Werkzaamheid en veiligheid van oraal azacitidine (CC-486) ​​in vergelijking met Investigator's Choice-therapie bij patiënten met gerecidiveerd of refractair angio-immunoblastisch T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
2. De patiënt moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiespecifieke beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. Patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

4. Patiënt had lokaal gediagnosticeerd perifeer T-cellymfoom (PTCL) met T-folliculair helper (TFH)-fenotype volgens de criteria van de laatste WHO-classificatie op basis van een chirurgische lymfeklierbiopsie of naaldkernbiopsie, waaronder een van

   • Angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL)
   • Folliculair T-cellymfoom
   • Nodaal perifeer T-cellymfoom met TFH-fenotype Er moet een gedocumenteerde expressie zijn van minimaal twee TFH-markers onder dit panel van markers: CD10, CXCL13, PD1, ICOS en BCL6 door de tumorcellen door immunohistochemie. Biopsie bij recidief of progressie is niet verplicht, maar wordt sterk aangemoedigd bij een chirurgische of naaldkernbiopsie, en diagnostisch weefsel moet beschikbaar zijn voor centrale pathologische beoordeling en voor aanvullende moleculaire onderzoeken.

   Het lokale pathologierapport moet voorafgaand aan de inschrijving worden beoordeeld door de medische monitor van de sponsor.

5. ECOG-prestatiestatus 0 tot 3
6. Recidiverende (na gedeeltelijke of volledige respons) of refractaire AITL na ten minste één regel systemische therapie (er is geen verplichte rustperiode na de vorige behandeling zolang de biochemie- en hematologielaboratoria voldoen aan de onderstaande inclusiecriteria.)

7. Voldoe aan de volgende laboratoriumcriteria:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1 x 109/l als BM betrokken is bij lymfoom)
   • Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l (≥ 50 x 109/l als BM betrokken is bij lymfoom)
   • Hemoglobine ≥ 8 g/dl.
8. Verwachte levensverwachting minimaal 3 maanden
9. Ten minste één meetbare laesie op CT die groter is dan 1,5 cm in de langste diameter voor nodale laesies en groter dan 1,0 cm in de langste diameter voor extranodale laesies. De laesie moet meetbaar zijn in twee loodrechte dimensies. Patiënten met alleen huidaandoeningen worden uitgesloten.

10. Vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden (FCBP) mag deelnemen, mits ze aan de volgende voorwaarden voldoet:

    Twee negatieve zwangerschapstesten hebben, zoals geverifieerd door de onderzoeker, voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling: serumzwangerschapstest bij screening en negatieve serum- of urinezwangerschapstest (naar goeddunken van de onderzoeker) binnen 72 uur voorafgaand aan het starten van de behandeling met onderzoeksbehandeling (cyclus 1 dag 1). Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens het onderzoek (vóór aanvang van elke volgende behandelingscyclus) en 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit geldt zelfs als de patiënt volledige onthouding van heteroseksueel contact beoefent.

    Stemt ermee in om echte onthouding toe te passen (die maandelijks moet worden beoordeeld en door de bron moet worden gedocumenteerd) of stemt in met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf 28 dagen voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling, en moet ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken tijdens de studiebehandeling (inclusief dosisonderbrekingen ) en tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptoomthermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts.

    Stemt ermee in af te zien van borstvoeding tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een vrouw die: 1) op een gegeven moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit het krijgen van kinderen niet uit). potentieel) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad gedurende de voorgaande 24 opeenvolgende maanden).

11. Mannelijke patiënt moet ofwel echte onthouding van heteroseksueel contact beoefenen (wat maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of stemt ermee in om te voorkomen dat hij een kind verwekt, om zeer effectieve anticonceptiemethoden, mannelijk condoom plus zaaddodend middel te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden (zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan), vanaf de startdosis IP (cyclus 1 Dag 1), inclusief dosisonderbrekingen tot 6 maanden na ontvangst van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Bovendien moet de mannelijke patiënt ermee instemmen om geen sperma of sperma te geven tijdens de studiemedicatie en gedurende een periode van 1 jaar na het einde van de studiemedicatietherapie.

12. Voor EU-landen, patiënt gedekt door een socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom. Patiënten met verdenking van CZS-betrokkenheid moeten een neurologische evaluatie en CT/MRI van hoofd- en lumbaalpunctie ondergaan om CZS-aandoening uit te sluiten.
2. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinisch onderzoek mogelijk kan belemmeren (volgens de beslissing van de onderzoeker)
3. Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling)

4. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het hepatitis C-virus (HCV), of bewijs van een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd als:

   • HBs Ag positief
   • HBs Ag negatief, anti-HBs antilichaam positief en/of anti-HBc antilichaam positief met detecteerbaar viraal DNA
5. Nierfunctiestoornis (berekende MDRD of Cockcroft-Gault creatinineklaring < 30 ml/min) of leverfunctieteststoornissen (totaal bilirubinegehalte in serum > 2,0 mg/dl [34 μmol/l] (behalve in het geval van het syndroom van Gilbert of gedocumenteerde leverfunctiestoornissen). of betrokkenheid van de pancreas door lymfoom), serumtransaminasen (ASAT of ALAT) > 3 bovengrenzen van de normaalwaarde), tenzij ze verband houden met het lymfoom.

6. Actieve maligniteit anders dan degene die in dit onderzoek wordt behandeld. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MDS of CMML met een laag risico (met minder dan 5% blasten in het beenmerg), tenzij de patiënt ≥ 3 jaar vrij van de ziekte is. Patiënten met de volgende voorgeschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn echter toegestaan:

   1. Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
   2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
   3. Carcinoom in situ van de borst
   4. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b) met behulp van het klinische stadiëringssysteem tumor, knooppunten, metastase [TNM]
7. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden vóór de geplande eerste cyclus van de studiebehandeling en tijdens de studie. Aanhoudende medisch significante bijwerkingen van eerdere behandelingen, ongeacht de tijdsperiode.
8. Eerdere blootstelling aan azacitidine en/of een ander demethyleringsmiddel (bijv. decitabine)
9. Eerdere blootstelling aan geplande onderzoeksbehandeling therapie naar keuze van de onderzoeker (bijv. eerdere blootstelling aan gemcitabine is een uitsluiting als gemcitabine de therapie naar keuze van de onderzoeker is voorafgaand aan randomisatie)
10. Gelijktijdig gebruik van corticosteroïden, tenzij de patiënt gedurende ≥ 1 week voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier een stabiele of afnemende dosis heeft
11. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
12. Zwanger, van plan zwanger te worden of vrouw die borstvoeding geeft
13. Kandidaat voor hematopoëtische stamceltransplantatie
14. Geschiedenis van actieve inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), coeliakie (dwz spruw), eerdere gastrectomie of verwijdering van de bovenste darm, of een andere gastro-intestinale aandoening of defect die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding zou verstoren van de orale azacitidine en/of de patiënt predisponeren voor een verhoogd risico op gastro-intestinale toxiciteit per beslissing van de onderzoeker. Elke aandoening die het niet kunnen slikken van tabletten veroorzaakt.

15. Significante actieve hartziekte in de afgelopen 6 maanden, waaronder:

    • New York Heart Association (NYHA) klasse IV congestief hartfalen
    • Onstabiele angina pectoris of angina pectoris waarvoor een chirurgische of medische ingreep nodig is; en/of
    • Myocardinfarct
16. Persoon die van zijn/haar vrijheid is beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing
17. Volwassen persoon onder wettelijke bescherming