- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03703375
Effekt og sikkerhet av oral azacitidin (CC-486) sammenlignet med Investigator's Choice-terapi hos pasienter med residiverende eller refraktært angioimmunoblastisk T-celle lymfom
Randomisert fase 3-studieevaluering effektiviteten og sikkerheten til oral azacitidin (CC-486) sammenlignet med Investigator's Choice-terapi hos pasienter med residiverende eller refraktært angioimmunoblastisk T-cellelymfom
Denne studien er en multisentrisk, åpen, randomisert fase 3-studie. Studien vil bli utført i utvalgte land i Europa og Sør-Korea sponset av LYSARC og i Japan sponset av Celgene. Det vil være et samlet påmeldingsmål på 86 randomiserte pasienter, med omtrent 14 randomiserte pasienter fra Japan.
Påmeldingen til den randomiserte studien vil starte på europeiske steder parallelt med en sikkerhetsinnkjøring i Japan. En sikkerhetsinnkjøring vil bli utført for å bekrefte toleransen av oral azacitidin ved doser på 100 mg og 200 mg QD hos asiatiske pasienter. Så snart oral azacitidin på 200 mg QD er bekreftet som tolerabel, vil asiatiske pasienter fra Japan og Sør-Korea begynne å bli randomisert til hovedstudien. Ytterligere pasienter (ikke-randomiserte) forventes å melde seg på sikkerhetsinnkjøringen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Chuo-ku, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Hidaka, Japan, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Isehara City, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kashiwa, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Kashiwa, Japan, 277-8577
- Local Institution - 41522
-
Koto-ku, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
-
Koto-ku, Japan, 135-8550
- Local Institution - 40222
-
Nagoya-shi, Japan, 460-0001
- National Hospital Organization - Nagoya Medical Center
-
Nagoya-shi, Japan, 460-0001
- Local Institution - 41622
-
Okayama, Japan, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osaka-Sayama, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Sapporo, Hokkaidô, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Sapporo, Hokkaidô, Japan, 060-8648
- Local Institution - 41822
-
Sendai, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
Tsukuba, Japan, 305-8576
- University of Tsukuba Hospital
-
Tsukuba, Japan, 305-8576
- Local Institution - 41322
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
- Local Institution - 41922
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japan, 5898511
- Local Institution - 41722
-
-
Saitama
-
Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
- Local Institution - 41422
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- Local Institution - 40722
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
- Pasienten må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studiespesifikke vurderinger/prosedyrer utføres.
- Pasienten er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
Pasienten hadde lokalt diagnostisert perifert T-celle lymfom (PTCL) med T-follikulær hjelper (TFH) fenotype i henhold til kriteriene i den siste WHO-klassifiseringen basert på en kirurgisk lymfeknutebiopsi eller nålkjernebiopsi inkludert en av
- Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
- Follikulært T-celle lymfom
- Nodalt perifert T-celle lymfom med TFH-fenotype. Det bør være dokumentert uttrykk for minimum to TFH-markører blant dette panelet av markører: CD10, CXCL13, PD1, ICOS og BCL6 av tumorcellene ved immunhistokjemi. Biopsi ved tilbakefall eller progresjon er ikke obligatorisk, men oppmuntres sterkt på en kirurgisk biopsi eller nålkjernebiopsi, og diagnostisk vev bør være tilgjengelig for sentral patologigjennomgang og for hjelpemolekylære studier.
Lokal patologirapport bør gjennomgås av sponsors medisinske monitor før påmelding.
- ECOG-ytelsesstatus 0 til 3
- Tilbakefall (etter delvis eller fullstendig respons) eller refraktær AITL etter minst én linje med systemisk terapi (det er ingen obligatorisk hvileperiode etter forrige behandling så lenge biokjemi- og hematologilaboratoriene oppfyller inklusjonskriteriene som nedenfor.)
Oppfyll følgende laboratoriekriterier:
- ANC ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1 x 109/L hvis BM-involvering av lymfom)
- Blodplater ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L hvis BM-involvering av lymfom)
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
- Forventet levealder minst 3 måneder
- Minst én målbar lesjon på CT som er større enn 1,5 cm i den lengste diameteren for nodale lesjoner og større enn 1,0 cm i den lengste diameteren for ekstranodale lesjoner. Lesjonen må kunne måles i to vinkelrette dimensjoner. Pasienter med kun kutan sykdom vil bli ekskludert.
Kvinnelige pasienter i fertil alder (FCBP) kan delta, forutsatt at hun oppfyller følgende betingelser:
Ha to negative graviditetstester som bekreftet av utrederen før start av studiebehandlingen: serumgraviditetstest ved screening og negativ serum- eller uringraviditetstest (etterforskerens skjønn) innen 72 timer før oppstart av behandling med studiebehandling (syklus 1 dag 1). Hun må godta pågående graviditetstesting under studien (før start på hver påfølgende behandlingssyklus), og 28 dager etter siste studielegemiddeladministrering. Dette gjelder selv om pasienten praktiserer fullstendig avhold fra heteroseksuell kontakt.
Godtar å praktisere ekte avholdenhet (som må gjennomgås månedlig og kildedokumentert) eller godtar bruk av svært effektive prevensjonsmetoder fra 28 dager før studiebehandlingen starter, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler under studiebehandlingen (inkludert doseavbrudd ) og i opptil 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon. Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege.
Godtar å avstå fra amming under studiedeltakelse og i minst 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon.
En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fødsel potensielle) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).
Mannlige pasienter må enten praktisere ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås månedlig og kildedokumentert) eller samtykke i å unngå å bli far til et barn, å bruke svært effektive prevensjonsmetoder, mannlig kondom pluss spermicid under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder (selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi), fra startdose av IP (syklus 1 dag 1), inkludert doseavbrudd til 6 måneder etter mottak av siste studielegemiddeladministrasjon.
Videre må mannlige pasienter samtykke i å ikke gi sæd eller sæd under studiemedisinsk behandling og i en periode på 1 år etter avsluttet studiemedisinsk behandling.
- For EU-land, pasient dekket av et trygdesystem
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS) av lymfom. Pasienter med mistanke om CNS-involvering må gjennomgå nevrologisk evaluering og CT/MRI av hode- og lumbalpunksjon for å utelukke CNS-sykdom.
- Eventuelle betydelige medisinske tilstander, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien (i henhold til etterforskerens avgjørelse)
- Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
Kjent Human Immunodeficiency Virus (HIV) eller Hepatitt C Virus (HCV) infeksjon, eller bevis på aktiv Hepatitt B Virus (HBV) infeksjon definert som:
- HBs Ag positiv
- HBs Ag negativ, anti-HBs antistoff positiv og/eller anti-HBc antistoff positiv med påvisbart viralt DNA
- Nedsatt nyrefunksjon (beregnet MDRD eller Cockcroft-Gault kreatininclearance < 30 ml/min) eller nedsatt leverfunksjonstester (serum totalt bilirubinnivå > 2,0 mg/dl [34 μmol/L] (unntatt i tilfelle av Gilberts syndrom, eller dokumentert lever) eller pankreaspåvirkning av lymfom), serumtransaminaser (AST eller ALAT) > 3 øvre normalgrenser) med mindre de er relatert til lymfomet.
Aktiv malignitet annen enn den som er behandlet i denne forskningen. Tidligere maligniteter, annet enn lavrisiko MDS eller CMML (med mindre enn 5 % blaster i benmargen), med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år. Pasienter med følgende historie/samtidige tilstander er imidlertid tillatt:
- Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
- Karsinom in situ av livmorhalsen
- Karsinom in situ i brystet
- Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b) ved bruk av tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesettelsessystem
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider før planlagt første syklus av studiebehandling og under studien. Pågående medisinsk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling, uavhengig av tidsperiode.
- Tidligere eksponering for azacitidin og/eller andre demetyleringsmidler (f.eks. decitabin)
- Tidligere eksponering for planlagt studiebehandling av utforskerens valgterapi (f.eks. er tidligere eksponering for gemcitabin en ekskludering hvis gemcitabin er utforskerens valgbehandling før randomisering)
- Samtidig bruk av kortikosteroider med mindre pasienten er på en stabil eller avtagende dose i ≥ 1 uke før underskrift av informert samtykkeskjema
- Kjent til eller mistenkt overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Gravid, planlegger å bli gravid eller ammende kvinne
- Kandidat for hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrektomi eller fjerning av øvre tarm, eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av det orale azacitidinet og/eller disponerer pasienten for økt risiko for gastrointestinal toksisitet i henhold til utrederens beslutning. Enhver tilstand som forårsaker manglende evne til å svelge tabletter.
Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert:
- New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon; og/eller
- Hjerteinfarkt
- Person som er berøvet sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
- Voksen person under juridisk beskyttelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Administrering av oral azacitidin (CC-486)
Oral azacytidin 300 mg i løpet av 14 første dager av 28-dagers syklus for europeiske (EU) pasienter, oral azacytidin 200 mg i løpet av 14 første dager av 28-dagers syklus for asiatiske pasienter (Behandling frem til progresjon, pasientbeslutning eller toksisitet)
|
Azacitidin
Andre navn:
|
Aktiv komparator: Utforskers valg terapi - Romidepsin
Romidepsin 14mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus (Behandling frem til progresjon, pasientbeslutning eller toksisitet)
|
Romidepsin
|
Aktiv komparator: Utforskers valg terapi - Gemcitabin
Gemcitabin 1000mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus (i løpet av 6 sykluser)
|
Gemcitabin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 måneder etter første randomisering
|
Er tiden fra randomisering inn i studien til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
18 måneder etter første randomisering
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 35 måneder etter første randomisering
|
Er tiden fra randomisering inn i studien til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
35 måneder etter første randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 40 måneder etter første randomisering
|
Er tiden fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak.
Levende pasienter vil bli sensurert ved siste kontakt.
|
40 måneder etter første randomisering
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: 40 måneder etter første randomisering
|
Er tiden fra randomisering inn i studien til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
40 måneder etter første randomisering
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 40 måneder etter første randomisering
|
Er prosentandelen av komplett respons (CR) + delvis respons (PR) blant alle pasienter.
|
40 måneder etter første randomisering
|
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: 40 måneder etter første randomisering
|
Er prosentandelen av fullstendig respons (CR) blant alle pasienter.
|
40 måneder etter første randomisering
|
Varighet av svar
Tidsramme: 40 måneder etter første randomisering
|
Er tiden fra oppnåelse av CR eller PR til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, tilbakefall (lokal vurdering) eller død uansett årsak.
|
40 måneder etter første randomisering
|
Tid til å svare
Tidsramme: 40 måneder etter første randomisering
|
Er tiden fra randomisering til dato for oppnåelse av CR eller PR til avsluttet behandling.
|
40 måneder etter første randomisering
|
PFS2 ved bruk av lokal vurdering av progressiv sykdom
Tidsramme: 40 måneder etter første randomisering
|
Er tiden fra randomisering til objektiv tumorprogresjon ved nestelinjebehandling eller død uansett årsak.
|
40 måneder etter første randomisering
|
EORTC QLQ-C30
Tidsramme: 2 år etter siste randomisering
|
QLQC30 er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål.
Disse inkluderer fem funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial), tre symptomskalaer (tretthet, kvalme/oppkast og smerte), en global helsestatus/QOL-skala og seks enkeltelementer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt). , forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter).
|
2 år etter siste randomisering
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 2 år etter siste randomisering
|
Antall forsøkspersoner med uønsket hendelse
|
2 år etter siste randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfadenopati
- Lymfom
- Lymfom, T-celle
- Lymfom, T-celle, perifert
- Immunoblastisk lymfadenopati
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibiotika, antineoplastisk
- Gemcitabin
- Azacitidin
- Romidepsin
Andre studie-ID-numre
- OA-CL-LYM-LYSARC-13134C
- U1111-1220-8294 (Registeridentifikator: WHO)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lymfom, T-celle
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.RekrutteringAnti-kreft celle immunterapi | T Cell og NK CellKina
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...RekrutteringCAR-T Cell | Ph Positive ALLE | DasatinibKina
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtT-celle stor granulær lymfatisk leukemi | Leukemi, T-Cell Large Granular LymfocyttForente stater
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.; Hunan Zhaotai Yongren Medical...RekrutteringKreft | Lungekreft | Immunterapi | CAR-T CellKina
-
Peking University People's HospitalUkjentNatural Killer Cell Medited ImmunitetKina
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyAvsluttetiPS Cell Manufacturing and Banking
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtPerifert T-celle lymfom (PTCL) | T-celle prolymfocytisk leukemi | Kutant T-celle lymfom (CTCL) | T-celle lymfom tilbakefall | Voksen T-celleleukemi (ATL)Forente stater
-
National Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketHepatosplenisk T-celle lymfom | Enteropati-assosiert T-celle lymfom | Voksen T-celle leukemi/lymfom | Ekstranodal NK-/T-celle lymfom, nesetype | Monomorft epiteliotrofisk tarm T-celle lymfomForente stater
-
University of Alabama at BirminghamAvsluttetAnaplastisk storcellet lymfom | Angioimmunoblastisk T-celle lymfom | Perifere T-celle lymfomer | Voksen T-celle leukemi | Voksen T-celle lymfom | Perifert T-celle lymfom Uspesifisert | T/nullcelle systemisk type | Kutant t-celle lymfom med nodal/visceral sykdomForente stater
-
Medtronic - MITGAvsluttetEsophageal squamous cell neoplasia (ESCN)Kina
Kliniske studier på Gemcitabin
-
AstraZenecaRekrutteringGaldeveiskreftFrankrike, Spania, Italia, Korea, Republikken, Japan, Tyskland, Forente stater, Singapore
-
Sierra Oncology LLC - a GSK companyFullførtAvanserte solide svulsterSpania, Storbritannia
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolFullførtBukspyttkjertelkreftTyskland
-
Shenzhen University General HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityRekruttering
-
Kansai Hepatobiliary Oncology GroupFullført
-
3D Medicines (Sichuan) Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåNeoplasmer i galleveiene
-
Samsung Medical CenterFullførtBukspyttkjertelkreftKorea, Republikken
-
3D Medicines (Sichuan) Co., Ltd.RekrutteringNeoplasmer i galleveieneKina
-
University of ZurichAvsluttetBukspyttkjertelkreftFrankrike, Sveits, Belgia, Tyskland