcbfm.2011.147. Epub 2011 Oct 19.
- Maphis N, Xu G, Kokiko-Cochran ON, Jiang S, Cardona A, Ransohoff RM, Lamb BT, Bhaskar K. Reactive microglia drive tau pathology and contribute to the spreading of pathological tau in the brain. Brain. 2015 Jun;138(Pt 6):1738-55. doi: 10.1093/brain/awv081. Epub 2015 Mar 31.
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- Ji K, Miyauchi J, Tsirka SE. Microglia: an active player in the regulation of synaptic activity. Neural Plast. 2013;2013:627325. doi: 10.1155/2013/627325. Epub 2013 Nov 3.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月13日
初级完成 (实际的)
2019年9月29日
研究完成 (实际的)
2019年9月29日
研究注册日期
首次提交
2018年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月9日
首次发布 (实际的)
2018年10月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月29日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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