Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Связь между нейропсихологическим тестированием и МРТ, ПЭТ и COBRE - Проект 1: AIM 2 (GE-180)

29 апреля 2023 г. обновлено: Aaron Ritter, MD

Взаимосвязь между нейропсихологическим тестированием и МРТ, ПЭТ и биомаркерами крови при нейродегенеративных заболеваниях (COBRE - Project 1): AIM 2

Сложные патологические каскады, ведущие как к болезни Альцгеймера (БА), так и к болезни Паркинсона (БП), включают воспаление в различных точках. Поскольку воспаление является излечимым симптомом, понимание того, как и когда оно воздействует на мозг, и где именно в мозге, могло бы стать важным ориентиром в разработке новых методов лечения, крайне необходимых при обоих заболеваниях.

Микроглия играет важную противовоспалительную роль и продуцирует вещество, митохондриальный белок-транслокатор (TSPO), присутствие которого можно использовать в качестве маркера регионального воспаления. GE180 представляет собой недавно разработанный лиганд для ПЭТ, который связывается с TSPO и, следовательно, может использоваться в исследованиях визуализации для анализа регионарного воспаления у живых пациентов. В предыдущих исследованиях он показал региональную специфичность при рассеянном склерозе и черепно-мозговой травме. В текущем исследовании исследователи будут использовать GE180 для анализа регионального и глобального воспаления в головном мозге пациентов с БА и БП в двух временных точках.

Результаты текущего исследования обеспечат более глубокое понимание воспаления в этих условиях и потенциально предоставят предварительные данные для разработки будущих интервенционных исследований.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будет участвовать когорта, которая в настоящее время создается в Центре здоровья мозга Лу Руво в клинике Кливленда. Когорта была создана в рамках гранта Центра передового опыта в области биомедицинских исследований (COBRE) Национального института здравоохранения и включает в себя ежегодный сбор подробных нейропсихологических тестов и биомаркеров (кровь и нейровизуализация) у всех участников ежегодно. Данные вносятся в реестр (CNTN). В число участников входят здоровые контроли, участники с БП (с легкими когнитивными нарушениями (MCI) и без них)) и пациенты с MCI (с положительным сканированием с флорбетапиром или без него, которое демонстрирует основные изменения AD, которые, вероятно, вызывают когнитивные нарушения) и пациенты с AD. В текущем исследовании мы сосредоточимся на пациентах с MCI с сопутствующим БА или БП.

Участники пройдут GE180 PET. Это произойдет дважды, один раз на исходном уровне и через год после первоначального тестирования. Подход к сбору и анализу данных ПЭТ будет аналогичен работе, выполненной ранее с лигандом более раннего поколения (Edison et al., 2008), и другой работе с этим индикатором (Fan et al., 2016). Участники заполнят ЭКГ и измерят их жизненно важные органы до и сразу после инъекций. Вкратце, лиганд будет введен, будет 90-минутный период поглощения, и сканирование начнется в течение 30 минут, и будет собрано в режиме списка и повторно объединено в 18 временных рамок после получения.

Общая продолжительность ознакомительного визита составит около 4 часов, и участники получат компенсацию в размере 50 долларов США за визит.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Быть зарегистрированным в CNTN
  2. В возрасте от 55 до 90 лет
  3. Доступные партнеры по обучению
  4. Желание и возможность участвовать в лонгитюдном последующем исследовании
  5. Для пациентов с MCI критерии соответствия основаны на рабочей группе по двигательным расстройствам или NIA.

Критерий исключения:

  1. Значительные неврологические расстройства, кроме AD или PD;
  2. Нестабильные медицинские условия
  3. История основных психических заболеваний
  4. МРТ-признаки инфаркта или другого очагового поражения или множественных лакун
  5. Клинически значимые отклонения B12 или ТТГ
  6. Идентифицирован как имеющий общий полиморфизм (rs6971) в гене TSPO, который, как было показано, снижает аффинность связывания трассеров, подобных GE180. Это тестирование будет проведено в рамках их участия в CNTN.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера

ПЭТ-сканирование GE180
Лекарство: ПЭТ-сканирование GE180
ПЭТ-сканирование GE180
Другие имена:
  • Флутрицикламид (F18-GE180)
Экспериментальный: Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона

ПЭТ-сканирование GE180
Лекарство: ПЭТ-сканирование GE180
ПЭТ-сканирование GE180
Другие имена:
  • Флутрицикламид (F18-GE180)
Экспериментальный: Контроль

Контрольная группа

ПЭТ-сканирование GE180
Лекарство: ПЭТ-сканирование GE180
ПЭТ-сканирование GE180
Другие имена:
  • Флутрицикламид (F18-GE180)
Экспериментальный: Легкое когнитивное нарушение

Легкое когнитивное нарушение

ПЭТ-сканирование GE180
Лекарство: ПЭТ-сканирование GE180
ПЭТ-сканирование GE180
Другие имена:
  • Флутрицикламид (F18-GE180)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фронтальный стандартизированный коэффициент полезного действия GE180 (SUVR)
Временное ограничение: Исходный уровень (одно сканирование)
Потенциал связывания лобного SUVR-GE180 в области интереса лобной коры как маркер лобного нейровоспаления. Предполагается, что лобное нейровоспаление связано с патологией БА лобной доли, и, учитывая известную роль лобной доли в функционировании исполнительной системы, предполагается, что оно связано, в частности, с показателями исполнительной функции, а также с дисфункцией памяти и речи, поскольку они имеют исполнительные компоненты. Ожидается, что большая лобная доля GE180 связана с более плохой когнитивной функцией.
Исходный уровень (одно сканирование)
Cingulate GE180 Стандартизированный коэффициент полезного действия (SUVR)
Временное ограничение: Исходный уровень (одно сканирование)
Потенциал связывания SUVR-GE180 поясной извилины в поясной области интереса как маркер нейровоспаления поясной извилины. Ожидается, что нейровоспаление поясной извилины связано с патологией поясной извилины при БА, и, учитывая известную роль поясной доли в функции исполнительной системы, предполагается, что она связана с показателями исполнительной функции, в частности, с более высоким GE180 поясной извилины, связанным с более плохой когнитивной функцией.
Исходный уровень (одно сканирование)
Parietal GE180 Стандартизированный коэффициент полезного действия (SUVR)
Временное ограничение: Исходный уровень (одно сканирование)
Париетальный SUVR - потенциал связывания GE180 в теменной области коры головного мозга как маркер париетального нейровоспаления. Предполагается, что париетальное нейровоспаление связано с патологией БА теменной доли, и, учитывая известную роль теменной доли в функции зрительной и исполнительной систем, предполагается, что оно связано с показателями зрительно-пространственных и исполнительных навыков, в частности, с большей теменной долей GE180, связанной с более плохой когнитивной функцией. .
Исходный уровень (одно сканирование)
Временной стандартизованный коэффициент ценности усвоения GE180 (SUVR)
Временное ограничение: Исходный уровень (одно сканирование)
Височный потенциал связывания SUVR-GE180 в височной области коры головного мозга как маркер височного нейровоспаления. Ожидается, что височное нейровоспаление связано с патологией AD височной доли, и, учитывая известную роль височной доли в памяти и функции языковой системы, предполагается, что она связана с показателями памяти, в частности, с большей височной долей GE180, связанной с более плохой памятью и языковой функцией.
Исходный уровень (одно сканирование)
Стандартизированный коэффициент ценности усвоения GE180 всего мозга (SUVR)
Временное ограничение: Исходный уровень (одно сканирование)
Весь мозг. Потенциал связывания GE180-GE180 во всем мозге как маркер глобального нейровоспаления. Ожидается, что глобальное нейровоспаление в среднем связано с более распространенной патологией, и предполагается, что оно связано с глобальными показателями когнитивных функций, включая MoCA и DRS, при этом более высокий уровень GE180 всего мозга связан с ухудшением когнитивной функции в целом.
Исходный уровень (одно сканирование)
Композитный показатель памяти (Z-оценка)
Временное ограничение: Исходный уровень (до сканирования)
Составная оценка памяти состоит из данных двух золотых стандартных клинических показателей вербальной и невербальной памяти (тест слухового вербального обучения Рея, оценка отсроченного припоминания; краткий тест зрительно-пространственной памяти, пересмотренный, оценка отсроченного припоминания). Необработанная оценка для каждой отдельной оценки корректируется с учетом возраста на основе опубликованных нормативных данных для каждого теста. Эти скорректированные баллы (Т-баллы и/или масштабированные баллы) преобразуются в z-баллы, затем два z-балла усредняются вместе для создания составного балла. Более высокое значение указывает на лучшую функцию памяти, более низкое значение указывает на худшую функцию памяти. Z-оценка 0 представляет выборочное среднее. Композитные Z-показатели не имеют прямого клинического значения.
Исходный уровень (до сканирования)
Общая оценка исполнительной функции (Z-оценка)
Временное ограничение: Исходный уровень (до сканирования)
Составная оценка исполнительной функции состоит из данных двух золотых стандартных клинических показателей смещения установок и торможения (Тест создания следов, часть B; Шкала исполнительных функций Делиса Каплана, Ингибирование цветовых слов, оценка торможения). Необработанная оценка для каждой отдельной оценки корректируется с учетом возраста на основе опубликованных нормативных данных для каждого теста. Эти скорректированные баллы (Т-баллы и/или масштабированные баллы) преобразуются в z-баллы, затем два z-балла усредняются вместе для создания составного балла. Более высокое значение указывает на лучшую исполнительную функцию, более низкое значение указывает на худшую исполнительную функцию. Z-оценка 0 представляет выборочное среднее. Композитные Z-показатели не имеют прямого клинического значения.
Исходный уровень (до сканирования)
Составной показатель скорости (Z-оценка)
Временное ограничение: Исходный уровень (до сканирования)
Совокупный показатель скорости состоит из данных двух золотых стандартных клинических показателей ускоренного внимания и психомоторной скорости (Тест создания следов, часть А; Тест модальностей символьных цифр, устная версия). Необработанная оценка для теста модальностей символьных цифр, устная версия, преобразуется непосредственно в z-оценку на основе опубликованных нормативных данных. Тест следования, часть A, корректируется с учетом возраста на основе опубликованных нормативных данных, в результате чего получается T-балл, который затем преобразуется в z-балл. Затем два z-показателя усредняются вместе, чтобы создать составной показатель. Более высокое значение указывает на лучшую функцию скорости, более низкое значение указывает на худшую функцию скорости. Z-оценка 0 представляет выборочное среднее. Композитные Z-показатели не имеют прямого клинического значения.
Исходный уровень (до сканирования)
Составной языковой балл (Z-балл)
Временное ограничение: Исходный уровень (до сканирования)
Сложный языковой балл состоит из данных двух золотых стандартных клинических показателей называния конфронтации и семантической беглости (Бостонский тест на имена; тест на имена животных). Необработанная оценка для теста на имена животных преобразуется непосредственно в z-оценку на основе опубликованных нормативных данных. Бостонский тест именования корректируется с учетом возраста на основе опубликованных нормативных данных, в результате чего выдается масштабированный балл, который затем преобразуется в z-балл. Затем два z-показателя усредняются вместе, чтобы создать составной показатель. Более высокое значение указывает на лучшую языковую функцию, более низкое значение указывает на худшую языковую функцию. Z-оценка 0 представляет выборочное среднее. Композитные Z-показатели не имеют прямого клинического значения.
Исходный уровень (до сканирования)
Оценка слабоумия
Временное ограничение: Исходный уровень (до сканирования)
DRS — Шкала оценки слабоумия — это всеобъемлющая, но относительно краткая оценка общего когнитивного функционирования. Мера состоит из пунктов, проверяющих память, внимание, исполнительные и зрительно-пространственные навыки, всего 144 балла. Результат менее 124 баллов свидетельствует о когнитивном функционировании на уровне деменции. Более высокий балл указывает на лучший результат.
Исходный уровень (до сканирования)
Монреальская шкала когнитивного теста (MoCA)
Временное ограничение: Исходный уровень (до сканирования)
MoCA-The Montreal Cognitive Assessment — это инструмент краткого скрининга, первоначально разработанный для выявления пациентов с MCI в клинике расстройств памяти [10]. Стандартное администрирование состоит из 12 отдельных задач, сгруппированных в семь когнитивных доменов (зрительно-пространственное/исполнительное, называние, внимание, язык, абстракция, память и ориентация). Выполнение задачи суммируется, генерируя как предметную, так и общую оценку. Поправка на образование в размере одного балла добавляется к общему баллу для лиц с 12-летним образованием или менее. Баллы варьируются от 0 до 30, при этом 26 баллов и менее указывают на когнитивные нарушения.
Исходный уровень (до сканирования)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aaron Ritter, MD

Следователи

  • Главный следователь: Aaron R Ritter, MD, The Cleveland Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-888

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ПЭТ-сканирование GE180

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in New Zealand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться