Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De relatie tussen neuropsychologische testen en MRI, PET en COBRE - Project 1: AIM 2 (GE-180)

29 april 2023 bijgewerkt door: Aaron Ritter, MD

De relatie tussen neuropsychologische tests en MRI, PET en bloedbiomarkers bij neurodegeneratieve ziekten (COBRE - Project 1): AIM 2

De complexe pathologische cascades die leiden tot zowel de ziekte van Alzheimer (AD) als de ziekte van Parkinson (PD) omvatten op verschillende punten ontstekingen. Aangezien ontsteking een behandelbaar symptoom is, zou inzicht in hoe en wanneer het de hersenen beïnvloedt, en waar specifiek in de hersenen, een belangrijke leidraad zijn bij de ontwikkeling van nieuwe behandelingen, die hard nodig zijn bij beide ziekten.

Microglia spelen een belangrijke ontstekingsremmende rol en produceren een stof, mitochondriaal translocator-eiwit (TSPO), waarvan de aanwezigheid kan worden gebruikt als een marker voor regionale ontsteking. GE180 is een nieuw ontwikkeld PET-ligand dat bindt aan TSPO en daarom kan worden gebruikt in beeldvormende onderzoeken om regionale ontstekingen bij levende patiënten te analyseren. In eerdere studies heeft het regionale specificiteit aangetoond bij multiple sclerose en hersenletsel. In de huidige studie zullen de onderzoekers GE180 gebruiken om regionale en globale ontstekingen in de hersenen van patiënten met AD en PD op twee tijdstippen te analyseren.

De resultaten van de huidige studie zullen een verrijkt begrip van ontsteking bij deze aandoeningen opleveren en mogelijk voorlopige gegevens opleveren voor het ontwerpen van toekomstige interventionele onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij deze studie zal een cohort betrokken zijn dat momenteel wordt opgericht in het Lou Ruvo Center for Brain Health in Cleveland Clinic. Het cohort is opgezet onder de NIH Center of Biomedical Research Excellence (COBRE) subsidie ​​en omvat jaarlijkse verzameling van gedetailleerde neuropsychologische tests en biomarkers (bloed en neuroimaging) van alle deelnemers. Gegevens worden vastgelegd in een register (CNTN). Deelnemers zijn onder meer gezonde controles, deelnemers met PD (met en zonder milde cognitieve stoornis (MCI)) en patiënten met MCI (met of zonder positieve florbetapir-scan, die onderliggende AD-veranderingen aantoont die waarschijnlijk de cognitieve stoornis veroorzaken) en patiënten met AD. Voor de huidige studie zullen we ons richten op patiënten met MCI met geassocieerde onderliggende AD of PD.

Deelnemers ondergaan GE180 PET. Dit zal twee keer gebeuren, een keer bij aanvang en een jaar na de eerste tests. De aanpak voor het verzamelen en analyseren van PET-gegevens zal vergelijkbaar zijn met eerder werk met een ligand van een eerdere generatie (Edison et al., 2008) en met ander werk met deze tracer (Fan et al., 2016). Deelnemers zullen ECG's maken en hun vitale functies laten nemen voorafgaand aan en onmiddellijk na injecties. In het kort, de ligand zal worden geïnjecteerd, er zal een opnameperiode van 90 minuten zijn en de scan-acquisitie zal beginnen gedurende 30 minuten, en zal worden verzameld in lijstmodus en opnieuw worden ingedeeld in 18 tijdframes na acquisitie.

De totale duur van het studiebezoek is ongeveer 4 uur en de deelnemers ontvangen een vergoeding van $ 50 voor het bezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Lou Ruvo Center for Brain Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Wees ingeschreven bij CNTN
  2. Tussen 55 en 90 jaar
  3. Beschikbare studiepartners
  4. Bereid en in staat om deel te nemen aan longitudinaal vervolgonderzoek
  5. Voor MCI-patiënten, geschiktheidscriteria op basis van Movement Disorders Task Force of NIA

Uitsluitingscriteria:

  1. Significante neurologische aandoeningen anders dan AD of PD;
  2. Onstabiele medische omstandigheden
  3. Geschiedenis van de belangrijkste psychiatrische ziekten
  4. MRI bewijs van infarct of andere focale laesie of meerdere lacunes
  5. Klinisch significante afwijkingen in B12 of TSH
  6. Geïdentificeerd met een gemeenschappelijk polymorfisme (rs6971) in het TSPO-gen waarvan is aangetoond dat het de bindingsaffiniteit van tracers vergelijkbaar met GE180 vermindert. Deze tests zullen worden uitgevoerd als onderdeel van hun CNTN-deelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ziekte van Alzheimer

Ziekte van Alzheimer

GE180 PET-scan
Geneesmiddel: GE180 PET-scan
GE180 PET-scan
Andere namen:
  • Flutriciclamide (F18-GE180)
Experimenteel: Ziekte van Parkinson

Ziekte van Parkinson

GE180 PET-scan
Geneesmiddel: GE180 PET-scan
GE180 PET-scan
Andere namen:
  • Flutriciclamide (F18-GE180)
Experimenteel: Controle

Controlegroep

GE180 PET-scan
Geneesmiddel: GE180 PET-scan
GE180 PET-scan
Andere namen:
  • Flutriciclamide (F18-GE180)
Experimenteel: Milde cognitieve stoornis

Milde cognitieve stoornis

GE180 PET-scan
Geneesmiddel: GE180 PET-scan
GE180 PET-scan
Andere namen:
  • Flutriciclamide (F18-GE180)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frontale GE180 gestandaardiseerde opnamewaardeverhouding (SUVR)
Tijdsspanne: Basislijn (enkele scan)
Frontaal SUVR-GE180-bindingspotentieel in de frontale corticale ROI, als een marker van frontale neuro-inflammatie. Frontale neuro-inflammatie zou naar verwachting verband houden met AD-pathologie in de frontale kwab, en gezien de bekende rol van de frontale kwab in de functie van het uitvoerende systeem, wordt verondersteld dat deze verband houdt met metingen van de uitvoerende functie in het bijzonder, en ook met geheugen- en taalstoornissen, aangezien deze uitvoerende componenten hebben. Er wordt verwacht dat een grotere frontale kwab GE180 verband houdt met een slechtere cognitieve functie.
Basislijn (enkele scan)
Cingulate GE180 gestandaardiseerde opnamewaardeverhouding (SUVR)
Tijdsspanne: Basislijn (enkele scan)
Cingulate SUVR-GE180 bindingspotentieel in de cingulate ROI, als een marker van cingulate neuroinflammatie. Cingulate neuroinflammatie zou naar verwachting verband houden met cingulaire AD-pathologie, en gezien de bekende rol van de cingulate kwab in de functie van het uitvoerende systeem, wordt verondersteld dat deze verband houdt met metingen van met name de uitvoerende functie, waarbij grotere cingulate GE180 verband houdt met een slechtere cognitieve functie.
Basislijn (enkele scan)
Pariëtale GE180 gestandaardiseerde opnamewaarderatio (SUVR)
Tijdsspanne: Basislijn (enkele scan)
Pariëtale SUVR - GE180-bindingspotentieel in de pariëtale corticale ROI, als een marker van pariëtale neuro-inflammatie. Pariëtale neuro-inflammatie zou naar verwachting verband houden met AD-pathologie in de pariëtale kwab, en gezien de bekende rol van de pariëtale kwab in de visuele en executieve systeemfunctie, wordt verondersteld dat deze verband houdt met met name visuospatiale en executieve vaardigheden, waarbij de grotere pariëtale kwab GE180 verband houdt met een slechtere cognitieve functie .
Basislijn (enkele scan)
Temporele GE180 gestandaardiseerde opnamewaardeverhouding (SUVR)
Tijdsspanne: Basislijn (enkele scan)
Temporele SUVR -- GE180-bindingspotentieel in de temporale corticale ROI, als een marker van temporale neuro-inflammatie. Temporele neuro-inflammatie zou naar verwachting verband houden met AD-pathologie in de temporale kwab, en gezien de bekende rol van de temporale kwab in de geheugen- en taalsysteemfunctie, wordt verondersteld dat deze verband houdt met met name geheugenmetingen, waarbij een grotere temporale kwab GE180 verband houdt met een slechter geheugen en taalfunctie.
Basislijn (enkele scan)
Whole Brain GE180 gestandaardiseerde opnamewaarderatio (SUVR)
Tijdsspanne: Basislijn (enkele scan)
Whole Brain GE180-GE180 bindingspotentieel in de hele hersenen, als een marker van globale neuroinflammatie. Wereldwijde neuro-inflammatie zou naar verwachting gemiddeld verband houden met meer wijdverspreide pathologie, en er wordt verondersteld dat het verband houdt met globale cognitiemetingen, waaronder de MoCA en DRS, waarbij een grotere GE180 van de gehele hersenen verband houdt met een slechtere cognitieve functie in het algemeen.
Basislijn (enkele scan)
Geheugen Samengestelde Score (Z-score)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-scan)
De samengestelde geheugenscore is samengesteld uit gegevens van twee gouden standaard klinische metingen van verbaal en non-verbaal geheugen (Rey Auditieve verbale leertest, score voor vertraagde herinnering; Korte visueel-ruimtelijke geheugentest, herzien, score voor vertraagde herinnering). De ruwe score voor elke individuele beoordeling wordt gecorrigeerd voor leeftijd op basis van gepubliceerde normatieve gegevens voor elke test. Deze aangepaste scores (T-scores en/of geschaalde scores) worden geconverteerd naar z-scores, waarna de twee z-scores samen worden gemiddeld om de samengestelde score te creëren. Een hogere waarde duidt op een betere geheugenfunctie, een lagere waarde duidt op een slechtere geheugenfunctie. Een z-score van 0 vertegenwoordigt het steekproefgemiddelde. Samengestelde Z-scores hebben geen directe klinische relevantie.
Basislijn (pre-scan)
Uitvoerende Functie Samengestelde Score (Z-score)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-scan)
De samengestelde score voor de executieve functie is samengesteld uit gegevens van twee gouden standaard klinische metingen van set-shifting en inhibitie (Trail Making Test, deel B; Delis Kaplan Executive Functioning Scale Color Word Inhibition, inhibitiescore). De ruwe score voor elke individuele beoordeling wordt gecorrigeerd voor leeftijd op basis van gepubliceerde normatieve gegevens voor elke test. Deze aangepaste scores (T-scores en/of geschaalde scores) worden geconverteerd naar z-scores, waarna de twee z-scores samen worden gemiddeld om de samengestelde score te creëren. Een hogere waarde duidt op een betere executieve functie, een lagere waarde duidt op een slechtere executieve functie. Een z-score van 0 vertegenwoordigt het steekproefgemiddelde. Samengestelde Z-scores hebben geen directe klinische relevantie.
Basislijn (pre-scan)
Snelheid Samengestelde Score (Z-score)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-scan)
De samengestelde snelheidsscore is samengesteld uit gegevens van twee gouden standaard klinische metingen van versnelde aandacht en psychomotorische snelheid (Trail Making Test, deel A; Symbol Digit Modalities Test, mondelinge versie). De ruwe score voor de Symbol Digit Modalities Test, mondelinge versie, wordt direct omgezet naar een z-score op basis van gepubliceerde normatieve gegevens. De Trail making Test, deel A wordt gecorrigeerd voor leeftijd op basis van gepubliceerde normatieve gegevens, resulterend in een T-score, die vervolgens wordt omgezet in een z-score. Vervolgens worden de twee z-scores samen gemiddeld om de samengestelde score te creëren. Een hogere waarde is indicatief voor een betere snelheidsfunctie, een lagere waarde is indicatief voor een slechtere snelheidsfunctie. Een z-score van 0 vertegenwoordigt het steekproefgemiddelde. Samengestelde Z-scores hebben geen directe klinische relevantie.
Basislijn (pre-scan)
Taal Samengestelde Score (Z-score)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-scan)
De samengestelde taalscore is samengesteld uit gegevens van twee gouden standaard klinische metingen van confrontatiebenoeming en semantische vloeiendheid (Boston Naming Test; Animal Naming Test). De ruwe score voor de Animal Benoemingstest wordt direct omgezet naar een z-score op basis van gepubliceerde normatieve gegevens. De Boston Naming Test wordt gecorrigeerd voor leeftijd op basis van gepubliceerde normatieve gegevens, wat resulteert in een geschaalde score, die vervolgens wordt omgezet in een z-score. Vervolgens worden de twee z-scores samen gemiddeld om de samengestelde score te creëren. Een hogere waarde duidt op een betere taalfunctie, een lagere waarde op een slechtere taalfunctie. Een z-score van 0 vertegenwoordigt het steekproefgemiddelde. Samengestelde Z-scores hebben geen directe klinische relevantie.
Basislijn (pre-scan)
Beoordelingsscore dementie
Tijdsspanne: Basislijn (pre-scan)
DRS- De Dementia Rating Scale is een uitgebreide, maar relatief korte beoordeling van het algehele cognitieve functioneren. De meting bestaat uit items die geheugen, aandacht, executieve vaardigheden en visueel-ruimtelijke vaardigheid testen, voor een totaal van 144 punten. Een score van minder dan 124 is indicatief voor cognitief functioneren op dementieniveau. Een hogere score duidt op een beter resultaat.
Basislijn (pre-scan)
Montreal Cognitieve Beoordelingsscore (MoCA)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-scan)
MoCA - De Montreal Cognitive Assessment is een kort screeningsinstrument, oorspronkelijk ontworpen om patiënten met MCI op te sporen in een kliniek voor geheugenstoornissen [10]. Standaard administratie bestaat uit 12 individuele taken gegroepeerd in zeven cognitieve domeinen (visuospatiaal/executief, benoemen; aandacht, taal, abstractie, geheugen en oriëntatie). De taakprestaties worden bij elkaar opgeteld en genereren zowel het domein als een totaalscore. Voor personen met een opleiding van 12 jaar of minder wordt een opleidingscorrectie van één punt toegevoegd aan de totaalscore. Scores variëren van 0-30, waarbij een score van 26 of minder wijst op cognitieve stoornissen.
Basislijn (pre-scan)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aaron Ritter, MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aaron R Ritter, MD, The Cleveland Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15-888

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GE180 PET-scan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren