- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03703375
Eficacia y seguridad de la azacitidina oral (CC-486) en comparación con el tratamiento elegido por el investigador en pacientes con linfoma de células T angioinmunoblástico en recaída o refractario
Estudio aleatorizado de fase 3 Evaluación de la eficacia y seguridad de la azacitidina oral (CC-486) en comparación con la terapia de elección del investigador en pacientes con linfoma de células T angioinmunoblástico en recaída o refractario
Este estudio es un ensayo de fase 3 multicéntrico, abierto y aleatorizado. El estudio se llevará a cabo en países seleccionados de Europa y Corea del Sur patrocinado por LYSARC y en Japón patrocinado por Celgene. Habrá un objetivo de inscripción combinado de 86 pacientes aleatorizados, con aproximadamente 14 pacientes aleatorizados de Japón.
La inscripción en el estudio aleatorizado comenzará en sitios europeos en paralelo a una parte de prueba de seguridad en Japón. Se realizará un ensayo de seguridad para confirmar la tolerabilidad de la azacitidina oral en dosis de 100 mg y 200 mg una vez al día en pacientes asiáticos. Una vez que se confirme que la azacitidina oral en dosis de 200 mg una vez al día es tolerable, los pacientes asiáticos de Japón y Corea del Sur comenzarán a ser aleatorizados en el estudio principal. Se prevé que más pacientes (no aleatorizados) se inscriban en la prueba preliminar de seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Chuo-ku, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Fukuoka, Japón, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Hidaka, Japón, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Isehara City, Kanagawa, Japón, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kashiwa, Japón, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Kashiwa, Japón, 277-8577
- Local Institution - 41522
-
Koto-ku, Japón, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
-
Koto-ku, Japón, 135-8550
- Local Institution - 40222
-
Nagoya-shi, Japón, 460-0001
- National Hospital Organization - Nagoya Medical Center
-
Nagoya-shi, Japón, 460-0001
- Local Institution - 41622
-
Okayama, Japón, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osaka-Sayama, Japón, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Sapporo, Hokkaidô, Japón, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Sapporo, Hokkaidô, Japón, 060-8648
- Local Institution - 41822
-
Sendai, Japón, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
Tsukuba, Japón, 305-8576
- University of Tsukuba Hospital
-
Tsukuba, Japón, 305-8576
- Local Institution - 41322
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japón, 700-8558
- Local Institution - 41922
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japón, 5898511
- Local Institution - 41722
-
-
Saitama
-
Hidaka, Saitama, Japón, 350-1298
- Local Institution - 41422
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
- Local Institution - 40722
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene ≥ 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
- El paciente debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento específico del estudio.
- El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
El paciente tenía un diagnóstico local de linfoma de células T periféricas (PTCL) con fenotipo T-folicular helper (TFH) de acuerdo con los criterios de la última clasificación de la OMS basada en una biopsia quirúrgica de ganglio linfático o una biopsia con aguja gruesa que incluye cualquiera de
- Linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL)
- Linfoma folicular de células T
- Linfoma de células T periférico ganglionar con fenotipo TFH Debe haber una expresión documentada de al menos dos marcadores TFH entre este panel de marcadores: CD10, CXCL13, PD1, ICOS y BCL6 por parte de las células tumorales mediante inmunohistoquímica. La biopsia en la recaída o la progresión no es obligatoria, pero se recomienda encarecidamente en una biopsia quirúrgica o con aguja gruesa, y el tejido de diagnóstico debe estar disponible para la revisión patológica central y para estudios moleculares auxiliares.
El informe de patología local debe ser revisado por el monitor médico del patrocinador antes de la inscripción.
- Estado funcional ECOG 0 a 3
- AITL en recaída (después de una respuesta parcial o completa) o refractario después de al menos una línea de terapia sistémica (no hay un período de descanso obligatorio después del tratamiento anterior siempre que los laboratorios de bioquímica y hematología cumplan con los criterios de inclusión que se detallan a continuación).
Cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:
- RAN ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1 x 109/L si afectación de MO por linfoma)
- Plaquetas ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L si afectación de MO por linfoma)
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL.
- Esperanza de vida prevista de al menos 3 meses.
- Al menos una lesión medible en la TC de más de 1,5 cm en el diámetro más largo para las lesiones ganglionares y de más de 1,0 cm en el diámetro más largo para las lesiones extraganglionares. La lesión debe ser medible en dos dimensiones perpendiculares. Se excluirán los pacientes con enfermedad sólo cutánea.
Podrá participar la paciente mujer en edad fértil (FCBP), siempre que cumpla con las siguientes condiciones:
Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar el tratamiento del estudio: prueba de embarazo en suero en la selección y prueba de embarazo en suero u orina negativa (a discreción del investigador) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento con el tratamiento del estudio (día 1 del ciclo 1). Debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el estudio (antes de comenzar cada ciclo subsiguiente de tratamiento) y 28 días después de la última administración del fármaco del estudio. Esto se aplica incluso si el paciente practica la abstinencia total del contacto heterosexual.
Acepta practicar una verdadera abstinencia (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o acepta el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos desde 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio, y debe aceptar continuar usando dichas precauciones durante el tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis). ) y hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, síntomas térmicos, métodos posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. El cese de la anticoncepción después de este punto debe discutirse con un médico responsable.
Acepta abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos). potencial) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
El paciente masculino debe practicar una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o acepta evitar engendrar un hijo, usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, condón masculino más espermicida durante el contacto sexual con una mujer embarazada. o una mujer en edad fértil (incluso si se ha sometido con éxito a una vasectomía), desde la dosis inicial de IP (ciclo 1 Día 1), incluidas las interrupciones de la dosis hasta 6 meses después de recibir la última administración del fármaco del estudio.
Además, el paciente masculino debe aceptar no dar semen o esperma durante la terapia con el medicamento del estudio y durante un período de 1 año después de finalizar la terapia con el medicamento del estudio.
- Para países de la UE, paciente cubierto por un sistema de seguridad social
Criterio de exclusión:
- Evidencia clínica de compromiso del sistema nervioso central (SNC) por linfoma. Los pacientes con sospecha de compromiso del SNC deben someterse a evaluación neurológica y CT/MRI de la cabeza y punción lumbar para descartar enfermedad del SNC.
- Cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que pueda interferir con la participación en este estudio clínico (según la decisión del investigador)
- Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección que no mejoran a pesar de los antibióticos apropiados, terapia antiviral u otro tratamiento)
Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC), o evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) definida como:
- HBs Ag positivo
- HBs Ag negativo, anticuerpo anti-HBs positivo y/o anticuerpo anti-HBc positivo con ADN viral detectable
- Deterioro de la función renal (MDRD calculado o depuración de creatinina de Cockcroft-Gault < 30 ml/min) o deterioro de las pruebas de función hepática (nivel sérico de bilirrubina total > 2,0 mg/dl [34 μmol/L] (excepto en el caso del síndrome de Gilbert o insuficiencia hepática documentada) o afectación pancreática por linfoma), transaminasas séricas (AST o ALT) > 3 límites superiores normales) a menos que estén relacionadas con el linfoma.
Neoplasia maligna activa distinta a la tratada en esta investigación. Historial previo de neoplasias malignas, que no sean SMD de bajo riesgo o CMML (con menos del 5 % de blastos en la médula ósea), a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años. Sin embargo, se permiten pacientes con los siguientes antecedentes/condiciones concurrentes:
- Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
- Carcinoma in situ del cuello uterino
- Carcinoma in situ de mama
- Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b) utilizando el sistema de estadificación clínica de tumor, ganglios linfáticos y metástasis [TNM]
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 5 semividas antes del primer ciclo planificado del tratamiento del estudio y durante el estudio. Eventos adversos continuos médicamente significativos del tratamiento anterior, independientemente del período de tiempo.
- Exposición previa a azacitidina y/o cualquier otro agente desmetilante (p. ej., decitabina)
- Exposición previa a la terapia de elección del investigador del tratamiento planificado del estudio (p. ej., la exposición previa a gemcitabina es una exclusión si la gemcitabina es la terapia de elección del investigador antes de la aleatorización)
- Uso concurrente de corticosteroides a menos que el paciente esté en una dosis estable o decreciente durante ≥ 1 semana antes de la firma del formulario de consentimiento informado
- Hipersensibilidad conocida o sospechada al principio activo o a alguno de los excipientes.
- Embarazada, planeando quedar embarazada o mujer lactante
- Candidato a trasplante de células madre hematopoyéticas
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), enfermedad celíaca (es decir, sprue), gastrectomía previa o extirpación del intestino superior, o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que pudiera interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la azacitidina oral y/o predisponer al paciente a un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal por decisión del investigador. Cualquier condición que cause incapacidad para tragar tabletas.
Enfermedad cardíaca activa significativa en los 6 meses anteriores, que incluye:
- Insuficiencia cardíaca congestiva clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
- angina inestable o angina que requiere intervención quirúrgica o médica; y/o
- Infarto de miocardio
- Persona privada de su libertad por decisión judicial o administrativa
- Persona mayor de edad bajo tutela judicial
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Administración de azacitidina oral (CC-486)
300 mg de azacitidina oral durante los 14 primeros días del ciclo de 28 días para pacientes europeos (UE), 200 mg de azacitidina oral durante los 14 primeros días del ciclo de 28 días para pacientes asiáticos (Tratamiento hasta progresión, decisión del paciente o toxicidad)
|
Azacitidina
Otros nombres:
|
Comparador activo: Terapia de elección del investigador: romidepsina
Romidepsina 14mg/m2 los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días (Tratamiento hasta progresión, decisión del paciente o toxicidad)
|
Romidepsina
|
Comparador activo: Terapia de elección del investigador - Gemcitabina
Gemcitabina 1000 mg/m2 los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días (durante 6 ciclos)
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Gemcitabina
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 18 meses después de la primera aleatorización
|
Es el tiempo desde la aleatorización en el estudio hasta la primera observación de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
|
18 meses después de la primera aleatorización
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 35 meses después de la primera aleatorización
|
Es el tiempo desde la aleatorización en el estudio hasta la primera observación de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
|
35 meses después de la primera aleatorización
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 40 meses después de la primera aleatorización
|
Es el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los pacientes vivos serán censurados en su último contacto.
|
40 meses después de la primera aleatorización
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) por el Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: 40 meses después de la primera aleatorización
|
Es el tiempo desde la aleatorización en el estudio hasta la primera observación de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
|
40 meses después de la primera aleatorización
|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 40 meses después de la primera aleatorización
|
Es el porcentaje de Respuesta Completa (RC) + Respuesta Parcial (RP) entre todos los pacientes.
|
40 meses después de la primera aleatorización
|
Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: 40 meses después de la primera aleatorización
|
Es el porcentaje de Respuesta Completa (RC) entre todos los pacientes.
|
40 meses después de la primera aleatorización
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 40 meses después de la primera aleatorización
|
Es el tiempo desde el logro de RC o PR hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, recaída (evaluación local) o muerte por cualquier causa.
|
40 meses después de la primera aleatorización
|
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: 40 meses después de la primera aleatorización
|
Es el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de consecución de RC o PR hasta el final del tratamiento.
|
40 meses después de la primera aleatorización
|
PFS2 utilizando la evaluación local de la enfermedad progresiva
Periodo de tiempo: 40 meses después de la primera aleatorización
|
Es el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión tumoral objetiva en el tratamiento de siguiente línea o muerte por cualquier causa.
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40 meses después de la primera aleatorización
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EORTCQLQ-C30
Periodo de tiempo: 2 años después de la última aleatorización
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El QLQC30 se compone de escalas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento.
Estos incluyen cinco escalas funcionales (física, de rol, emocional, cognitiva y social), tres escalas de síntomas (fatiga, náuseas/vómitos y dolor), una escala de estado de salud global/QOL y seis ítems individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito , estreñimiento, diarrea y dificultades financieras).
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2 años después de la última aleatorización
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 2 años después de la última aleatorización
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Número de sujetos con evento adverso
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2 años después de la última aleatorización
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Finalización primaria (Actual)
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- Gemcitabina
- Azacitidina
- Romidepsina
Otros números de identificación del estudio
- OA-CL-LYM-LYSARC-13134C
- U1111-1220-8294 (Identificador de registro: WHO)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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