用于 T 细胞淋巴瘤的阿霉素、CC-(486)（5-阿扎胞苷）、Romidepsin 和 Duvelisib (hARD)

-纳入标准：

1. 新诊断（队列 2）或复发/难治性（队列 1 和 3）T 细胞淋巴瘤 (TCL) 患者定义如下（根据 2016 年 WHO 分类）：

   • 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤
   • 结外 NK-/T 细胞淋巴瘤，鼻型
   • 肠病相关的T细胞淋巴瘤
   • 单形性上皮细胞性肠 T 细胞淋巴瘤
   • 肝脾T细胞淋巴瘤
   • 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
   • 外周 T 细胞淋巴瘤，NOS
   • 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
   • 滤泡性T细胞淋巴瘤
   • 具有 TFH 表型的淋巴结外周 T 细胞淋巴瘤
   • 间变性大细胞淋巴瘤，ALK+ 和 ALK-（仅在至少一种全身治疗后复发/难治，其中必须包括 brentuximab vedotin）
   • 乳房植入物相关间变性大细胞淋巴瘤注意：对于复发患者，之前的治疗可能包括异基因干细胞移植
2. 初始诊断或复发的 PTCL 必须经过组织学或细胞学证实，并且诊断由 NCI 病理学实验室确认。
3. 对于无法通过流式细胞术检测到循环淋巴瘤细胞的患者，必须在入组时提供福尔马林固定组织块或 15 片肿瘤样本切片（存档或新鲜）以进行相关研究。 注：如果没有先前的组织或足够的存档组织（即，登记后和治疗前），没有循环恶性细胞的患者必须愿意进行肿瘤活检。
4. 疾病必须是可测量的，根据 RECIL 2017 标准至少有一处可测量的病变，或外周血流式细胞术可检测到异常的克隆 T 细胞群。
5. 年龄 >=18 岁
6. ECOG 表现状态
7. 通过超声心动图确定的机构参数内的 LVEF。
8. DLCO/VA 已调整且 FEV1 >= 参考值的 50%。

9. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL

   血小板 >= 75,000/mcL

   血红蛋白 >= 9 g/dL（无论输血状态如何）

   总胆红素

   AST(SGOT)/ALT(SGPT)

   肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 通过在临床实验室使用 eGRF 计算得出

10. 对于育龄妇女 (WCBP)：阴性血清

    注意：WCBP 定义为性成熟女性，未接受手术绝育或未自然绝经至少连续 12 个月的女性 >55 岁）

11. 具有生殖潜力的男性和女性参与者（即未手术绝育或未绝经的女性受试者）必须愿意在研究治疗期间和末次服用 duvelisib 后 3 个月内使用高效避孕方法，并且/ 或 romidepsin 和阿霉素末次给药后 6 个月，以时间较长者为准。
12. 对于已接受同种异体 HSCT 的患者，在入组前必须至少经过 100 天。 患者必须在入组前至少 4 周停止使用免疫抑制药物来预防 GVHD。
13. 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

1. 正在接受任何其他研究药物的患者。
2. 需要立即细胞减灭术的患者。
3. 开始治疗前 4 周内接受化疗或单克隆抗体治疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）； 2周内进行小分子或放射治疗。
4. 之前的终生多柔比星治疗 >= 400 mg/m^2。
5. 胸部放射治疗涉及心脏。
6. 治疗开始前 4 周内进行过大手术
7. 治疗开始前 2 年内的结核病治疗史
8. 在治疗开始前 6 周内接种活疫苗或减毒活疫苗，或在治疗开始前 2 周内接种基于 mRNA 和腺病毒的疫苗
9. 在既往 TCL 治疗期间的任何时间点已接受所有计划研究药物（即 duvelisib、romidepsin 和 CC-486（5-阿扎胞苷））的患者。 已接受三种药物中的一种或两种（单独或组合）的患者仍然符合条件。
10. 在过去 5 年内既往患有目标恶性肿瘤以外的恶性疾病的患者，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
11. 在首次服用 duvelisib 后 12 周内对急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 进行全身治疗
12. 仅队列 1（剂量递增）：3/4 级 GVHD 病史
13. 活动性急性或慢性 GVHD 患者
14. 任何严重程度和/或肺功能严重受损的间质性肺病的病史或并发情况。 筛选时将评估肺功能测试 (PFT)。
15. 既往有药物性结肠炎或药物性肺炎病史。
16. 慢性肝病或静脉闭塞病史
17. 过敏反应或已知或疑似超敏反应的历史归因于与 duvelisib、romidepsin 或甘露醇和 CC-486（5-阿扎胞苷）相似的化学或生物成分的化合物。
18. 正在接受剂量高于 20 mg 强的松（或同等药物）每日一次的全身性类固醇治疗

19. 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于可检测的 CMV 或 EBV 病毒载量，以及需要全身治疗的持续或活跃的细菌、真菌或病毒感染，但以下情况除外：

    • 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验。
    • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，HBV 病毒载量必须检测不到，并在有指征时接受抑制治疗。
    • 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。
    • 接受抗微生物、抗真菌或抗病毒预防治疗的受试者。
20. 炎症性肠病史（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）、乳糜泻（即口炎性腹泻）、既往胃切除术或上肠切除术，或任何其他会干扰吸收、分布、代谢或排泄的胃肠道疾病或缺陷研究药物和/或使受试者易患胃肠道毒性的风险增加。
21. 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（>= 纽约心脏协会分类等级） II）、先天性长 QT 综合征或其他严重心律失常，包括 II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度房室传导阻滞或心动过缓（心室率低于 50 次/分钟）。
22. 先前治疗或其他原因引起的肥厚性心肌肥大或限制性心肌病。
23. 不受控制的高血压，即筛查时血压 (BP) >=160/95；具有通过药物控制的高血压病史的患者必须服用稳定剂量（至少一个月）并满足所有其他纳入标准。
24. 筛选期间一式三份平均基线 QTcF 间期 >= 480 毫秒
25. 服用导致显着 QT 延长的药物的患者注意：在使用罗米地辛之前，必须经过 5 个半衰期清除期。
26. 开始治疗前 2 周内同时使用利福平和其他强效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。
27. 无法接受肺囊虫病、单纯疱疹病毒 (HSV) 或带状疱疹 (VZV) 的预防性治疗。
28. 其他严重的急性或慢性疾病，包括精神疾病，例如最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究
29. 孕妇或哺乳期妇女。 注意：孕妇被排除在本研究之外，因为根据动物的发现及其作用机制，duvelisib 在对孕妇给药时会导致胎儿伤害。 在动物生殖研究中，在器官形成期间对妊娠大鼠和兔给予 duvelisib 导致不良发育结局包括胚胎-胎儿死亡率。 由于母亲接受 duvelisib 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 duvelisib 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。