英夫利昔单抗诱导缓解方案治疗严重胸外结节病 (EFIRTES) 的疗效 (EFIRTES)
英夫利昔单抗诱导缓解方案对严重胸腔外结节病的疗效（EFIRTES 研究）
本研究旨在评估英夫利昔单抗在 2 期研究中的疗效：
- 初始阶段比较英夫利昔单抗与安慰剂并确定主要标准
- 然后延长期，其中 2 个手臂将接受英夫利昔单抗（安慰剂组：5 次灌注，实验组 3 次补充灌注）。 最后，这 2 组将接受 5 次英夫利昔单抗注射。文献中几乎没有证据表明英夫利昔单抗应该何时以及如何在结节病中给药。 根据我们在 30 个案例中的个人经验（其中 18 个在回顾性试验中报告 [14]），我们假设英夫利昔单抗会产生非常快的活性。 因此，在治疗开始后 6 周评估主要标准似乎是合理的。
研究概览
详细说明
结节病是一种原因不明的多系统肉芽肿病。 在 25% 的患者中，结节病是慢性和进行性的。 虽然纵隔淋巴结和肺是最常受影响的部位，但也可能出现胸外定位。 特别是，心脏或神经系统定位通常与慢性疾病相关，随后会出现发病率和死亡率。 这些患者需要长期治疗以避免可能伴随纤维化发生的器官功能障碍。
如果环磷酰胺仍然是治疗耐药性结节病的“历史”疗法，它可能会出现严重的副作用，例如感染和性腺毒性，这可能是年轻人的问题。 由于英夫利昔单抗在耐药性结节病中表现出真正的疗效，我们质疑它可能是耐药性胸外结节病的一个有价值的选择。
研究人群将是临床和影像学表现与结节病一致的患者
本研究是一项 3 期、随机、对照、平行组试验，旨在评估英夫利昔单抗在 2 期研究中的疗效：
在第一部分，患者将以 1:1 的比例随机分配接受英夫利昔单抗或安慰剂。 患者和研究者都将对研究治疗视而不见。 同时，患者将接受常规护理（即 类固醇剂量为 0.5 mg/kg/d，并逐渐减量）。
在第二个开放标签部分，所有患者将接受英夫利昔单抗治疗、类固醇逐渐减量方案和低剂量甲氨蝶呤，由研究者选择，或者在有禁忌症的情况下，接受硫唑嘌呤。
最后，2 组将接受 5 次英夫利昔单抗注射
英夫利昔单抗将在 D1、D15 时以 5 mg/kg 的剂量使用，然后每 4 周使用一次，因为根据我们的经验，胸腔外严重定位需要这样的剂量并且可能对低剂量（3 mg/kg）有抵抗力。 该剂量也是通常推荐用于胸外定位的剂量。
将在纳入时、第 6 周和 5 次注射后（安慰剂组在第 20 周或实验组在第 14 周后 2 周）评估疾病活动和 ePOST 评分。 严重程度评估分数（ePOST 分数）将由患者的主治医师进行评估。 该评分反映了 17 个器官的结节病活动，并已在之前的研究中得到验证。
第 6 周的缓解定义为：无论接受何种皮质类固醇剂量，在第 6 周时所有器官的严重程度评估评分（ePOST 评分）均低于 1 且无高钙血症的患者百分比。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Bobigny、法国、93000
- Hopital Avicenne - service de pnaumologie
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Créteil、法国、94000
- Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
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Lille、法国、59000
- Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
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Lyon、法国、69000
- Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
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Marseille、法国、13000
- Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
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Nantes、法国、44000
- CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
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Paris、法国、75013
- GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
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Paris、法国、75018
- Hopital BICHAT - Médecine Interne
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Paris、法国、75018
- Hopital Bichat- service de pneumologie
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Strasbourg、法国、67000
- Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 证实结节病的临床和影像学表现
- 至少一个器官存在非干酪性肉芽肿
- 存在至少一处胸腔外定位，包括高钙血症
- 排除肉芽肿的其他原因
- 尽管使用了一线免疫抑制药物，但仍存在严重器官受累或复发/出现新的定位
- 年龄大于或等于 18 岁
排除标准：
- 怀孕或哺乳或未采取有效避孕措施的孕龄妇女
- 多发性硬化症患者
- 入组前 5 年内有任何癌症病史的患者（皮肤基底细胞癌除外），
- 对英夫利昔单抗对其他鼠类蛋白质或任何赋形剂有超敏反应史的患者
- 患有未经治疗的肺结核或当前存在其他严重感染（如败血症、脓肿和机会性感染）的患者• 中度或重度心力衰竭患者（NYHA III/IV 级）
- 治疗期间同时接种活疫苗
- 无法理解有关协议的信息
- 受法律保护或无法同意的成年主体。
- 无知情同意
- 不加入法国国家社会保障体系
- 患有严重肾功能衰竭、严重肝功能不全、肝细胞功能不全、慢性呼吸功能不全、闭角型青光眼风险、与尿道前列腺疾病相关的尿潴留风险、某些不断发展的病毒性疾病（包括肝炎、疱疹、水痘、带状疱疹）、精神病状态仍然存在的患者不受治疗控制
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：英夫利昔单抗
英夫利昔单抗 5 mg/kg D1-D15，然后每 4 周一次英夫利昔单抗 W6-W10-W14
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初始阶段使用英夫利昔单抗进行 2 次注射，从而确定主要标准 然后延长使用英夫利昔单抗并进行 3 次补充灌注
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其他：安慰剂
安慰剂注射 D1-D15 然后英夫利昔单抗 5 mg/kg W6-W8-W12-W16-W20
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初始阶段进行 2 次安慰剂注射，以便确定主要标准 然后使用英夫利昔单抗延长 5 次补充灌注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者百分比
大体时间：第 6 周
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无论接受何种皮质类固醇剂量，所有器官的严重程度评估评分（ePOST 评分）均低于 1 且在第 6 周时无高钙血症
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第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者百分比
大体时间：实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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谁将完成类固醇逐渐减量方案，所有器官的严重程度评估评分（ePOST 评分）< 1，没有高钙血症，没有复发或治疗失败的任何原因
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实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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通过肺外医师器官严重程度工具 (ePOST) 测量的严重程度评估分数的平均变化
大体时间：第 6 周
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ePOST 评分将由负责患者的医生评估。
该评分反映了 17 个器官的结节病活动性，并已在之前的研究中得到验证：皮肤、周围淋巴结、眼睛、肝脏、脾脏、中枢神经系统、周围神经系统、腮腺/唾液腺、骨髓、耳朵、鼻子、喉咙、心脏、肾脏、骨/关节、肌肉、胃肠道。
对于每个器官，评分为：0 表示未受影响，1 表示轻微，2 表示轻度，3 表示中度，4 表示中度至重度，5 表示严重，6 表示非常严重。
总分是各器官得分的总和。
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第 6 周
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肺结节病受累
大体时间：第 6 周
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肺结节病受累情况将由负责患者的医生评估为：0 为不受影响，1 为轻微，2 为轻度，3 为中度，4 为中度至重度，5 为严重，6 为非常严重。
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第 6 周
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第五次注射后 2 周出现肺部结节病
大体时间：实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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肺结节病受累情况将由负责患者的医生评估为：0 为不受影响，1 为轻微，2 为轻度，3 为中度，4 为中度至重度，5 为严重，6 为非常严重。
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实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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第五次注射后 2 周通过 ePOST 测量严重程度评估分数
大体时间：实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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ePOST 评分将由负责患者的医生评估。
该评分反映了 17 个器官的结节病活动性，并已在之前的研究中得到验证：皮肤、周围淋巴结、眼睛、肝脏、脾脏、中枢神经系统、周围神经系统、腮腺/唾液腺、骨髓、耳朵、鼻子、喉咙、心脏、肾脏、骨/关节、肌肉、胃肠道。
对于每个器官，评分为：0 表示未受影响，1 表示轻微，2 表示轻度，3 表示中度，4 表示中度至重度，5 表示严重，6 表示非常严重。
总分是各器官得分的总和
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实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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从第一次注射（第 0 周或第 6 周）到第 5 次注射后 2 周，通过 ePOST 测量的严重性评估分数的平均变化
大体时间：实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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ePOST 评分将由负责患者的医生评估。
该评分反映了 17 个器官的结节病活动性，并已在之前的研究中得到验证：皮肤、周围淋巴结、眼睛、肝脏、脾脏、中枢神经系统、周围神经系统、腮腺/唾液腺、骨髓、耳朵、鼻子、喉咙、心脏、肾脏、骨/关节、肌肉、胃肠道。
对于每个器官，评分为：0 表示未受影响，1 表示轻微，2 表示轻度，3 表示中度，4 表示中度至重度，5 表示严重，6 表示非常严重。
总分是各器官得分的总和。
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实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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SF-36 测量的生活质量平均变化
大体时间：第 6 周
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SF-36 问卷是一份生活质量问卷，包括 36 个问题，分为 8 个不同类别（身体机能、身体状况造成的限制、身体疼痛、感知健康、活力、社会功能或幸福感、精神状况造成的限制） ， 精神健康）。
它是自我管理的，需要不到 10 分钟。
分数越高表明生活质量越好。
分数从 0 到 100。
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第 6 周
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通过疲劳量表 (FAS) 测量的疲劳平均变化
大体时间：第 6 周
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总分范围为 10 至 50。
FAS总分<22表示无疲劳，分数≥22表示疲劳
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第 6 周
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SF-36 测量的生活质量平均变化
大体时间：实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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SF-36 问卷是一份生活质量问卷，包括 36 个问题，分为 8 个不同类别（身体机能、身体状况造成的限制、身体疼痛、感知健康、活力、社会功能或幸福感、精神状况造成的限制） ， 精神健康）。
它是自我管理的，需要不到 10 分钟。
分数越高表明生活质量越好。
分数从 0 到 100。
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实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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通过疲劳量表 (FAS) 测量的疲劳平均变化
大体时间：实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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总分范围为 10 至 50。
FAS总分<22表示无疲劳，分数≥22表示疲劳
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实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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复发率
大体时间：实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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复发将被定义为在 ePOST 评分研究的 17 个器官中的至少一个器官中出现新的定位或严重程度评估评分较之前的评估发生重大变化，而在之前没有高钙血症的情况下降低了 1 分或更多。
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实验组第 16 周；控制臂第 22 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Fleur COHEN AUBART, MCU-PH、APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- P141205J
- 2017-001809-32 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
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IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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