Effekt och säkerhet för oralt azacitidin (CC-486) ​​jämfört med utredarens val-terapi hos patienter med återfall eller refraktärt angioimmunoblastiskt T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienten är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Patienten måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studiespecifika bedömningar/procedurer genomförs.
3. Patienten är villig och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

4. Patienten hade lokalt diagnostiserat perifert T-cellslymfom (PTCL) med fenotyp T-follikulär hjälp (TFH) enligt kriterierna för den senaste WHO-klassificeringen baserad på en kirurgisk lymfkörtelbiopsi eller nålkärnbiopsi inklusive någon av

   • Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL)
   • Follikulärt T-cellslymfom
   • Nodalt perifert T-cellslymfom med TFH-fenotyp Det bör finnas ett dokumenterat uttryck av minst två TFH-markörer bland denna panel av markörer: CD10, CXCL13, PD1, ICOS och BCL6 av tumörcellerna genom immunhistokemi. Biopsi vid återfall eller progression är inte obligatoriskt, men uppmuntras starkt på en kirurgisk biopsi eller nålkärnabiopsi, och diagnostisk vävnad bör vara tillgänglig för central patologigranskning och för kompletterande molekylära studier.

   Lokal patologirapport bör granskas av sponsorns medicinska monitor innan registrering.

5. ECOG-prestandastatus 0 till 3
6. Återfall (efter partiell eller fullständig respons) eller refraktär AITL efter minst en linje av systemisk terapi (det finns ingen obligatorisk viloperiod efter den tidigare behandlingen så länge som biokemi- och hematologilaboratoriet uppfyller inklusionskriterierna enligt nedan.)

7. Uppfyll följande labbkriterier:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1 x 109/L om BM involverad av lymfom)
   • Trombocyter ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L om BM involverad av lymfom)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
8. Förväntad livslängd minst 3 månader
9. Minst en mätbar lesion på CT som är större än 1,5 cm i den längsta diametern för nodala lesioner och större än 1,0 cm i den längsta diametern för extranodala lesioner. Lesionen måste vara mätbar i två vinkelräta dimensioner. Patienter med endast kutan sjukdom kommer att exkluderas.

10. Kvinnlig patient i fertil ålder (FCBP) kan delta, förutsatt att hon uppfyller följande villkor:

    Ta två negativa graviditetstester som verifierats av utredaren innan studiebehandlingen påbörjas: serumgraviditetstest vid screening och negativt serum- eller uringraviditetstest (utredarens bedömning) inom 72 timmar innan behandling med studiebehandling påbörjas (cykel 1 dag 1). Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studien (innan varje efterföljande behandlingscykel påbörjas) och 28 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering. Detta gäller även om patienten utövar fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt.

    Går med på att utöva sann avhållsamhet (som måste granskas månadsvis och källdokumenteras) eller samtycker till användning av mycket effektiva preventivmetoder från 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder under studiebehandlingen (inklusive dosavbrott ) och i upp till 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtomtermisk, efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare.

    Går med på att avstå från amning under studiedeltagandet och i minst 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.

    En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en kvinna som: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte barnafödande) potential) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd).

11. Manliga patienter måste antingen utöva sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt (vilket måste granskas månadsvis och källa dokumenteras) eller samtycker till att undvika att bli far till ett barn, att använda mycket effektiva preventivmetoder, manlig kondom plus spermiedödande medel under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder (även om hon har genomgått en framgångsrik vasektomi), från startdos av IP (cykel 1 Dag 1), inklusive dosavbrott till 6 månader efter mottagandet av den senaste studieläkemedlets administrering.

    Vidare måste manliga patienter samtycka till att inte ge sperma eller spermier under studieläkemedelsterapin och under en period av 1 år efter avslutad studieläkemedelsbehandling.

12. För EU-länder, patient omfattas av ett socialt trygghetssystem

Exklusions kriterier:

1. Kliniska bevis på inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av lymfom. Patienter med misstanke om CNS-engagemang måste genomgå neurologisk utvärdering och CT/MRT av huvud- och lumbalpunktion för att utesluta CNS-sjukdom.
2. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kan störa deltagandet i denna kliniska studie (enligt utredarens beslut)
3. Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definieras som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling)

4. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV), eller tecken på aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) definierad som:

   • HBs Ag positiv
   • HBs Ag negativ, anti-HBs antikropp positiv och/eller anti-HBc antikropp positiv med detekterbart viralt DNA
5. Nedsatt njurfunktion (beräknad MDRD eller Cockcroft-Gault kreatininclearance < 30 ml/min) eller nedsatt leverfunktionstester (totalt serumbilirubinnivå > 2,0 mg/dl [34 μmol/L] (förutom vid Gilberts syndrom eller dokumenterad lever). eller pankreasinblandning av lymfom), serumtransaminaser (ASAT eller ALAT) > 3 övre normala gränser) såvida de inte är relaterade till lymfomet.

6. Aktiv malignitet annan än den som behandlats i denna forskning. Tidigare maligniteter, andra än lågrisk MDS eller CMML (med mindre än 5 % blaster i benmärgen), såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år. Patienter med följande historia/samtidiga tillstånd är dock tillåtna:

   1. Basal- eller skivepitelcancer i huden
   2. Karcinom in situ i livmoderhalsen
   3. Karcinom in situ i bröstet
   4. Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b) med hjälp av tumör, noder, metastaser [TNM] kliniskt stadiesystem
7. Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 5 halveringstider före planerad första cykel av studiebehandlingen och under studien. Pågående medicinskt signifikanta biverkningar från tidigare behandling, oavsett tidsperiod.
8. Tidigare exponering för azacitidin och/eller något annat demetylerande medel (t.ex. decitabin)
9. Tidigare exponering för planerad studiebehandling utredarens valterapi (t.ex. tidigare exponering för gemcitabin är ett uteslutande om gemcitabin är utredarens valterapi före randomisering)
10. Samtidig användning av kortikosteroider såvida inte patienten är på en stabil eller minskande dos i ≥ 1 vecka före underskrift av formuläret för informerat samtycke
11. Känskap till eller misstänkt överkänslighet mot aktiv substans eller mot något hjälpämne.
12. Gravid, planerar att bli gravid eller ammande kvinna
13. Kandidat för hematopoetisk stamcellstransplantation
14. Tidigare aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), celiaki (dvs sprue), tidigare gastrectomy eller övre tarmborttagning, eller någon annan gastrointestinal störning eller defekt som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av det orala azacitidinet och/eller predisponera patienten för en ökad risk för gastrointestinal toxicitet enligt utredarens beslut. Alla tillstånd som orsakar oförmåga att svälja tabletter.

15. Betydande aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna, inklusive:

    • New York Heart Association (NYHA) klass IV hjärtsvikt
    • Instabil angina eller angina som kräver kirurgisk eller medicinsk intervention; och/eller
    • Hjärtinfarkt
16. Person som berövats sin frihet genom ett rättsligt eller administrativt beslut
17. Vuxen person under rättsskydd