- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03703375
Eficácia e segurança da azacitidina oral (CC-486) em comparação com a terapia de escolha do investigador em pacientes com linfoma de células T angioimunoblástico recidivante ou refratário
Estudo Randomizado de Fase 3 Avaliação da eficácia e segurança da azacitidina oral (CC-486) em comparação com a terapia escolhida pelo investigador em pacientes com linfoma de células T angioimunoblástico recidivante ou refratário
Este estudo é um ensaio multicêntrico, aberto e randomizado de fase 3. O estudo será conduzido em países selecionados na Europa e Coreia do Sul patrocinados pela LYSARC e no Japão patrocinados pela Celgene. Haverá uma meta de inscrição combinada de 86 pacientes randomizados, com aproximadamente 14 pacientes randomizados do Japão.
A inscrição para o estudo randomizado começará em locais europeus em paralelo a uma parte de segurança no Japão. Uma avaliação de segurança será realizada para confirmar a tolerabilidade da azacitidina oral em doses de 100 mg e 200 mg QD em pacientes asiáticos. Assim que a azacitidina oral a 200 mg QD for confirmada como tolerável, os pacientes asiáticos do Japão e da Coréia do Sul começarão a ser randomizados no estudo principal. Prevê-se que pacientes adicionais (não randomizados) se inscrevam no teste de segurança.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chuo-ku, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Fukuoka, Japão, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Hidaka, Japão, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Isehara City, Kanagawa, Japão, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kashiwa, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Kashiwa, Japão, 277-8577
- Local Institution - 41522
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Koto-ku, Japão, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
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Koto-ku, Japão, 135-8550
- Local Institution - 40222
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Nagoya-shi, Japão, 460-0001
- National Hospital Organization - Nagoya Medical Center
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Nagoya-shi, Japão, 460-0001
- Local Institution - 41622
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Okayama, Japão, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osaka-Sayama, Japão, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Sapporo, Hokkaidô, Japão, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Sapporo, Hokkaidô, Japão, 060-8648
- Local Institution - 41822
-
Sendai, Japão, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
Tsukuba, Japão, 305-8576
- University of Tsukuba Hospital
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Tsukuba, Japão, 305-8576
- Local Institution - 41322
-
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Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japão, 700-8558
- Local Institution - 41922
-
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Osaka
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Osakasayama, Osaka, Japão, 5898511
- Local Institution - 41722
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Saitama
-
Hidaka, Saitama, Japão, 350-1298
- Local Institution - 41422
-
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- Local Institution - 40722
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
- O paciente deve compreender e assinar voluntariamente um ICF antes da realização de qualquer avaliação/procedimento específico do estudo.
- O paciente está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
O paciente tinha diagnóstico local de linfoma periférico de células T (PTCL) com fenótipo T-folicular auxiliar (TFH) de acordo com os critérios da classificação mais recente da OMS com base em uma biópsia cirúrgica de linfonodo ou biópsia por agulha incluindo qualquer um dos
- Linfoma angioimunoblástico de células T (AITL)
- Linfoma de células T foliculares
- Linfoma nodal periférico de células T com fenótipo TFH Deve haver uma expressão documentada de no mínimo dois marcadores TFH entre este painel de marcadores: CD10, CXCL13, PD1, ICOS e BCL6 pelas células tumorais por imunohistoquímica. Biópsia em recidiva ou progressão não é obrigatória, mas altamente encorajada em uma biópsia cirúrgica ou com agulha grossa, e o tecido diagnóstico deve estar disponível para revisão patológica central e para estudos moleculares auxiliares.
O relatório de patologia local deve ser revisado pelo monitor médico do patrocinador antes da inscrição.
- Status de desempenho ECOG 0 a 3
- AITL recaída (após resposta parcial ou completa) ou AITL refratária após pelo menos uma linha de terapia sistêmica (não há período de repouso obrigatório após o tratamento anterior, desde que os laboratórios de bioquímica e hematologia atendam aos critérios de inclusão abaixo).
Atenda aos seguintes critérios de laboratório:
- ANC ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1 x 109/L se envolvimento da MO por linfoma)
- Plaquetas ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L se envolvimento da MO por linfoma)
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL.
- Esperança de vida prevista de pelo menos 3 meses
- Pelo menos uma lesão mensurável na TC maior que 1,5 cm no maior diâmetro para lesões nodais e maior que 1,0 cm no maior diâmetro para lesões extranodais. A lesão deve ser mensurável em duas dimensões perpendiculares. Serão excluídos pacientes com doença apenas cutânea.
Paciente do sexo feminino em idade fértil (FCBP) pode participar, desde que atenda às seguintes condições:
Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar o tratamento do estudo: teste de gravidez sérico na Triagem e teste de gravidez sérico ou urinário negativo (a critério do investigador) dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento com o tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1). Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o estudo (antes de iniciar cada ciclo subsequente de tratamento) e 28 dias após a última administração do medicamento do estudo. Isso se aplica mesmo que o paciente pratique abstinência completa de contato heterossexual.
Concorda em praticar abstinência verdadeira (que deve ser revisada mensalmente e documentada na fonte) ou concorda com o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes 28 dias antes do início do tratamento do estudo e deve concordar em continuar usando tais precauções durante o tratamento do estudo (incluindo interrupções de dose ) e por até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintomatérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. A interrupção da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável.
Concorda em abster-se de amamentar durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher que: 1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 3) não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui a possibilidade de engravidar potencial) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação a qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores).
O paciente do sexo masculino deve praticar a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e a fonte documentada) ou concorda em evitar ser pai de uma criança, em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, preservativo masculino e espermicida durante o contato sexual com uma mulher grávida ou uma mulher com potencial para engravidar (mesmo que tenha passado por uma vasectomia bem-sucedida), desde a dose inicial de IP (ciclo 1 Dia 1), incluindo interrupções da dose até 6 meses após o recebimento da última administração do medicamento do estudo.
Além disso, o paciente do sexo masculino deve concordar em não fornecer sêmen ou esperma durante a terapia medicamentosa do estudo e por um período de 1 ano após o término da terapia medicamentosa do estudo.
- Para os países da UE, paciente coberto por um sistema de segurança social
Critério de exclusão:
- Evidência clínica de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por linfoma. Pacientes com suspeita de envolvimento do SNC devem ser submetidos a avaliação neurológica e tomografia computadorizada/ressonância magnética da cabeça e punção lombar para excluir doença do SNC.
- Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que possa interferir na participação neste estudo clínico (de acordo com a decisão do investigador)
- Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica descontrolada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento)
Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Vírus da Hepatite C (HCV), ou evidência de infecção ativa pelo Vírus da Hepatite B (HBV) definida como:
- Hbs Ag positivo
- HBs Ag negativo, anticorpo anti-HBs positivo e/ou anticorpo anti-HBc positivo com DNA viral detectável
- Função renal prejudicada (MDRD calculado ou depuração de creatinina de Cockcroft-Gault < 30 ml/min) ou testes de função hepática prejudicados (nível sérico de bilirrubina total > 2,0 mg/dl [34 μmol/L] (exceto em caso de síndrome de Gilbert ou fígado documentado ou envolvimento pancreático por linfoma), transaminases séricas (AST ou ALT) > 3 limites superiores normais), a menos que estejam relacionadas com o linfoma.
Malignidade ativa diferente da tratada nesta pesquisa. História prévia de malignidades, exceto SMD de baixo risco ou CMML (com menos de 5% de blastos na medula óssea), a menos que o paciente esteja livre da doença por ≥ 3 anos. No entanto, pacientes com as seguintes condições históricas/concorrentes são permitidos:
- Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
- Carcinoma in situ do colo do útero
- Carcinoma in situ da mama
- Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b) usando o sistema de estadiamento clínico tumor, linfonodos e metástase [TNM]
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas antes do primeiro ciclo planejado de tratamento do estudo e durante o estudo. Eventos adversos clinicamente significativos em curso de tratamento anterior, independentemente do período de tempo.
- Exposição prévia a azacitidina e/ou qualquer outro agente desmetilante (por exemplo, decitabina)
- Exposição prévia à terapia de escolha do investigador do tratamento planejado do estudo (por exemplo, a exposição prévia à gencitabina é uma exclusão se a gencitabina for a terapia de escolha do investigador antes da randomização)
- Uso concomitante de corticosteróides, a menos que o paciente esteja em uma dose estável ou decrescente por ≥ 1 semana antes da assinatura do formulário de consentimento informado
- Conhecimento ou suspeita de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Grávida, planejando engravidar ou lactante
- Candidato a transplante de células-tronco hematopoiéticas
- História de doença inflamatória intestinal ativa (p. da azacitidina oral e/ou predispor o paciente a um risco aumentado de toxicidade gastrointestinal por decisão do investigador. Qualquer condição que cause incapacidade de engolir comprimidos.
Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo:
- Insuficiência cardíaca congestiva classe IV da New York Heart Association (NYHA)
- Angina instável ou angina que requer intervenção médica ou cirúrgica; e/ou
- Infarto do miocárdio
- Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Pessoa adulta sob proteção legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Administração de Azacitidina Oral (CC-486)
Azacitidina oral 300 mg durante os primeiros 14 dias do ciclo de 28 dias para pacientes europeus (UE), Azacitidina oral 200 mg durante os primeiros 14 dias do ciclo de 28 dias para pacientes asiáticos (tratamento até a progressão, decisão do paciente ou toxicidade)
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Azacitidina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Terapia de escolha do investigador - Romidepsina
Romidepsina 14mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias (Tratamento até progressão, decisão do paciente ou toxicidade)
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Romidepsina
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Comparador Ativo: Terapia de escolha do investigador - Gemcitabina
Gencitabina 1000mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias (durante 6 ciclos)
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Gemcitabina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 18 meses após a primeira randomização
|
É o tempo desde a randomização no estudo até a primeira observação de progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
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18 meses após a primeira randomização
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 35 meses após a primeira randomização
|
É o tempo desde a randomização no estudo até a primeira observação de progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
|
35 meses após a primeira randomização
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 40 meses após a primeira randomização
|
É o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Pacientes vivos serão censurados em seu último contato.
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40 meses após a primeira randomização
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) pelo Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: 40 meses após a primeira randomização
|
É o tempo desde a randomização no estudo até a primeira observação de progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
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40 meses após a primeira randomização
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 40 meses após a primeira randomização
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É a porcentagem de Resposta Completa (CR) + Resposta Parcial (PR) entre todos os pacientes.
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40 meses após a primeira randomização
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: 40 meses após a primeira randomização
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É a porcentagem de Resposta Completa (CR) entre todos os pacientes.
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40 meses após a primeira randomização
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Duração da resposta
Prazo: 40 meses após a primeira randomização
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É o tempo desde a obtenção de CR ou PR até a data da primeira progressão documentada da doença, recaída (avaliação local) ou morte por qualquer causa.
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40 meses após a primeira randomização
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Tempo de resposta
Prazo: 40 meses após a primeira randomização
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É o tempo desde a randomização até a data de obtenção de CR ou PR até o final do tratamento.
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40 meses após a primeira randomização
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PFS2 usando avaliação local de doença progressiva
Prazo: 40 meses após a primeira randomização
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É o tempo desde a randomização até a progressão objetiva do tumor no tratamento de próxima linha ou morte por qualquer causa.
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40 meses após a primeira randomização
|
EORTC QLQ-C30
Prazo: 2 anos após a última randomização
|
O QLQC30 é composto por escalas de vários itens e medidas de itens únicos.
Estes incluem cinco escalas funcionais (física, função, emocional, cognitiva e social), três escalas de sintomas (fadiga, náusea/vômito e dor), uma escala global de estado de saúde/QV e seis itens individuais (dispneia, insônia, perda de apetite , obstipação, diarreia e dificuldades financeiras).
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2 anos após a última randomização
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Eventos Adversos (EAs)
Prazo: 2 anos após a última randomização
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Número de indivíduos com evento adverso
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2 anos após a última randomização
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
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Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfadenopatia
- Linfoma
- Linfoma de Células T
- Linfoma de Células T Periférico
- Linfadenopatia imunoblástica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Gemcitabina
- Azacitidina
- Romidepsina
Outros números de identificação do estudo
- OA-CL-LYM-LYSARC-13134C
- U1111-1220-8294 (Identificador de registro: WHO)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)RescindidoLinfoma Cutâneo de Células T Estágio I | Linfoma Cutâneo de Células T Estágio II | Linfoma Cutâneo de Células T Estágio III | Linfoma Cutâneo de Células T Estágio IVEstados Unidos