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与研究者选择的疗法相比，口服阿扎胞苷 (CC-486) 在复发或难治性血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性

2024年7月3日 更新者：Celgene

随机 3 期研究评估口服阿扎胞苷 (CC-486) 与研究者选择的疗法在复发或难治性血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性

本研究是一项多中心、开放标签、随机的 3 期试验。 该研究将在 LYSARC 赞助的欧洲和韩国的特定国家以及 Celgene 赞助的日本进行。 合并入组目标为 86 名随机分组患者，其中约 14 名随机分组患者来自日本。

随机研究的招募将在欧洲站点开始，同时在日本进行安全试运行。 将进行安全磨合，以确认亚洲患者口服阿扎胞苷剂量为 100 mg 和 200 mg QD 的耐受性。 一旦确认口服 200 mg QD 的阿扎胞苷可耐受，来自日本和韩国的亚洲患者将开始随机分配到主要研究中。 预计会有更多患者（非随机化）参加安全磨合。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

93

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Fukuoka、日本、812-8582
        • Local Institution - 40922
      • Isehara City, Kanagawa、日本、259-1193
        • Local Institution - 40122
      • Kashiwa、日本、277-8577
        • Local Institution - 41522
      • Nagoya-shi、日本、460-0001
        • Local Institution - 41622
      • Sendai、日本、980-8574
        • Local Institution - 41222
      • Tsukuba、日本、305-8576
        • Local Institution - 41322
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi、Hokkaido、日本、0608648
        • Local Institution - 41822
    • Okayama
      • Okayama-shi、Okayama、日本、700-8558
        • Local Institution - 41922
    • Osaka
      • Osakasayama、Osaka、日本、5898511
        • Local Institution - 41722
    • Saitama-Pref
      • Hidaka、Saitama-Pref、日本、350-1298
        • Local Institution - 41422
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • Local Institution - 40722
      • Koto-ku、Tokyo、日本、1358550
        • Local Institution - 40222

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者在签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁。
  2. 在进行任何特定于研究的评估/程序之前，患者必须理解并自愿签署 ICF。
  3. 患者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求

  4. 根据最新的 WHO 分类标准，根据手术淋巴结活检或针芯活检包括以下任何一项，患者患有局部诊断的外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 和 T 滤泡辅助细胞 (TFH) 表型

    • 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)
    • 滤泡性T细胞淋巴瘤
    • 具有 TFH 表型的淋巴结外周 T 细胞淋巴瘤 在这组标记物中，应该有记录表明肿瘤细胞通过免疫组织化学表达了至少两种 TFH 标记物：CD10、CXCL13、PD1、ICOS 和 BCL6。复发或进展时的活检不是强制性的，但强烈鼓励在手术或针芯活检时进行活检，诊断组织应可用于中央病理学审查和辅助分子研究。

    本地病理报告应在入组前由申办者的医疗监督员审查。

  5. ECOG 体能状态 0 至 3
  6. 至少一线全身治疗后复发（部分或完全缓解后）或难治性 AITL（只要生化和血液学实验室符合以下纳入标准，前一次治疗后无强制休息期。）

  7. 满足以下实验室标准：

    • ANC ≥ 1.5 x 109/L（如果淋巴瘤累及 BM，则≥ 1 x 109/L）
    • 血小板 ≥ 75 x 109/L（如果淋巴瘤累及 BM，则 ≥ 50 x 109/L）
    • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL。
  8. 预期寿命至少3个月
  9. 至少有一处 CT 可测量病灶的最长直径大于 1.5 厘米（对于结节性病灶）和最长直径大于 1.0 厘米（对于结外病灶）。 病变必须在两个垂直维度上是可测量的。 仅患有皮肤病的患者将被排除在外。

  10. 具有生育潜力的女性患者 (FCBP) 可以参加，前提是她满足以下条件：

    在开始研究治疗之前进行两次由研究者证实的阴性妊娠试验：在开始研究治疗（第 1 周期第 1 天）之前 72 小时内进行筛查时的血清妊娠试验和阴性血清或尿液妊娠试验（研究者自行决定）。 她必须同意在研究期间（在开始每个后续治疗周期之前）以及最后一次研究药物给药后 28 天进行妊娠测试。 即使患者完全戒除异性接触，这也适用。

    同意实行真正的禁欲（必须每月审查并记录来源）或同意在开始研究治疗前 28 天使用高效避孕方法，并且必须同意在研究治疗期间继续使用此类预防措施（包括剂量中断) 和最后一次研究药物给药后长达 6 个月。 当这符合患者喜欢的和通常的生活方式时，真正的禁欲是可以接受的。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状热、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 在此之后停止避孕应与负责的医生讨论。

    同意在研究参与期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内停止母乳喂养。

    有生育能力的女性 (FCBP) 是指符合以下条件的女性：1) 已在某个时间点初潮，2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或 3) 未自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育可能）至少连续 24 个月（即，在之前的连续 24 个月中的任何时间都有月经）。

  11. 男性患者必须真正戒除异性接触（必须每月审查一次并记录来源）或同意避免生孩子，在与怀孕女性发生性接触时使用高效避孕方法、男用避孕套和杀精剂或有生育能力的女性（即使他已经成功进行了输精管切除术），从 IP 的起始剂量（第 1 周期第 1 天）开始，包括在接受最后一次研究药物给药后 6 个月的剂量中断。

    此外，男性患者必须同意在研究药物治疗期间以及研究药物治疗结束后的 1 年内不给予精液或精子。

  12. 对于欧盟国家，社会保障体系涵盖的患者

排除标准：

  1. 淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS) 的临床证据。 怀疑中枢神经系统受累的患者必须进行神经系统评估和头部和腰椎穿刺 CT/MRI 以排除中枢神经系统疾病。
  2. 任何可能干扰参与本临床研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病（根据研究者的决定）
  3. 不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的体征/症状持续存在，尽管采用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）

  4. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的证据定义为：

    • HBs抗原阳性
    • HBs Ag 阴性、抗-HBs 抗体阳性和/或抗-HBc 抗体阳性且可检测到病毒 DNA
  5. 肾功能受损（计算的 MDRD 或 Cockcroft-Gault 肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）或肝功能测试受损（血清总胆红素水平 > 2.0 毫克/分升 [34 微摩尔/升]（吉尔伯特综合征或有记录的肝脏除外）或淋巴瘤累及胰腺），血清转氨酶（AST 或 ALT）> 3 个正常上限），除非它们与淋巴瘤有关。

  6. 除本研究中治疗的恶性肿瘤外的活动性恶性肿瘤。 除了低风险的 MDS 或 CMML（骨髓中原始细胞少于 5%）以外的恶性肿瘤既往病史，除非患者已无疾病 ≥ 3 年。 但是，允许具有以下病史/并发情况的患者：

    1. 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
    2. 宫颈原位癌
    3. 乳腺原位癌
    4. 使用肿瘤、淋巴结、转移 [TNM] 临床分期系统的前列腺癌（T1a 或 T1b）的偶然组织学发现
  7. 在计划的第一个研究治疗周期之前和研究期间，在 5 个半衰期内使用任何研究药物进行治疗。 无论时间段如何，先前治疗的持续医学上显着的不良事件。
  8. 之前接触过阿扎胞苷和/或任何其他去甲基化剂（例如，地西他滨）
  9. 先前接触过计划的研究治疗研究者选择的疗法（例如，如果吉西他滨在随机化之前是研究者选择的疗法，则先前接触过吉西他滨是一个排除）
  10. 同时使用皮质类固醇，除非患者在签署知情同意书前 ≥ 1 周服用稳定剂量或递减剂量
  11. 知道或怀疑对活性物质或任何赋形剂过敏。
  12. 怀孕、计划怀孕或哺乳期妇女
  13. 造血干细胞移植候选者
  14. 活动性炎症性肠病史（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、乳糜泻（即口炎性腹泻）、既往胃切除术或上肠切除术，或任何其他会干扰吸收、分布、代谢或排泄的胃肠道疾病或缺陷根据研究者的决定，口服阿扎胞苷和/或使患者易患胃肠道毒性风险增加。 导致无法吞咽药片的任何情况。

  15. 过去 6 个月内有严重的活动性心脏病，包括：

    • 纽约心脏协会 (NYHA) IV 级充血性心力衰竭
    • 不稳定型心绞痛或需要手术或医疗干预的心绞痛；和/或
    • 心肌梗塞
  16. 因司法或行政决定被剥夺自由的人
  17. 受法律保护的成年人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：口服阿扎胞苷 (CC-486)
欧洲 (EU) 患者在 28 天周期的前 14 天口服氮胞苷 300 mg，亚洲患者在 28 天周期的前 14 天口服氮胞苷 200 mg（治疗直至进展、患者决定或毒性）
药品：阿扎胞苷
阿扎胞苷
其他名称：
  • CC-486
有源比较器：研究者选择的疗法 - Romidepsin
Romidepsin 14mg/m2 在 28 天周期的第 1、8 和 15 天（治疗直至进展、患者决定或毒性）
药品：罗米地辛
罗米地辛
有源比较器：研究者选择的疗法——吉西他滨
吉西他滨 1000mg/m2，28 天周期的第 1、8 和 15 天（6 个周期）
药品：吉西他滨
吉西他滨

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于局部评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到记录的疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 15 个月）
PFS 定义为从随机进入研究到首次观察到记录在案的疾病进展（使用 2014 年卢加诺反应标准进行局部评估）或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。 如果参与者没有进展或死亡，将在最后一次访视时对 PFS 进行审查并进行充分评估。 根据 2015 年美国 FDA 指南使用 C2 审查规则。 将根据淋巴瘤的反应标准确定进展：卢加诺分类。
从随机化到记录的疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 15 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组到死亡日期或最后已知活着日期（最长约 27 个月）
总生存期定义为从随机分组之日到因任何原因死亡之日的时间。 OS 在已知参与者还活着的最后日期进行了审查。
从随机分组到死亡日期或最后已知活着日期（最长约 27 个月）
基于 IRC 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到记录的疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 37 个月）
基于独立审查委员会 (IRC) 的 PFS 定义为从随机进入研究到首次观察到记录在案的疾病进展（IRC 使用 2014 年卢加诺反应标准进行审查评估）或因任何原因导致的死亡的时间。 如果患者未出现进展或死亡，则将在最后一次就诊时对 PFS 进行审查，并根据 FDA 的 2015 年表 C2 指南进行充分评估。 将根据淋巴瘤的反应标准确定进展：卢加诺分类。
从随机分组到记录的疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 37 个月）
总体缓解率 (ORR)
大体时间：将在第 3 周期后、第 6 周期后测量缓解率（最多约 5.5 个月）
总体缓解率是每个当地评估的完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的百分比。 反应评估将基于 2014 年卢加诺反应标准，针对放射学反应（基于 CT）、代谢反应（基于 PET-CT）以及放射学和代谢反应之间的最佳反应。 测量在第 3 周期后、第 6 周期后以及永久停止治疗时进行。 PR 定义为 4 或 5 分，与基线相比，任何大小的残余质量和残余质量减少，并且最多 6 个目标可测量节点和结外部位的 SPD 减少 ≥ 50%。 CR 定义为 LDi 中目标淋巴结/淋巴结肿块消退至 ≤ 1.5 cm，无淋巴外疾病部位，并且在 5 分制中评分为 1、2 或 3，有或没有残留肿块。 卢加诺 5 分制为 1，没有高于背景的吸收； 2、摄取纵隔； 3、摄取纵隔而肝； 4、肝脏摄取适度； 5、摄取明显高于肝脏和/或新病灶。
将在第 3 周期后、第 6 周期后测量缓解率（最多约 5.5 个月）
完全缓解率 (CRR)
大体时间：将在第 3 周期后、第 6 周期后测量缓解率（最多约 5.5 个月）
完全缓解率是指在接受任何后续抗淋巴瘤治疗之前每次局部评估的 CR（完全代谢缓解或基于 CT 的 CR）百分比。 评估将基于 2014 年卢加诺反应标准，针对放射学反应（基于 CT）、代谢反应（基于 PET-CT）以及放射学和代谢反应之间的最佳反应。 在第 3 周期、第 6 周期和治疗停止后进行测量。 PR 定义为 4 或 5 分，与基线相比，任何大小的残余质量和残余质量减少，并且最多 6 个目标可测量节点和结外部位的 SPD 减少 ≥ 50%。 CR 定义为 LDi 中目标淋巴结/淋巴结肿块消退至 ≤ 1.5 cm，无淋巴外病变部位，且评分为 1、2 或 3，有或没有残留肿块。 卢加诺 5 分制为 1，没有高于背景的吸收； 2、摄取纵隔； 3、摄取纵隔而肝； 4、肝脏摄取适度； 5、摄取明显高于肝脏和/或新病灶。
将在第 3 周期后、第 6 周期后测量缓解率（最多约 5.5 个月）
响应持续时间 (DOR)
大体时间：从随机分组到首次记录疾病进展、复发（局部评估）或任何原因死亡之日（最长约 27 个月）
缓解持续时间定义为从每次局部评估达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）到首次记录疾病进展、复发（局部评估）或任何原因死亡之日的时间。 活着且无进展的参与者将在最后一次访视时接受充分评估的审查。 CR：完全代谢反应或基于计算机断层扫描 (CT) 的 CR； PR：后续抗淋巴瘤治疗前的部分代谢缓解或基于 CT 的 PR。
从随机分组到首次记录疾病进展、复发（局部评估）或任何原因死亡之日（最长约 27 个月）
响应时间 (TTR)
大体时间：从随机分组到获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 之日直至治疗结束（最长约 37 个月）
缓解时间定义为从随机分组到每次局部评估达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）之日直至治疗结束的时间。 如果参与者不是响应者，则响应时间将在上次访问时进行审查并进行充分评估。 CR：完全代谢反应或基于计算机断层扫描（CT）的CR； PR：后续抗淋巴瘤治疗前的部分代谢缓解或基于 CT 的 PR。
从随机分组到获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 之日直至治疗结束（最长约 37 个月）
当地评估的无进展生存期 2 (PFS2)
大体时间：从随机化到下一线治疗的客观肿瘤进展或任何原因导致的死亡（长达约 27 个月）
基于局部评估的 PFS2 定义为从随机分组到下一线治疗客观肿瘤进展或任何原因死亡的时间。 未接受下线治疗但未死亡的参与者以及下线治疗后未复发或未死亡的参与者将在最后一个适当的肿瘤评估日期进行审查。
从随机化到下一线治疗的客观肿瘤进展或任何原因导致的死亡（长达约 27 个月）
EORTC QLQ-C30 健康相关生活质量领域评分的最小重要差异 (MID) 的平均变化
大体时间：基线和每个周期的第 1 天直至治疗停止（长达约 27 个月）
最小重要差异 (MID) 是被认为相关的生活质量评分差异的大小（即 需要改变治疗或检查）。 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷核心 30 (QLQC30) 子量表值是基于组内平均变化而随时间变化的 MID 下限阈值。 QLQ-C30有5个功能量表（身体、角色、情绪、认知、社交）、3个症状量表（疲劳、恶心/呕吐、疼痛）、整体健康状况/生活质量（QoL）量表和6个单项（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻、经济困难）。 每个量表的评分范围为 0 到 100。 分数越高代表响应水平越高。 请注意，整体健康状况或功能量表的高分代表功能的高水平或健康水平，但症状量表/项目的高分代表症状/问题的高水平。
基线和每个周期的第 1 天直至治疗停止（长达约 27 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年11月6日

初级完成 (实际的)

2021年2月10日

研究完成 (估计的)

2026年3月31日

研究注册日期

首次提交

2018年10月9日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月9日

首次发布 (实际的)

2018年10月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月3日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OA-CL-LYM-LYSARC-13134C
  • U1111-1220-8294 (注册表标识符：WHO)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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药物干预

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